Langsgående vurdering af jernkanter i MS-læsioner

Tilstedeværelsen af ​​dissemineret sklerose (MS) læsioner, som er omgivet af en kant af jern (IRL), foreslås at betyde et mere alvorligt sygdomsforløb. Disse IRL'er kan detekteres på hjerne-MRI med ultrahøj feltstyrke som 7-T eller 3-T. Undersøgelser med store MS-patientkohorter har vist, at IRL'er er særligt hyppige i progressive MS-subtyper. Indtil videre har kun små longitudinelle MR- og kliniske kohorter rapporteret udviklingen af ​​IRL'er mange år efter deres første dannelse, såvel som deres forbindelse til klinisk handicap eller sygdomsprogression.

Dannelsen af ​​IRL'er er ikke ensartet på tværs af MS-kohorter, så identifikation af risikofaktorer, som disponerer individer for dem, kan give en nyttig biomarkør for klinisk progression. Et sæt risikofaktorer omfatter genetiske varianter, som forhindrer nogle MS-patienter i at løse den betændelse, der er til stede ved starten af ​​deres sygdomsdebut. Nylige genetiske undersøgelser af MS begynder at implicere mikroglia (inflammatoriske/immunceller) i MS-patogenese. Visse genetiske varianter ændrer aktiveringstilstandene af visse cellepopulationer som mikroglia og astrocytter, som styrer deres respons på CNS-skader. Det vides ikke, hvordan denne genetiske variation bidrager til dannelsen, persistensen og ophobningen af ​​IRL'er, hvilket berettiger genotypeundersøgelser.

Denne undersøgelse er afhængig af rekruttering af deltagere, der modtog en følsomhedsbaseret hjerne-MRI mellem 2008-2012, denne kohorte af patienter vil blive identificeret til forskerholdet af det kliniske team. For at minimere gener vil disse patienter få tilsendt et patientinformationsark mindst 2 uger før deres planlagte årlige aftale og vil blive kontaktet 2 dage før deres aftale for at bekræfte, om de er interesseret i at deltage. Hvis de er enige, vil de blive bedt om at komme til klinikken 45 minutter før deres planlagte tid, så der er tilstrækkelig tid til at møde forskerholdet, diskutere eventuelle spørgsmål og, hvis de vil, samtykke. Da denne undersøgelse omfatter en tværsnits-genetikkomponent og en longitudinel MR-kohorte, er patienterne i stand til at give samtykke til enten/både levering af blodprøver og/eller en yderligere modtagelighedsbaseret hjerne-MR. Hvis deltageren giver samtykke til at give blodprøver, vil de blive taget samme dag og opbevaret i en -80°C fryser. Når de samlede prøver, der opbevares, når målet på 100 deltagerprøver, vil de blive sendt til analyse på Johns Hopkins University i USA, hvor der er sikret finansiering til at udføre genotypeundersøgelserne. Forskerholdet vil også indsamle yderligere kliniske og demografiske data fra de allerede tilgængelige lægejournaler, som vil blive anonymt delt med Johns Hopkins University.

Deltagerne kan også give samtykke til at modtage en MR som en del af den langsgående MR-kohortekomponent. Dette vil blive opdelt i to faser, den første fase har allerede sikret finansiering til 30 deltagere til at modtage en MR. Af de deltagere, der har givet samtykke til at modtage en MRI, vil i første omgang 30 blive inviteret til Sir Peter Mansfield Imaging Center, hvor de vil møde et medlem af forskerholdet og gennemgå scanningen. Yderligere kliniske og demografiske oplysninger vil også blive indsamlet ved dette besøg. Efter afslutning af fase 1 og efter at have sikret yderligere midler, vil flere patienter, der har givet samtykke til at modtage MR-scanningen, blive inviteret til SPMIC for at modtage scanningen, det nøjagtige antal patienter vil blive bestemt ud fra analyse af pilotdataene.