Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Rifapentin og Isoniazid TB forebyggende terapi (3HP) til børn, der tager Dolutegravir-baseret antiretroviral behandling (DOLPHIN KIDS) (DOLPHIN KIDS)

5. december 2025 opdateret af: The Aurum Institute NPC

Sikkerhed, tolerabilitet og lægemiddelinteraktioner ved korttidsbehandling af latent tuberkuloseinfektion med højdosis Rifapentin og isoniazid én gang ugentligt (3HP) blandt spædbørn, børn og unge, der lever med hiv, der tager dolutegravir-baseret antiretroviral behandling

Enkeltarm, multicenter, fase I/II klinisk forsøg, i to grupper. Personer med HIV-infektion, der tager Efavirenz (EFV), nevirapin (NVP) eller lopinavir/ritonavir (LPV/r) og to nukleosid revers transkriptasehæmmere (NRTI), som har en uopdagelig HIV-viral load (VL) (< 50 kopier/ml) og en indikation for tuberkulose (TB) forebyggende behandling (TPT), vil blive skiftet til dolutegravir (DTG) med tenofovir/emtricitabin (TDF/FTC), tenofovir/lamivudin (TDF/3TC), abacavir/lamivudin (ABC/3TC) eller zidovudin/ lamivudin (AZT/3TC) i overensstemmelse med South African National HIV Guidelines. Gruppe 1 og 2 vil modtage ugentlig HP for 12 samlede doser, startende 4 uger efter påbegyndelse af DTG. Personer, der er på et eksisterende DTG-baseret plus to NRTI antiretroviral terapi (ART) regime i mindst fire uger (og ikke har modtaget efavirenz eller nevirapin eller lopinavir/ritonavir i mindst fire uger), som har en ikke-detekterbar HIV-virusmængde, kan også deltage.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Gruppe 1a (n=15): 15 deltagere i alderen 2-17 år vil have undertrykt virusbelastning og tage vægtbaseret dosering af dolutegravir én gang dagligt med to nukleosid revers transkriptasehæmmere (NRTI'er) fra dag 1-28. Semi-intensiv farmakokinetisk (PK) prøvetagning for dolutegravir vil blive udført på dag 28. Deltagerne starter med dolutegravir to gange dagligt og vil modtage rifapentin (RPT) og isoniazid (INH) (3HP) en gang om ugen i 12 totale doser, der begynder på dag 29. Semi-intensiv PK-prøvetagning for dolutegravir vil blive udført på dag 46 (3 dage efter den 3. dosis af HP). Yderligere sparsom PK-prøvetagning for dolutegravir (dalkoncentrationer (CT)) vil blive udført på dag 44 og 48. Semi-intensiv PK-prøvetagning for RPT vil blive udført på dag 78. PK-vurderinger vil ikke blive udført for isoniazid, da det er et velundersøgt lægemiddel til børn. VL vil blive målt ved baseline (uge 0) og uge 7 (efter 3 doser af 3HP) og uge 24 (8 uger efter den sidste dosis af 3HP). Sikkerhedslaboratorier (komplet blodtælling (CBC), urinstof og elektrolytter (U&E), kreatinin og leverfunktionstest (LFT)) vil blive indhentet ved baseline (uge 0), og uge 4, 7, 12, 16, 20 og 24.

Midlertidig analyse vil finde sted, når alle gruppe 1a-deltagere har gennemført det 7-ugers semi-intensive PK-besøg (HP uge 3). Tilmelding til gruppe 2a (men ikke gruppe 1b) vil begynde, når denne foreløbige analyse er afsluttet. Tilmelding til gruppe 1b vil ikke blive sat på pause under denne foreløbige analyse. Den midlertidige analyse vil vurdere PK, sikkerhed og VL-data. PK-data vil blive modelleret for at vurdere hensigtsmæssigheden af ​​at studere DTG-dosering én gang dagligt med samtidig administration af 3HP. De efterfølgende 30-45 deltagere i alderen 2-17 år i gruppe 2a vil modtage henholdsvis to gange eller én gang daglig dosering af DTG afhængigt af PK-modelleringsresultater.

