MS病変における鉄縁の縦断的評価

鉄の縁（IRL）に囲まれた多発性硬化症（MS）病変の存在は、より重篤な疾患経過を示すことが示唆されています。 これらの IRL は、7-T や 3-T などの超高磁場強度の脳 MRI で検出できます。 大規模な MS 患者コホートを対象とした研究では、IRL が進行性 MS サブタイプで特に頻繁に発生することが実証されています。 これまでのところ、小規模な縦方向 MRI および臨床コホートのみが、最初の形成から何年も経った IRL の進化と、臨床的障害または疾患の進行との関連を報告しています。

IRLの形成はMSコホート全体で均一ではないため、個人をIRLに罹りやすくする危険因子を特定することは、臨床進行の有用なバイオマーカーとなる可能性がある。 一連の危険因子には、一部の MS 患者が病気の発症初期に存在する炎症を解消するのを妨げる遺伝的変異が含まれます。 最近の MS の遺伝的研究では、ミクログリア (炎症細胞/免疫細胞) が MS の発症に関与し始めています。 特定の遺伝子変異は、CNS損傷に対する反応を制御するミクログリアやアストロサイトなどの特定の細胞集団の活性化状態を変化させます。 この遺伝的変異がIRLの形成、持続、発生にどのように寄与するかは不明であり、遺伝子型解析の研究が必要となる。

この研究は、2008年から2012年の間に感受性に基づいた脳MRIを受けた参加者の募集に依存しており、この患者集団は臨床チームによって研究チームに特定されることになる。 不便を最小限に抑えるために、これらの患者には、年間予定の少なくとも 2 週間前に患者情報シートが送信され、予約の 2 日前に参加に興味があるかどうかを確認する連絡が行われます。 同意した場合は、研究チームと会い、質問について話し合い、同意するのに十分な時間を確保できるよう、予定時刻の 45 分前にクリニックに行くように求められます。 この研究は横断的な遺伝学要素と縦断的 MRI コホートで構成されているため、患者は血液サンプルの提供および/または追加の感受性に基づく脳 MRI のいずれかまたは両方に同意することができます。 参加者が血液サンプルの提供に同意した場合、同日に採取され、-80℃の冷凍庫に保管されます。 保管されているサンプルの合計が目標の参加者サンプル 100 に達すると、ジェノタイピング研究を実施するための資金が確保されている米国のジョンズ・ホプキンス大学に分析用に発送されます。 研究チームはまた、すでに入手可能な医療記録から追加の臨床データおよび人口統計データを収集し、匿名でジョンズ・ホプキンス大学と共有する予定です。

参加者は、縦断的 MRI コホート コンポーネントの一部として MRI を受けることに同意することもできます。 これは 2 つのフェーズに分かれており、第 1 フェーズではすでに 30 人の参加者が MRI を受けるための資金を確保しています。 MRIを受けることに同意した参加者のうち、最初は30人がサー・ピーター・マンスフィールド画像センターに招待され、そこで研究チームのメンバーと面会し、スキャンを受けることになる。 この訪問では、追加の臨床情報および人口統計情報も収集されます。 フェーズ 1 が完了し、追加の資金を確保した後、MRI を受けることに同意したさらに多くの患者がスキャンを受けるために SPMIC に招待され、正確な患者数はパイロット データの分析から決定されます。