Längsschnittbewertung von Eisenrändern bei MS-Läsionen

Das Vorhandensein von Läsionen der Multiplen Sklerose (MS), die von einem Eisenrand (IRL) umgeben sind, deutet vermutlich auf einen schwereren Krankheitsverlauf hin. Diese IRLs können im Gehirn-MRT mit ultrahoher Feldstärke wie 7-T oder 3-T nachgewiesen werden. Studien mit großen MS-Patientenkohorten haben gezeigt, dass IRLs besonders häufig bei progressiven MS-Subtypen auftreten. Bisher haben nur kleine longitudinale MRT- und klinische Kohorten über die Entwicklung von IRLs viele Jahre nach ihrer ursprünglichen Entstehung sowie über ihren Zusammenhang mit klinischer Behinderung oder Krankheitsprogression berichtet.

Die Bildung von IRLs ist in allen MS-Kohorten nicht einheitlich, daher kann die Identifizierung von Risikofaktoren, die Einzelpersonen dafür prädisponieren, einen nützlichen Biomarker für den klinischen Verlauf darstellen. Zu den Risikofaktoren zählen genetische Varianten, die bei manchen MS-Patienten die Heilung der zu Beginn der Erkrankung bestehenden Entzündung verhindern. Jüngste genetische Studien zu MS zeigen, dass Mikroglia (Entzündungs-/Immunzellen) an der MS-Pathogenese beteiligt sind. Bestimmte genetische Varianten verändern den Aktivierungszustand bestimmter Zellpopulationen wie Mikroglia und Astrozyten, was ihre Reaktion auf ZNS-Schäden steuert. Es ist nicht bekannt, wie diese genetische Variation zur Bildung, Persistenz und Entstehung von IRLs beiträgt, was Genotypisierungsstudien rechtfertigt.

Diese Studie basiert auf der Rekrutierung von Teilnehmern, die zwischen 2008 und 2012 eine anfälligkeitsbasierte Gehirn-MRT erhalten haben. Diese Patientenkohorte wird dem Forschungsteam vom klinischen Team identifiziert. Um Unannehmlichkeiten zu minimieren, erhalten diese Patienten mindestens zwei Wochen vor ihrem geplanten jährlichen Termin ein Patienteninformationsblatt und werden zwei Tage vor ihrem Termin kontaktiert, um zu bestätigen, ob sie an einer Teilnahme interessiert sind. Wenn sie damit einverstanden sind, werden sie gebeten, 45 Minuten vor ihrem geplanten Termin in die Klinik zu kommen, damit genügend Zeit bleibt, das Forschungsteam zu treffen, etwaige Fragen zu besprechen und, falls gewünscht, zuzustimmen. Da diese Studie eine genetische Querschnittskomponente und eine longitudinale MRT-Kohorte umfasst, können Patienten der Bereitstellung von Blutproben und/oder einer zusätzlichen anfälligkeitsbasierten Gehirn-MRT zustimmen. Wenn der Teilnehmer der Abgabe von Blutproben zustimmt, werden diese noch am selben Tag entnommen und in einem Gefrierschrank bei -80 °C aufbewahrt. Wenn die Gesamtzahl der gelagerten Proben die Zielvorgabe von 100 Teilnehmerproben erreicht, werden sie zur Analyse an die Johns Hopkins University in den Vereinigten Staaten geschickt, wo die Finanzierung für die Durchführung der Genotypisierungsstudien gesichert ist. Das Forschungsteam wird außerdem zusätzliche klinische und demografische Daten aus den bereits verfügbaren Krankenakten sammeln, die anonym an die Johns Hopkins University weitergegeben werden.

Die Teilnehmer können auch einer MRT als Teil der longitudinalen MRT-Kohortenkomponente zustimmen. Dies wird in zwei Phasen aufgeteilt, wobei in der ersten Phase bereits die Finanzierung für 30 Teilnehmer für eine MRT-Untersuchung gesichert ist. Von den Teilnehmern, die einer MRT zugestimmt haben, werden zunächst 30 in das Sir Peter Mansfield Imaging Center eingeladen, wo sie ein Mitglied des Forschungsteams treffen und sich dem Scan unterziehen. Bei diesem Besuch werden auch zusätzliche klinische und demografische Informationen gesammelt. Nach Abschluss von Phase 1 und nach Sicherung zusätzlicher Mittel werden weitere Patienten, die der Durchführung der MRT zugestimmt haben, zum SPMIC eingeladen, um den Scan zu erhalten. Die genaue Anzahl der Patienten wird anhand der Analyse der Pilotdaten ermittelt.