Gruppe 1b (n=8): Alle deltagere under 2 år med en undertrykt virusmængde vil tage vægtbaseret dosering af dolutegravir én gang dagligt med to nukleosid revers transkriptasehæmmere (NRTI'er) fra dag 1-28. Semi-intensiv PK-prøvetagning for dolutegravir vil blive udført på dag 28. Deltagerne starter med dolutegravir to gange dagligt og vil modtage HP én gang om ugen for 12 samlede doser begyndende på dag 29. Semi-intensiv PK-prøvetagning for dolutegravir vil blive udført på dag 46 (3 dage efter den 3. dosis af HP). Yderligere sparsom PK-prøvetagning for dolutegravir (dalkoncentrationer (CT)) vil blive udført på dag 44 og 48. Semi-intensiv PK-prøvetagning for RPT vil blive udført på dag 78. PK-vurderinger vil ikke blive udført for isoniazid, da det er et velundersøgt lægemiddel til børn. VL vil blive målt ved baseline (uge 0) og uge 7 og 24. Sikkerhedslaboratorier (komplet blodtælling (CBC), urinstof og elektrolytter (U&E), kreatinin og leverfunktionstest (LFT)) vil blive indhentet ved baseline (uge 0), og uge 4, 7, 12, 16, 20 og 24 .

Midlertidig analyse vil finde sted, når alle gruppe 1b-deltagere har gennemført det 7-ugers semi-intensive PK-besøg (HP uge 3). Tilmelding til gruppe 2b (men ikke gruppe 2a) vil begynde, når denne foreløbige analyse er afsluttet. Tilmelding til gruppe 2a vil ikke blive sat på pause under denne foreløbige analyse. Midlertidig analyse vil vurdere PK, sikkerhed og VL data. PK-data vil blive modelleret for at vurdere hensigtsmæssigheden af ​​at studere DTG-dosering én gang dagligt med samtidig administration af 3HP. De efterfølgende 16-24 deltagere i gruppe 2b vil modtage henholdsvis to gange eller én gang daglig dosering af DTG, afhængigt af populations-PK-modelleringsresultater i denne interim-gruppe.

Gruppe 1b kan eller kan ikke forekomme parallelt med gruppe 1a. Dette afhænger af tilgængeligheden af ​​dosering og en børnevenlig formulering til 3HP til børn på 2 år og derunder.

Gruppe 2a (n=45 eller 30): I det tilfælde, hvor vi fortsætter med at evaluere DTG én gang dagligt med 3HP hos børn i alderen 2-17 år, vil yderligere 45 deltagere med undertrykt virusbelastning blive tilmeldt. I det tilfælde, hvor vi fortsætter med at evaluere DTG-dosering to gange dagligt med 3HP, vil yderligere 30 deltagere med undertrykt virusbelastning blive tilmeldt. Begge grupper vil tage dolutegravir én gang dagligt fra dag 1-28 (uge 1-4). På dag 28 vil der blive udført semi-intensiv PK-prøvetagning for dolutegravir (før enhver HP-dosis). På dag 29 (uge 5) vil deltagerne enten fortsætte med at tage én gang daglig DTG, eller deres daglige vægtbaserede DTG dosis vil blive øget til to gange dagligt (baseret på gruppe 1a data) og den første af de 12 HP ugentlige vægtbaserede HP doser vil blive givet. Semi-intensiv PK-prøvetagning for DTG vil blive udført på dag 46 (2-4 dage efter tredje HP-dosis). Yderligere sparsom PK-prøvetagning for dolutegravir (dalkoncentrationer (CT)) vil blive udført på dag 44 og 48. Semi-intensiv PK-prøvetagning for RPT vil blive udført på dag 78. Viral belastning vil blive målt ved baseline (screening, uge ​​0) og i uge 7 og 24. Sikkerhedslaboratorier (komplet blodtælling (CBC), urinstof og elektrolytter (U&E), og kreatinin og leverfunktionstest (LFT)) vil blive indhentet ved baseline (screening, uge ​​0) og uge 4, 7, 12, 16, 20 og 24. Analyse vil finde sted, når 30 deltagere, i tilfælde af DTG-dosering to gange dagligt, eller 45 deltagere, i tilfælde af DTG-dosering én gang dagligt, alle har gennemført besøget i uge 24.

Gruppe 2a vil opstå efter foreløbige resultater fra Gruppe 1a, men kan fortsætte uden resultater fra Gruppe 1b.

