Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Продольная оценка железных ободков при поражениях рассеянным склерозом

5 ноября 2021 г. обновлено: Nottingham University Hospitals NHS Trust

Продольная оценка железных ободков при рассеянном склерозе белого вещества как маркер инвалидности

Предполагается, что при рассеянном склерозе (РС) наличие поражений белого вещества, окруженных железным ободком, свидетельствует о более тяжелом течении заболевания. Повреждения железного обода можно обнаружить по их внешнему виду на МРТ головного мозга на основе чувствительности при силе 3 или 7 Тесла. Мы знаем, что формирование хронических активных поражений неодинаково в когортах РС, поэтому выявление факторов риска, которые предрасполагают людей к образованию ободковых поражений, может предоставить полезный биомаркер для клинического прогрессирования. Один кандидатный набор факторов риска включает генетические варианты, которые препятствуют у некоторых пациентов с рассеянным склерозом разрешению острого воспаления после их начальной волны воспалительной демиелинизации в начале поражения.

Кроме того, только небольшие лонгитюдные клинические когорты сообщили об эволюции поражений железного обода через много лет после их первоначального образования, а также об их связи с клинической инвалидностью или прогрессированием заболевания.

NUH проводит 7Т-МРТ более 100 пациентов, которым в период с 2008 по 2012 год была проведена исследовательская МРТ с последовательностями, чувствительными к железу. Мы наберем 100 пациентов, которым несколько лет назад сделали МРТ головного мозга, для предоставления образцов крови. Образцы крови вместе с ранее полученным МРТ-сканированием будут отправлены в Университет Джона Хопкинса в США, где будут проведены исследования генотипирования, чтобы выяснить, способствует ли эта генетическая вариация накоплению хронических активных поражений обода при РС. Пациенты, которые согласятся предоставить образцы крови, также будут иметь возможность дать согласие на дополнительное МРТ-сканирование 7 Тесла, которое позволит нам сравнить, как развиваются краевые поражения и коррелирует ли их наличие с инвалидностью. Первоначально будет выполнено 30 МРТ, так как финансирование на эту сумму уже обеспечено.

После анализа данных пилотной фазы 1 и получения дополнительных средств мы свяжемся с большим количеством пациентов, которые уже дали согласие на дополнительное МРТ для получения сканирования.

Обзор исследования

Подробное описание

Предполагается, что наличие очагов рассеянного склероза (РС), окруженных железным ободком (IRL), свидетельствует о более тяжелом течении заболевания. Эти IRL можно обнаружить на МРТ головного мозга со сверхвысокой напряженностью поля, такой как 7-T или 3-T. Исследования с большими когортами пациентов с РС показали, что IRL особенно часто встречаются при прогрессирующих подтипах РС. До сих пор только небольшие продольные МРТ и клинические когорты сообщали об эволюции IRL через много лет после их первоначального образования, а также об их связи с клинической инвалидностью или прогрессированием заболевания.

Формирование IRL неодинаково в когортах РС, поэтому выявление факторов риска, предрасполагающих к ним, может предоставить полезный биомаркер для клинического прогрессирования. Один набор факторов риска включает генетические варианты, которые не позволяют некоторым пациентам с рассеянным склерозом разрешить воспаление, присутствующее в начале их заболевания. Недавние генетические исследования РС начинают вовлекать микроглию (воспалительные/иммунные клетки) в патогенез РС. Некоторые генетические варианты изменяют состояние активации определенных клеточных популяций, таких как микроглия и астроциты, что определяет их реакцию на повреждение ЦНС. Неизвестно, как эта генетическая изменчивость способствует формированию, сохранению и накоплению IRL, что требует исследований генотипирования.

Это исследование основано на наборе участников, которые прошли МРТ головного мозга на основе восприимчивости в период с 2008 по 2012 год, эта группа пациентов будет определена для исследовательской группы клинической группой. Чтобы свести к минимуму неудобства, этим пациентам будет отправлен информационный лист пациента по крайней мере за 2 недели до их запланированного ежегодного приема, и с ними свяжутся за 2 дня до их приема, чтобы подтвердить, заинтересованы ли они в участии. Если они согласятся, их попросят посетить клинику за 45 минут до назначенного времени, чтобы у них было достаточно времени, чтобы встретиться с исследовательской группой, обсудить любые вопросы и, при желании, дать согласие. Поскольку это исследование включает поперечный генетический компонент и продольную когорту МРТ, пациенты могут дать согласие либо на предоставление образцов крови, либо на дополнительную МРТ головного мозга на основе восприимчивости. Если участник соглашается предоставить образцы крови, они будут взяты в тот же день и храниться в морозильной камере при температуре -80°C. Когда общее количество хранящихся образцов достигнет целевого показателя в 100 образцов участников, они будут отправлены для анализа в Университет Джона Хопкинса в США, где было обеспечено финансирование для проведения исследований по генотипированию. Исследовательская группа также соберет дополнительные клинические и демографические данные из уже имеющихся медицинских карт, которые будут анонимно переданы Университету Джона Хопкинса.

Участники также могут согласиться на МРТ в рамках когортного компонента продольной МРТ. Это будет разделено на два этапа, первый этап уже обеспечил финансирование для 30 участников, чтобы получить МРТ. Из участников, давших согласие на МРТ, первоначально 30 будут приглашены в Центр визуализации сэра Питера Мэнсфилда, где они встретятся с членом исследовательской группы и пройдут сканирование. Во время этого визита также будет собрана дополнительная клиническая и демографическая информация. После завершения фазы 1 и после получения дополнительных средств в SPMIC будет приглашено больше пациентов, давших согласие на МРТ, для получения сканирования, точное количество пациентов будет определено на основе анализа пилотных данных.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Ожидаемый)

100

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

16 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Участники будут определены через клиническую когорту, которая ранее дала согласие на участие в исследовании в период с 2008 по 2012 год, когда были получены МРТ-сканы головного мозга на основе восприимчивости.

Из тех, кто соответствует вышеуказанным критериям, 100 участников предоставят образцы крови, 30 из тех участников, которые согласились также пройти МРТ, будут приглашены для прохождения МРТ 7T для фазы 1 продольного исследования, и больше участников будет набрано для этап 2 после анализа пилотных данных.

Описание

Критерии включения:

  • Мужчины и женщины старше 16 лет
  • Клинический диагноз РС в соответствии с пересмотренными критериями Макдональда 2017 г.
  • Существующая МРТ головного мозга, взвешенная по восприимчивости
  • Возможность предоставить образцы крови

Критерий исключения:

  • Нежелание или неспособность соблюдать требования этого протокола, включая наличие любого состояния (физического, психического или социального), которое, по мнению PI, может повлиять на способность участников соблюдать протокол исследования.
  • Невозможно дать информированное согласие.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
1 - Поперечное генетическое исследование
Международное многоцентровое исследование, оценивающее генетические предикторы хронического воспаления у 1000 пациентов с рассеянным склерозом с помощью МРТ-сканирования головного мозга на основе чувствительности и ДНК из образцов периферической крови. Группа поперечного сечения будет включать 100 участников NUH, которые ранее были просканированы с последовательностями, чувствительными к железу. С этими пациентами свяжется их клиническая команда и пригласит принять участие. Образцы крови будут храниться в морозильной камере при температуре -80° до тех пор, пока не будут собраны все 100 образцов. На этом этапе образцы будут отправлены в США для анализа вместе с ранее полученными МРТ-сканами.
Лица, согласившиеся сдать образец крови, будут включены в перекрестное генетическое исследование.
2 - Продольное когортное МРТ исследование

Повторная когортная группа МРТ будет разделена на две фазы. Фаза 1: 30 участников, давших согласие на сдачу образцов крови в поперечном генетическом исследовании, также будут приглашены для участия в дополнительном МРТ 7T (финансирование уже обеспечено).

Фаза 2: после завершения фазы 1 и получения дополнительных средств мы стремимся выполнить больше сканирований, чтобы завершить наш анализ. Точное количество участников второго этапа будет определено на основе анализа пилотных данных.

Лица, которые согласятся пройти дополнительное 7-T МРТ, будут приглашены в Центр визуализации сэра Питера Мэнсфилда. Эта текущая МРТ будет сравниваться с базовым сканированием 7-T, выполненным в период с 2008 по 2012 год.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Поперечное сечение: для выявления генных вариантов или предикторов генетической сети хронического воспаления вокруг поражений у пациентов, классифицированных по наличию очагов ободка на МРТ головного мозга.
Временное ограничение: 12 месяцев
Первичный анализ будет оценивать предварительно определенный набор известных вариантов риска РС (как варианты с основной гистосовместимостью [MH], так и варианты без MH), поскольку они связаны с риском образования краевого поражения. Вторичный непредвзятый анализ позволит оценить новые варианты, влияющие на риск повреждения обода.
12 месяцев
Продольный: оценить, связаны ли наличие и частота поражений железного обода у пациентов с РС с более тяжелой инвалидностью или течением заболевания, путем сравнения клинических и когнитивных результатов.
Временное ограничение: 9 месяцев
Сравнение изменений между исходным и текущим наличием и количеством поражений железного обода с изменениями клинической нетрудоспособности, оцененными с помощью EDSS и ARMSS.
9 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Поперечное сечение: для интеграции информации о вариантах генетического риска.
Временное ограничение: 12 месяцев
Это будет включать 1) данные одноядерной РНК-секвенции (snRNA-seq) из поражений рассеянного склероза человека и 2) генетические исследования микроглии и других соответствующих типов клеток для выявления возможных транскрипционных изменений в ключевых типах клеток ЦНС. Мы будем использовать уникальные ресурсы, доступные из текущих исследований snRNA-seq (под руководством доктора Абсинты), которые позволят нам сопоставить варианты или сети генетического риска с активностью различных типов клеток, которые, как предполагается, имеют отношение. Взятые вместе, эти анализы будут объединять транскриптомную и эпигеномную информацию из исследований микроглии и других соответствующих типов клеток, чтобы понять потенциальные совместно локализующиеся биологические сигналы, способствующие образованию поражений обода.
12 месяцев
Продольный: для оценки долгосрочной эволюции присутствия и частоты железного обода по данным МРТ T2* пациентов с РС.
Временное ограничение: 9 месяцев
Оцените, увеличиваются или уменьшаются ли поражения железного обода с течением времени.
9 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Ожидаемый)

1 января 2022 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

30 июня 2022 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

30 сентября 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 ноября 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 ноября 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

17 ноября 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

17 ноября 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 ноября 2021 г.

Последняя проверка

1 ноября 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Образец крови предоставлен

Подписаться