Avaliação longitudinal de aros de ferro em lesões de EM

Sugere-se que a presença de lesões de esclerose múltipla (EM) circundadas por uma borda de ferro (IRL) signifique um curso mais grave da doença. Esses IRLs podem ser detectados em ressonância magnética cerebral de campo ultra-alto, como 7-T ou 3-T. Estudos com grandes coortes de pacientes com EM demonstraram que IRLs são particularmente frequentes em subtipos progressivos de EM. Até agora, apenas pequenas ressonâncias magnéticas longitudinais e coortes clínicas relataram a evolução de IRLs muitos anos após sua formação inicial, bem como sua ligação com incapacidade clínica ou progressão da doença.

A formação de IRLs não é uniforme entre as coortes de EM, portanto, a identificação de fatores de risco que predispõem os indivíduos a eles pode fornecer um biomarcador útil para a progressão clínica. Um conjunto de fatores de risco inclui variantes genéticas que impedem alguns pacientes com EM de resolver a inflamação presente no início do início da doença. Estudos genéticos recentes da EM estão começando a implicar a microglia (células inflamatórias/imunes) na patogênese da EM. Certas variantes genéticas alteram os estados de ativação de certas populações de células, como micróglia e astrócitos, que governam sua resposta a danos no SNC. Não se sabe como essa variação genética contribui para a formação, persistência e acúmulo de IRLs, justificando estudos de genotipagem.

Este estudo conta com o recrutamento de participantes que receberam uma ressonância magnética cerebral baseada em suscetibilidade entre 2008-2012, esta coorte de pacientes será identificada para a equipe de pesquisa pela equipe clínica. Para minimizar a inconveniência, esses pacientes receberão uma folha de informações do paciente pelo menos 2 semanas antes da consulta anual agendada e serão contatados 2 dias antes da consulta para confirmar se estão interessados ​​em participar. Se concordarem, serão solicitados a comparecer à clínica 45 minutos antes do horário agendado, para que haja tempo suficiente para encontrar a equipe de pesquisa, discutir qualquer dúvida e, se desejar, consentir. Como este estudo compreende um componente genético transversal e uma coorte de ressonância magnética longitudinal, os pacientes podem consentir com o fornecimento de amostras de sangue e/ou uma ressonância magnética cerebral baseada em suscetibilidade adicional. Se o participante consentir em fornecer amostras de sangue, elas serão coletadas no mesmo dia e armazenadas em um freezer a -80°C. Quando o total de amostras armazenadas atingir a meta de 100 amostras participantes, elas serão enviadas para análise na Universidade Johns Hopkins, nos Estados Unidos, onde foi garantido o financiamento para realizar os estudos de genotipagem. A equipe de pesquisa também coletará dados clínicos e demográficos adicionais dos registros médicos já disponíveis, que serão compartilhados anonimamente com a Universidade Johns Hopkins.

Os participantes também podem consentir em receber uma ressonância magnética como parte do componente de coorte longitudinal de ressonância magnética. Isso será dividido em duas fases, a primeira fase já garantiu financiamento para 30 participantes para receber uma ressonância magnética. Dos participantes que consentiram em receber uma ressonância magnética, inicialmente 30 serão convidados para o Sir Peter Mansfield Imaging Center, onde encontrarão um membro da equipe de pesquisa e serão submetidos ao exame. Informações clínicas e demográficas adicionais também serão coletadas nesta visita. Após a conclusão da fase 1 e após garantir fundos adicionais, mais pacientes que consentiram em receber a ressonância magnética serão convidados ao SPMIC para receber a varredura, o número exato de pacientes será determinado a partir da análise dos dados piloto.