Gruppe 2b (n=24 eller 16): I det tilfælde, hvor vi fortsætter med at evaluere DTG én gang dagligt med 3HP hos børn under 2 år, vil yderligere 24 deltagere med undertrykt virusbelastning blive tilmeldt. I det tilfælde, hvor vi fortsætter med at evaluere to gange daglig DTG-dosering med 3HP, vil yderligere 16 deltagere under 2 år med undertrykt virusbelastning blive tilmeldt. Begge grupper ville tage dolutegravir én gang dagligt fra dag 1-28 (uge 1-4). På dag 28 vil der blive udført semi-intensiv PK-prøvetagning for dolutegravir (før enhver HP-dosis). På dag 29 (uge 5) vil deltagerne enten fortsætte med at tage DTG én gang dagligt, eller deres daglige vægtbaserede DTG dosis vil blive øget til to gange dagligt (baseret på gruppe 1a og gruppe 1b data) og den første af de 12 HP ugentlige vægte -baserede HP-doser vil blive leveret. Semi-intensiv PK-prøvetagning for DTG vil blive udført på dag 46 (3 dage efter tredje HP-dosis). Yderligere sparsom PK-prøvetagning for dolutegravir (dalkoncentrationer (CT)) vil blive udført på dag 44 og 48. Semi-intensiv PK-prøvetagning for RPT vil blive udført på dag 78. Viral belastning vil blive målt ved baseline (screening, uge ​​0) og i uge 7 og 24. Sikkerhedslaboratorier (komplet blodtælling (CBC), urinstof og elektrolytter (U&E), og kreatinin og leverfunktionstest (LFT)) vil blive indhentet ved baseline (screening, uge ​​0) og uge 4, 7, 12, 16, 20 og 24. Analyse vil ske, når 16 deltagere, i tilfælde af DTG-dosering to gange dagligt, eller 24 deltagere, i tilfælde af DTG-dosering én gang dagligt, alle har gennemført besøget i uge 24.

Gruppe 2b vil følge gruppe 1b og kan eller kan ikke forekomme parallelt med gruppe 2a. Dette afhænger af tilgængeligheden af ​​dosering og en børnevenlig formulering til 3HP til børn på 2 år og derunder.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

92

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Sydafrika
    • Gauteng
      • Pretoria, Gauteng, Sydafrika, 0087
        • The Aurum Institute: Pretoria Clinical Research Centre
    • North West
      • Klerksdorp, North West, Sydafrika, 2571
        • Peri Natal HIV Research Unit - Klerksdorp Tshepong Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

3 måneder til 17 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier omfatter:

  • Alder 3 måneder til 17 år
  • Vægt > 3 kg
  • Dokumenteret HIV-infektion ved DNA-polymerasekædereaktion (PCR) eller plasma RNA-PCR hvis <18 måneder og ved HIV-ELISA hvis 18 måneder og bekræftet med en DNA PCR eller RNA-PCR fra en uafhængig prøve
  • Uopdagelig HIV-1 viral belastning

Eksklusionskriterier

  • Bekræftet eller mistænkt TB-sygdom (vist ved symptomer og/eller kliniske undersøgelsesfund og/eller røntgenundersøgelser af thorax, der tyder på TB, positiv mykobakteriel kultur eller molekylær TB-testning eller i øjeblikket i TB-behandling for aktiv TB-sygdom)
  • Flytter sandsynligvis fra studieområdet i løbet af studietiden
  • Kendt eksponering for TB-tilfælde med kendt eller mistænkt resistens over for isoniazid eller rifampicin i kildetilfældet
  • TB-behandling inden for det seneste år
  • Forud for gennemførelse af et TPT-forløb uden genudsættelse for personer med smitsom TB siden TPT-afslutning
  • Modtagelse af INH én gang dagligt i >30 dage, der blev givet i mindst 14 på hinanden følgende dage i de 30 dage før tilmelding.
  • Følsomhed eller intolerance over for dolutegravir, isoniazid eller rifamyciner
  • Mistanke om akut hepatitis eller kendt kronisk eller ustabil leversygdom^; HBsAg-positivitet eller anti-hepatitis A-virus (HAV) Immunoglobulin M (IgM) antistof; ethvert spædbarn født af en hepatitis C-positiv mor, hos hvem in utero-infektion hos spædbarnet er ukendt eller under evaluering
  • alanin aminotransferase (ALT) > 3 gange den øvre grænse for normal (ULN)
  • Total bilirubin > 2,5 gange ULN
  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≤ 750 celler/mm3
  • Estimeret kreatininclearance < 60 ml/min (Bedside Schwartz formel)*
  • Graviditet eller amning (spædbarn til en ammende mor er tilladt)
  • Kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er i stand til eller uvillige til at bruge to former for prævention**
  • Vægt for alder Z-score under 2 eller alvorlig klinisk underernæring
  • På forbudt medicin f.eks. dofetilid (se bilag 1)
  • Kendt porfyri

