Évaluation longitudinale des jantes en fer dans les lésions de SP

La présence de lésions de sclérose en plaques (SEP) entourées d'une bordure de fer (IRL) est suggérée pour signifier une évolution plus grave de la maladie. Ces IRL peuvent être détectés sur une IRM cérébrale à champ ultra-élevé comme le 7-T ou le 3-T. Des études portant sur de grandes cohortes de patients atteints de SEP ont démontré que les IRL sont particulièrement fréquents dans les sous-types de SEP progressive. Jusqu'à présent, seules de petites cohortes longitudinales d'IRM et cliniques ont rapporté l'évolution des IRL plusieurs années après leur formation initiale, ainsi que leur lien avec l'incapacité clinique ou la progression de la maladie.

La formation d'IRL n'est pas uniforme dans toutes les cohortes de SEP, de sorte que l'identification des facteurs de risque qui y prédisposent les individus peut fournir un biomarqueur utile pour la progression clinique. Un ensemble de facteurs de risque comprend des variantes génétiques qui empêchent certains patients atteints de SEP de résoudre l'inflammation présente au début de l'apparition de leur maladie. Des études génétiques récentes sur la SEP commencent à impliquer la microglie (cellules inflammatoires/immunitaires) dans la pathogenèse de la SEP. Certaines variantes génétiques modifient les états d'activation de certaines populations cellulaires telles que la microglie et les astrocytes, ce qui régit leur réponse aux dommages du SNC. On ne sait pas comment cette variation génétique contribue à la formation, à la persistance et à l'augmentation des IRL, ce qui justifie des études de génotypage.

Cette étude repose sur le recrutement de participants ayant reçu une IRM cérébrale basée sur la susceptibilité entre 2008 et 2012, cette cohorte de patients sera identifiée à l'équipe de recherche par l'équipe clinique. Pour minimiser les désagréments, ces patients recevront une fiche d'information du patient au moins 2 semaines avant leur rendez-vous annuel et seront contactés 2 jours avant leur rendez-vous pour confirmer s'ils sont intéressés à participer. S'ils acceptent, ils seront invités à se présenter à la clinique 45 minutes avant l'heure prévue afin d'avoir suffisamment de temps pour rencontrer l'équipe de recherche, discuter de toute question et, s'ils le souhaitent, donner leur consentement. Comme cette étude comprend une composante génétique transversale et une cohorte d'IRM longitudinale, les patients peuvent consentir à la fois à la fourniture d'échantillons de sang et/ou à une IRM cérébrale supplémentaire basée sur la susceptibilité. Si le participant consent à fournir des échantillons de sang, ils seront prélevés le jour même et conservés dans un congélateur à -80°C. Lorsque le nombre total d'échantillons stockés atteindra l'objectif de 100 échantillons de participants, ils seront expédiés pour analyse à l'Université Johns Hopkins aux États-Unis, où un financement a été obtenu pour effectuer les études de génotypage. L'équipe de recherche collectera également des données cliniques et démographiques supplémentaires à partir des dossiers médicaux déjà disponibles, qui seront partagées de manière anonyme avec l'Université Johns Hopkins.

Les participants peuvent également consentir à recevoir une IRM dans le cadre de la composante longitudinale de la cohorte d'IRM. Cela sera divisé en deux phases, la première phase a déjà obtenu un financement pour que 30 participants reçoivent une IRM. Parmi les participants qui ont consenti à recevoir une IRM, 30 seront initialement invités au Centre d'imagerie Sir Peter Mansfield où ils rencontreront un membre de l'équipe de recherche et subiront l'examen. Des informations cliniques et démographiques supplémentaires seront également recueillies lors de cette visite. Après l'achèvement de la phase 1 et après avoir obtenu des fonds supplémentaires, davantage de patients qui ont consenti à recevoir l'IRM seront invités au SPMIC pour recevoir l'analyse, le nombre exact de patients sera déterminé à partir de l'analyse des données pilotes.