Podłużna ocena żelaznych obręczy w zmianach SM

Sugeruje się, że obecność ognisk stwardnienia rozsianego (MS) otoczonych żelazną obwódką (IRL) oznacza cięższy przebieg choroby. Te IRL można wykryć za pomocą rezonansu magnetycznego mózgu o bardzo wysokim natężeniu pola, takiego jak 7-T lub 3-T. Badania z udziałem dużych kohort pacjentów ze stwardnieniem rozsianym wykazały, że IRL są szczególnie częste w postępujących podtypach stwardnienia rozsianego. Jak dotąd tylko małe podłużne MRI i kohorty kliniczne zgłosiły ewolucję IRL wiele lat po ich początkowym powstaniu, a także ich związek z niepełnosprawnością kliniczną lub postępem choroby.

Tworzenie się IRL nie jest jednolite w kohortach SM, więc identyfikacja czynników ryzyka, które predysponują osoby do nich, może dostarczyć użytecznego biomarkera dla postępu klinicznego. Jeden zestaw czynników ryzyka obejmuje warianty genetyczne, które uniemożliwiają niektórym pacjentom ze stwardnieniem rozsianym ustąpienie stanu zapalnego występującego na początku choroby. Ostatnie badania genetyczne SM zaczynają wskazywać na mikroglej (komórki zapalne/odporne) w patogenezie SM. Pewne warianty genetyczne zmieniają stany aktywacji niektórych populacji komórek, takich jak mikroglej i astrocyty, co reguluje ich reakcję na uszkodzenie OUN. Nie wiadomo, w jaki sposób ta zmienność genetyczna przyczynia się do powstawania, utrzymywania się i narastania IRL, co uzasadnia badania genotypowania.

To badanie opiera się na rekrutacji uczestników, którzy otrzymali MRI mózgu w oparciu o podatność w latach 2008-2012, ta kohorta pacjentów zostanie zidentyfikowana przez zespół badawczy przez zespół kliniczny. Aby zminimalizować niedogodności, pacjentom tym zostanie przesłana karta informacyjna dla pacjenta co najmniej 2 tygodnie przed planowaną doroczną wizytą i skontaktuje się z nimi 2 dni przed wizytą w celu potwierdzenia, czy są zainteresowani udziałem. Jeśli wyrażą zgodę, zostaną poproszeni o przybycie do kliniki na 45 minut przed planowaną godziną, aby mieć wystarczająco dużo czasu na spotkanie z zespołem badawczym, omówienie ewentualnych pytań i wyrażenie zgody, jeśli wyrażą na to zgodę. Ponieważ to badanie obejmuje przekrojowy komponent genetyczny i podłużną kohortę MRI, pacjenci mogą wyrazić zgodę na dostarczenie próbek krwi i/lub dodatkowego MRI mózgu w oparciu o podatność. Jeśli uczestnik wyrazi zgodę na dostarczenie próbek krwi, zostaną one pobrane tego samego dnia i przechowywane w zamrażarce -80'C. Kiedy całkowita liczba przechowywanych próbek osiągnie docelową liczbę 100 próbek uczestników, zostaną one wysłane do analizy na Uniwersytecie Johnsa Hopkinsa w Stanach Zjednoczonych, gdzie zapewniono fundusze na przeprowadzenie badań genotypowania. Zespół badawczy zbierze również dodatkowe dane kliniczne i demograficzne z już dostępnej dokumentacji medycznej, które zostaną anonimowo udostępnione Johns Hopkins University.

Uczestnicy mogą również wyrazić zgodę na otrzymanie MRI w ramach komponentu kohortowego podłużnego MRI. Zostanie to podzielone na dwie fazy, pierwsza faza zapewniła już finansowanie 30 uczestnikom, którzy otrzymają MRI. Spośród uczestników, którzy wyrazili zgodę na wykonanie rezonansu magnetycznego, początkowo 30 zostanie zaproszonych do Sir Peter Mansfield Imaging Center, gdzie spotkają się z członkiem zespołu badawczego i przejdą skanowanie. Podczas tej wizyty zostaną również zebrane dodatkowe informacje kliniczne i demograficzne. Po zakończeniu fazy 1 i po zabezpieczeniu dodatkowych środków, kolejni pacjenci, którzy wyrazili zgodę na wykonanie badania MRI zostaną zaproszeni do SPMIC na wykonanie badania, dokładna liczba pacjentów zostanie ustalona na podstawie analizy danych pilotażowych.