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Enkeltarm i 4 grupper
Der vil være fire grupper. Gruppe 1a og gruppe 1b vil give semi-intensive farmakokinetiske data og sikkerhedsmonitorering for at muliggøre sammenligning af dolutegravir-eksponeringer to gange dagligt sammen med HP vs. når DTG gives alene. Gruppe 2a og gruppe 2b vil give semi-intensive farmakokinetiske data og sikkerhedsmonitorering for dolutegravir enten to gange dagligt eller én gang dagligt sammen med HIV i forhold til når DTG gives alene. Alle grupper vil give sikkerheds- og tolerabilitetsdata, HIV virologiske udfaldsdata og information om dolutegravir og rifapentin PK.
Medicin: Dolutegravir

Gruppe 1a/1b: Deltagerne tager den FDA-godkendte vægtbaserede DTG én gang dagligt + enten TDF/FTC, TDF/3TC, ABC/3TC eller AZT/3TC x 4 uger. Under HP-behandling og i to uger derefter øges DTG-dosis til to gange dagligt.

Deltagerne vil fortsætte med den NRTI-kur, de tidligere har tolereret, undtagen hvor deres alder og vægt tillader dem at skifte fra enten AZT eller ABC til TDF i henhold til South African National ART Guidelines. HLA-B*5701 screening vil derfor ikke blive udført, da børn i øjeblikket vil tage og tolerere et ABC-holdigt regime ved indskrivning. Hvis der er mistanke om en klinisk mistænkt overfølsomhedsreaktion over for ABC i historien, fortsættes ABC ikke.

Gruppe 2a/2b: Deltagerne vil tage vægtbaseret DTG-dosering to gange eller én gang dagligt, afhængigt af resultaterne af de modellerede data for gruppe 1a (for gruppe 2a) og/eller gruppe 1b (for gruppe 2b) deltagere i interimanalysen .

Medicin: 3 HK
3HP Dosering er efter alder og vægt Børn 2-15 år: 10-15 kg (P 300mg, H 300mg); 16-23 kg (P 450 mg, H 500 mg); 24-30 kg (P 600 mg, H 600 mg); 31-34 kg (P 750 mg, H 700 mg). Børn 15-17 år, >=30 kg (P 900mg, H 900mg)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
PK prøveudtagning af Dolutegravir - ka parameter
Tidsramme: PK-prøvetagning i uge 4 (dag 29) og uge 7 (dage 44, 46 og 48) skal rapporteres ved afslutningen af ​​forsøget
Absorptionshastighedskonstant (ka) i nærvær eller fravær af HP én gang om ugen (alle grupper)
PK-prøvetagning i uge 4 (dag 29) og uge 7 (dage 44, 46 og 48) skal rapporteres ved afslutningen af ​​forsøget
PK prøveudtagning af Dolutegravir - Vd parameter
Tidsramme: PK-prøvetagning i uge 4 (dag 29) og uge 7 (dage 44, 46 og 48) skal rapporteres ved afslutningen af ​​forsøget
Distributionsvolumen ved tilstedeværelse eller fravær af HP én gang om ugen (alle grupper)
PK-prøvetagning i uge 4 (dag 29) og uge 7 (dage 44, 46 og 48) skal rapporteres ved afslutningen af ​​forsøget
PK prøveudtagning af Dolutegravir - Cl/F parameter
Tidsramme: PK-prøvetagning i uge 4 (dag 29) og uge 7 (dage 44, 46 og 48) skal rapporteres ved afslutningen af ​​forsøget
Oral clearance ved tilstedeværelse eller fravær af HP én gang om ugen (alle grupper)
PK-prøvetagning i uge 4 (dag 29) og uge 7 (dage 44, 46 og 48) skal rapporteres ved afslutningen af ​​forsøget
PK prøveudtagning af Dolutegravir - AUC parameter
Tidsramme: PK-prøvetagning i uge 4 (dag 29) og uge 7 (dage 44, 46 og 48) skal rapporteres ved afslutningen af ​​forsøget
Område under plasmalægemiddelkoncentration-tidskurven i nærvær eller fravær af HP én gang om ugen (alle grupper)
PK-prøvetagning i uge 4 (dag 29) og uge 7 (dage 44, 46 og 48) skal rapporteres ved afslutningen af ​​forsøget
PK prøveudtagning af Dolutegravir - Ctau parameter
Tidsramme: PK-prøvetagning i uge 4 (dag 29) og uge 7 (dage 44, 46 og 48) skal rapporteres ved afslutningen af ​​forsøget
Lavkoncentration i nærvær eller fravær af HP én gang om ugen (alle grupper)
PK-prøvetagning i uge 4 (dag 29) og uge 7 (dage 44, 46 og 48) skal rapporteres ved afslutningen af ​​forsøget

