Longitudinale beoordeling van ijzeren randen bij MS-laesies

De aanwezigheid van multiple sclerose (MS) laesies die omgeven zijn door een rand van ijzer (IRL) wordt gesuggereerd om een ​​ernstiger ziekteverloop aan te duiden. Deze IRL's kunnen worden gedetecteerd op hersen-MRI met ultrahoge veldsterkte, zoals 7-T of 3-T. Studies met grote cohorten MS-patiënten hebben aangetoond dat IRL's vooral frequent voorkomen bij progressieve MS-subtypen. Tot nu toe hebben alleen kleine longitudinale MRI- en klinische cohorten de evolutie van IRL's vele jaren na hun eerste vorming gerapporteerd, evenals hun verband met klinische invaliditeit of ziekteprogressie.

De vorming van IRL's is niet uniform in MS-cohorten, dus het identificeren van risicofactoren die individuen vatbaar maken voor hen, kan een nuttige biomarker zijn voor klinische progressie. Een reeks risicofactoren omvat genetische varianten die voorkomen dat sommige MS-patiënten de ontsteking oplossen die aanwezig was aan het begin van hun ziekte. Recente genetische studies van MS beginnen microglia (ontstekings-/immuuncellen) te betrekken bij de pathogenese van MS. Bepaalde genetische varianten veranderen de activeringstoestanden van bepaalde celpopulaties, zoals microglia en astrocyten, die hun reactie op CZS-schade bepalen. Het is niet bekend hoe deze genetische variatie bijdraagt ​​aan de vorming, persistentie en opbouw van IRL's, wat onderzoek naar genotypering rechtvaardigt.

Deze studie is gebaseerd op de rekrutering van deelnemers die tussen 2008-2012 een op gevoeligheid gebaseerde hersen-MRI hebben ondergaan. Dit cohort van patiënten zal door het klinische team worden geïdentificeerd aan het onderzoeksteam. Om het ongemak tot een minimum te beperken, krijgen deze patiënten ten minste 2 weken voor hun geplande jaarlijkse afspraak een patiënteninformatieblad toegestuurd en wordt er 2 dagen voor hun afspraak contact opgenomen om te bevestigen of ze geïnteresseerd zijn in deelname. Als ze ermee instemmen, wordt hen gevraagd om 45 minuten voor hun geplande tijd aanwezig te zijn bij de kliniek, zodat er voldoende tijd is om het onderzoeksteam te ontmoeten, eventuele vragen te bespreken en, indien gewenst, toestemming te geven. Aangezien deze studie een cross-sectionele genetische component en een longitudinaal MRI-cohort omvat, kunnen patiënten instemmen met het verstrekken van bloedmonsters en/of een aanvullende op gevoeligheid gebaseerde hersen-MRI. Als de deelnemer toestemming geeft om bloedmonsters af te staan, worden deze op dezelfde dag afgenomen en in een vriezer van -80°C bewaard. Wanneer het totale aantal monsters dat wordt opgeslagen het doel van 100 deelnemersmonsters bereikt, worden ze verzonden voor analyse aan de Johns Hopkins University in de Verenigde Staten, waar financiering is verkregen om de genotyperingsonderzoeken uit te voeren. Het onderzoeksteam zal ook aanvullende klinische en demografische gegevens verzamelen uit de reeds beschikbare medische dossiers die anoniem zullen worden gedeeld met de Johns Hopkins University.

Deelnemers kunnen ook toestemming geven voor het ontvangen van een MRI als onderdeel van de longitudinale MRI-cohortcomponent. Dit wordt opgesplitst in twee fasen, de eerste fase heeft al gezorgd voor financiering voor 30 deelnemers om een ​​MRI te krijgen. Van de deelnemers die hebben ingestemd met het ontvangen van een MRI, zullen er in eerste instantie 30 worden uitgenodigd in het Sir Peter Mansfield Imaging Center, waar ze een lid van het onderzoeksteam zullen ontmoeten en de scan zullen ondergaan. Tijdens dit bezoek zal ook aanvullende klinische en demografische informatie worden verzameld. Na voltooiing van fase 1 en na het verkrijgen van aanvullende fondsen, zullen meer patiënten die hebben ingestemd met het ontvangen van de MRI worden uitgenodigd voor de SPMIC om de scan te ontvangen. Het exacte aantal patiënten zal worden bepaald op basis van analyse van de pilotgegevens.