MS 病变中铁环的纵向评估
作为残疾标志的白质 MS 病变中铁环的纵向评估
在多发性硬化症 (MS) 中，存在被铁环包围的白质病变表明病程更严重。 可以通过在 3 特斯拉或 7 特斯拉强度下基于敏感性的脑部 MRI 上的外观来检测铁边缘病变。 我们知道，慢性活动性病变的形成在 MS 队列中并不统一，因此识别使个体易于形成边缘病变的风险因素可能为临床进展提供有用的生物标志物。 一组候选风险因素包括遗传变异，这些变异会阻止一些 MS 患者在病变发作时的初始炎症脱髓鞘浪潮后解决急性炎症。
此外，只有小型纵向临床队列报告了铁缘病变在其最初形成多年后的演变，以及它们与临床残疾或疾病进展的联系。
NUH 对 100 多名在 2008 年至 2012 年间接受了铁敏感序列研究 MRI 的患者进行了 7T-MRI 扫描。 我们将招募 100 名几年前接受过脑部 MRI 的患者来提供血液样本。 血液样本连同先前获得的 MRI 扫描将被发送到美国约翰霍普金斯大学，在那里将进行基因分型研究，以探索这种遗传变异是否有助于 MS 慢性活动性边缘病变的累积。 同意提供血液样本的患者也可以选择同意接受额外的 7 特斯拉 MRI 扫描，这将使我们能够比较边缘病变如何演变以及它们的存在是否与残疾相关。 最初将进行 30 次 MRI 扫描，因为这笔资金已经到位。
在分析第一阶段试验数据并获得额外资金后，我们将联系更多已同意接受额外 MRI 的患者以接受扫描
研究概览
详细说明
被铁环 (IRL) 包围的多发性硬化 (MS) 病变的存在被认为表示更严重的病程。 这些 IRL 可以在 7-T 或 3-T 等超高场强脑部 MRI 上检测到。 对大型 MS 患者队列的研究表明，IRL 在进行性 MS 亚型中特别常见。 到目前为止，只有小型纵向 MRI 和临床队列报告了 IRL 在其初始形成多年后的演变，以及它们与临床残疾或疾病进展的联系。
IRL 的形成在 MS 队列中并不统一，因此识别使个体易患 IRL 的风险因素可能为临床进展提供有用的生物标志物。 一组风险因素包括遗传变异，这些变异会阻止一些 MS 患者解决其疾病发作时存在的炎症。 最近的 MS 遗传学研究开始将小胶质细胞（炎症/免疫细胞）与 MS 发病机制联系起来。 某些遗传变异会改变某些细胞群的激活状态，如小胶质细胞和星形胶质细胞，这些细胞群控制着它们对中枢神经系统损伤的反应。 目前尚不清楚这种遗传变异如何导致 IRL 的形成、持续和累积，因此需要进行基因分型研究。
这项研究依赖于招募在 2008 年至 2012 年间接受过基于磁敏性的脑部 MRI 的参与者，临床团队将向研究团队确定这组患者。 为尽量减少不便，这些患者将在预定的年度预约前至少 2 周收到患者信息表，并会在预约前 2 天与他们联系，以确认他们是否有兴趣参与。 如果他们同意，他们将被要求在预定时间前 45 分钟到诊所，以便有足够的时间会见研究团队，讨论任何问题，如果愿意，同意。 由于这项研究包括横断面遗传学部分和纵向 MRI 队列，因此患者能够同意提供血液样本和/或额外的基于易感性的脑部 MRI。 如果参与者同意提供血样，他们将在同一天采集并储存在 -80'C 的冰箱中。 当存储的样本总数达到 100 个参与者样本的目标时，它们将被运送到美国约翰霍普金斯大学进行分析，该大学已获得资金来进行基因分型研究。 研究团队还将从现有的医疗记录中收集额外的临床和人口统计数据，这些数据将以匿名方式与约翰霍普金斯大学共享。
参与者也可能同意接受 MRI 作为纵向 MRI 队列组件的一部分。 这将分为两个阶段，第一阶段已经为 30 名参与者获得了接受 MRI 的资金。 在同意接受核磁共振成像的参与者中，最初有 30 人将被邀请到彼得·曼斯菲尔德爵士成像中心，他们将在那里与研究团队的一名成员会面并进行扫描。 这次访问还将收集其他临床和人口统计信息。 在第一阶段完成并获得额外资金后，将邀请更多同意接受 MRI 的患者到 SPMIC 接受扫描，具体患者人数将根据试点数据分析确定。
研究类型
注册 (预期的)
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
参与者将通过先前同意在 2008 年至 2012 年间参与研究的临床队列来确定，在该队列中获得了基于易感性的脑部 MRI 扫描。
从符合上述标准的参与者中，100 名参与者将提供血液样本，其中 30 名同意同时接受 MRI 的参与者将被邀请进行 7T MRI 扫描以进行纵向研究的第 1 阶段，并将招募更多参与者以进行试点数据分析后的第 2 阶段。
描述
纳入标准：
- 16岁以上的男女
- 根据 2017 年修订的 McDonald 标准对 MS 进行临床诊断
- 现有磁敏感加权脑 MRI 扫描
- 可提供血样
排除标准：
- 不愿意或不能遵守本协议的要求，包括 PI 认为可能影响参与者遵守研究协议的能力的任何条件（身体、精神或社会）的存在。
- 无法提供知情同意。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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1 - 横断面遗传学研究
国际多中心研究评估了 1000 名 MS 患者慢性炎症的遗传预测因子，同时使用基于易感性的脑部 MRI 扫描和来自外周血样本的 DNA。横断面组将包括 100 名 NUH 参与者，他们之前接受过铁敏感序列扫描。
他们的临床团队将联系这些患者并邀请他们参加。
血液样本将储存在 -80° 的冰箱中，直到采集完所有 100 个样本。
此时，样本将连同先前获得的 MRI 扫描一起运往美国进行分析。
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同意提供血样的个人将被纳入横断面遗传学研究。
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2 - 纵向队列 MRI 研究
重复 MRI 队列组将分为两个阶段。 第 1 阶段：30 名同意在横断面遗传学研究中提供血液样本的参与者也将被邀请参加额外的 7T MRI（已获得资金）。 第 2 阶段：在第 1 阶段完成并获得额外资金后，我们的目标是执行更多扫描以完成我们的分析。 第二阶段参与者的确切数量将根据对试点数据的分析来确定。 |
同意接受额外 7-T MRI 扫描的个人将被邀请到彼得·曼斯菲尔德爵士成像中心。
当前的 MRI 将与 2008 年至 2012 年间进行的基线 7-T 扫描进行比较。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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横截面：确定根据脑 MRI 上边缘病变的存在分类的患者慢性周围炎症的基因变异或遗传网络预测因子。
大体时间：12个月
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主要分析将评估一组预先指定的已知 MS 风险变异（包括主要组织相容性 [MH] 和非 MH 变异），因为它们与边缘病变形成风险相关。
二次无偏分析将评估导致边缘损伤风险的新变体。
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12个月
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纵向：通过比较临床和认知结果，评估 MS 患者铁环病变的存在和频率是否与更严重的残疾或病程相关。
大体时间：9个月
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将基线和当前铁环病变存在和计数之间的变化与使用 EDSS 和 ARMSS 评估的临床残疾变化进行比较。
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9个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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横截面：整合遗传风险变异信息。
大体时间：12个月
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这将涉及 1) 来自人类 MS 病变的单核 RNA-seq (snRNA-seq) 数据，以及 2) 小胶质细胞和其他相关细胞类型的遗传学研究，以确定关键 CNS 细胞类型的候选转录变化。我们将利用独特的正在进行的 snRNA-seq 研究（由 Absinta 博士领导）提供的资源，这将使我们能够将遗传风险变异或网络与假设相关的不同细胞类型的活动相关联。
总之，这些分析将整合来自小胶质细胞和其他相关细胞类型研究的转录组学和表观基因组学信息，以了解有助于边缘病变形成的潜在共定位生物信号。
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12个月
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纵向：从 MS 患者的 T2* MRI 扫描评估铁环存在和频率的长期演变。
大体时间：9个月
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评估铁边病变是否随时间扩大或减少。
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9个月
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (预期的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 21NS037
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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