Podélné hodnocení železných ráfků u lézí RS

Předpokládá se, že přítomnost lézí roztroušené sklerózy (MS), které jsou obklopeny železným okrajem (IRL), značí závažnější průběh onemocnění. Tyto IRL lze detekovat na MRI mozku s ultra vysokou intenzitou pole, jako je 7-T nebo 3-T. Studie s velkými kohortami pacientů s RS prokázaly, že IRL jsou zvláště časté u progresivních subtypů RS. Dosud pouze malé longitudinální MRI a klinické kohorty uváděly vývoj IRL mnoho let po jejich počátečním vytvoření, stejně jako jejich souvislost s klinickým postižením nebo progresí onemocnění.

Tvorba IRL není jednotná napříč kohortami RS, takže identifikace rizikových faktorů, které k nim jedince predisponují, může poskytnout užitečný biomarker pro klinickou progresi. Jeden soubor rizikových faktorů zahrnuje genetické varianty, které brání některým pacientům s RS vyřešit zánět přítomný na začátku jejich onemocnění. Nedávné genetické studie RS začínají zahrnovat mikroglie (zánětlivé/imunitní buňky) do patogeneze RS. Některé genetické varianty mění aktivační stavy určitých buněčných populací, jako jsou mikroglie a astrocyty, což řídí jejich reakci na poškození CNS. Není známo, jak tato genetická variace přispívá k tvorbě, přetrvávání a narůstání IRL, což vyžaduje genotypizační studie.

Tato studie se opírá o nábor účastníků, kteří v letech 2008-2012 podstoupili MRI mozku založenou na citlivosti, tato kohorta pacientů bude identifikována výzkumnému týmu klinickým týmem. Aby se minimalizovaly nepříjemnosti, bude těmto pacientům zaslán informační list pro pacienta alespoň 2 týdny před jejich plánovanou každoroční schůzkou a budou kontaktováni 2 dny před jejich schůzkou, aby potvrdili, zda mají zájem o účast. Pokud budou souhlasit, budou požádáni, aby se dostavili na kliniku 45 minut před plánovaným časem, aby měli dostatek času na setkání s výzkumným týmem, prodiskutování případných otázek a pokud budou chtít, souhlas. Vzhledem k tomu, že tato studie obsahuje průřezovou genetickou složku a longitudinální kohortu MRI, pacienti mohou souhlasit buď s poskytnutím vzorků krve a/nebo s dodatečnou MRI mozku založenou na citlivosti. Pokud účastník souhlasí s poskytnutím vzorků krve, budou odebrány ve stejný den a uloženy v mrazáku -80°C. Když celkový počet uchovávaných vzorků dosáhne cíle 100 účastnických vzorků, budou odeslány k analýze na Johns Hopkins University ve Spojených státech, kde bylo zajištěno financování pro provedení genotypizačních studií. Výzkumný tým také shromáždí další klinická a demografická data z již dostupných lékařských záznamů, které budou anonymně sdíleny s Johns Hopkins University.

Účastníci mohou také souhlasit s přijetím MRI jako součásti longitudinální MRI kohorty. To bude rozděleno do dvou fází, v první fázi již bylo zajištěno financování pro 30 účastníků, aby mohli podstoupit magnetickou rezonanci. Z účastníků, kteří souhlasili s přijetím MRI, bude zpočátku 30 pozváno do Sir Peter Mansfield Imaging Center, kde se setkají s členem výzkumného týmu a podstoupí sken. Při této návštěvě budou také shromážděny další klinické a demografické informace. Po dokončení fáze 1 a po zajištění dalších finančních prostředků bude do SPMIC pozváno více pacientů, kteří souhlasili s přijetím MRI, aby obdrželi sken, přesný počet pacientů bude určen z analýzy pilotních dat.