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Uønskede hændelser
Tidsramme: Bivirkninger, der skal indsamles fra uge 1 til og med uge 24, skal rapporteres under hele forsøget
Grad 3 eller højere bivirkninger (AE) (alle grupper)
Bivirkninger, der skal indsamles fra uge 1 til og med uge 24, skal rapporteres under hele forsøget
HIV-1 RNA viral belastning
Tidsramme: HIV viral belastning skal måles ved screening og uge 7 og 24, der skal rapporteres ved afslutningen af ​​forsøget
HIV-1 RNA viral belastning (kopier/ml) (alle grupper)
HIV viral belastning skal måles ved screening og uge 7 og 24, der skal rapporteres ved afslutningen af ​​forsøget
PK prøveudtagning af RPT - AUC parameter
Tidsramme: PK-prøvetagning i uge 12 (dag 78) skal rapporteres ved afslutningen af ​​forsøget
Areal under kurve (AUC) (alle grupper)
PK-prøvetagning i uge 12 (dag 78) skal rapporteres ved afslutningen af ​​forsøget
PK prøveudtagning af RPT - Cmax parameter
Tidsramme: PK-prøvetagning i uge 12 (dag 78) skal rapporteres ved afslutningen af ​​forsøget
Maksimal koncentration (Cmax) (alle grupper)
PK-prøvetagning i uge 12 (dag 78) skal rapporteres ved afslutningen af ​​forsøget
PK prøveudtagning af RPT - Ctau parameter
Tidsramme: PK-prøvetagning i uge 12 (dag 78) skal rapporteres ved afslutningen af ​​forsøget
Lavkoncentration (Ctau) (alle grupper)
PK-prøvetagning i uge 12 (dag 78) skal rapporteres ved afslutningen af ​​forsøget
DTG Dosisvalg
Tidsramme: Dosisvalg vil blive bestemt ved den interimanalyse, der skal udføres, når alle deltagere i gruppe 1a og 1b har gennemført PK-besøget i uge 7. Baseret på disse resultater vil gruppe 2a og 2b modtage DTG enten én eller to gange dagligt.
Dosismuligheder for DTG med HP en gang om ugen udledt ved simulering ved hjælp af ikke-lineære blandede effekter modeller
Dosisvalg vil blive bestemt ved den interimanalyse, der skal udføres, når alle deltagere i gruppe 1a og 1b har gennemført PK-besøget i uge 7. Baseret på disse resultater vil gruppe 2a og 2b modtage DTG enten én eller to gange dagligt.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

The Aurum Institute NPC

Samarbejdspartnere

Johns Hopkins University

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Nicole Salazar-Austin, JHU SOM Ped Infectious Disease

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

24. maj 2023

Primær færdiggørelse (Faktiske)

4. juli 2025

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. august 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. november 2021

Først opslået (Faktiske)

17. november 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

12. december 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. december 2025

Sidst verificeret

1. december 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IRB00280272

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner