- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT05123443
MS 병변에서 철 테두리의 세로 평가
장애의 마커로서 백질 MS 병변에서 철 테두리의 종단 평가
다발성 경화증(MS)에서 철 테두리로 둘러싸인 백질 병변의 존재는 더 심각한 질병 경과를 의미하는 것으로 제안됩니다. 철 테두리 병변은 3-Tesla 또는 7-Tesla 강도에서 자화율 기반 뇌 MRI의 모양을 통해 감지할 수 있습니다. 우리는 만성 활동성 병변의 형성이 MS 코호트에 걸쳐 균일하지 않다는 것을 알고 있으므로 개인이 림 병변의 형성에 걸리기 쉬운 위험 요소를 식별하면 임상 진행에 유용한 바이오마커를 제공할 수 있습니다. 위험 요인의 한 후보 세트에는 일부 MS 환자가 병변 발병 시 염증성 탈수초의 초기 파동에 따른 급성 염증을 해결하지 못하게 하는 유전적 변이가 포함됩니다.
또한 소규모 종단 임상 코호트만이 초기 형성 후 수년 동안 철 테두리 병변의 진화와 임상 장애 또는 질병 진행과의 연관성을 보고했습니다.
NUH는 2008년에서 2012년 사이에 철에 민감한 염기서열이 있는 연구 MRI를 받은 100명 이상의 환자에 대한 7T-MRI 스캔을 보유하고 있습니다. 몇 년 전에 뇌 MRI를 받은 환자 100명을 모집하여 혈액 샘플을 제공할 예정입니다. 이전에 획득한 MRI 스캔과 함께 혈액 샘플을 미국의 존스 홉킨스 대학으로 보내 유전형 분석 연구를 수행하여 이 유전적 변이가 다발성 경화증의 만성 활성 변이 병변의 발생에 기여하는지 여부를 조사할 것입니다. 혈액 샘플을 제공하는 데 동의한 환자는 추가 7-Tesla MRI 스캔을 받는 데 동의할 수도 있습니다. 이를 통해 가장자리 병변이 어떻게 진화하고 그 존재가 장애와 상관관계가 있는지 여부를 비교할 수 있습니다. 30 MRI 스캔은 이 금액에 대한 자금이 이미 확보되어 있기 때문에 초기에 수행됩니다.
파일럿 1상 데이터 분석 및 추가 자금 확보 후 추가 MRI 촬영에 이미 동의한 환자들에게 추가로 연락하여 스캔을 받을 예정입니다.
연구 개요
상세 설명
철 테두리(IRL)로 둘러싸인 다발성 경화증(MS) 병변의 존재는 더 심각한 질병 경과를 의미하는 것으로 제안됩니다. 이러한 IRL은 7-T 또는 3-T와 같은 초고 전계 강도 뇌 MRI에서 감지할 수 있습니다. 대규모 MS 환자 코호트에 대한 연구는 IRL이 진행성 MS 아형에서 특히 빈번하다는 것을 입증했습니다. 지금까지 소규모 종단 MRI 및 임상 코호트만이 초기 형성 후 수년 동안 IRL의 진화와 임상 장애 또는 질병 진행과의 연관성을 보고했습니다.
IRL의 형성은 MS 코호트에 걸쳐 균일하지 않으므로 개인을 소인시키는 위험 요소를 식별하면 임상 진행에 유용한 바이오마커를 제공할 수 있습니다. 한 세트의 위험 요인에는 일부 MS 환자가 질병 발병 초기에 존재하는 염증을 해결하지 못하게 하는 유전적 변이가 포함됩니다. MS에 대한 최근의 유전적 연구는 MS 발병기전에서 미세아교세포(염증/면역 세포)를 연루시키기 시작했습니다. 특정 유전 변이체는 CNS 손상에 대한 반응을 제어하는 미세아교세포 및 성상세포와 같은 특정 세포 집단의 활성화 상태를 변경합니다. 이 유전적 변이가 IRL의 형성, 지속성 및 발생에 어떻게 기여하는지, 유전형 연구를 보증하는지는 알려져 있지 않습니다.
이 연구는 2008-2012년 사이에 감수성 기반 뇌 MRI를 받은 참가자 모집에 의존하며, 이 환자 코호트는 임상 팀에 의해 연구팀에 식별될 것입니다. 이러한 환자들에게는 불편을 최소화하기 위해 예정된 연례 진료 최소 2주 전에 환자 정보 시트를 발송하고 참여 여부를 확인하기 위해 예약 2일 전에 연락을 드릴 것입니다. 동의할 경우 예정된 시간 45분 전에 클리닉에 참석하도록 요청받게 되므로 연구팀을 만나 질문을 논의하고 원하는 경우 동의할 수 있는 충분한 시간이 있습니다. 이 연구는 횡단면 유전학 구성 요소와 종단 MRI 코호트로 구성되므로 환자는 혈액 샘플 제공 및/또는 추가 감수성 기반 뇌 MRI 제공에 동의할 수 있습니다. 참가자가 혈액 샘플 제공에 동의하면 당일 채취하여 -80'C 냉동고에 보관합니다. 보관 중인 총 샘플이 100개의 참가자 샘플 목표에 도달하면 유전자형 연구를 수행하기 위한 자금이 확보된 미국 존스 홉킨스 대학교에서 분석을 위해 배송됩니다. 연구팀은 또한 Johns Hopkins University와 익명으로 공유될 이미 사용 가능한 의료 기록에서 추가 임상 및 인구 통계 데이터를 수집할 것입니다.
참가자는 종단 MRI 코호트 구성 요소의 일부로 MRI를 받는 데 동의할 수도 있습니다. 이는 두 단계로 나뉘며, 첫 번째 단계는 이미 30명의 참가자가 MRI를 받을 수 있는 자금을 확보했습니다. MRI를 받기로 동의한 참가자 중 초기에 30명은 Sir Peter Mansfield Imaging Center로 초대되어 연구팀 구성원을 만나 스캔을 받게 됩니다. 추가 임상 및 인구통계학적 정보도 이번 방문에서 수집될 것입니다. 1상 완료 및 추가 자금 확보 후 MRI 촬영에 동의한 환자를 더 많이 SPMIC에 초청해 스캔을 받을 예정이며, 파일럿 데이터 분석을 통해 정확한 환자 수를 결정할 예정이다.
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Ryan Mamun
- 전화번호: +447490225520
- 이메일: Ryan.Mamun1@nhs.net
연구 연락처 백업
- 이름: Rasha Abdelfahim
- 이메일: rasha.abdelfahim@nhs.net
연구 장소
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Nottingham, 영국
- 모병
- Nottingham University NHS Trust
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
참가자는 이전에 2008년에서 2012년 사이에 연구 참여에 동의한 임상 코호트를 통해 식별되며, 여기서 감수성 기반 뇌 MRI 스캔이 획득되었습니다.
위 기준을 충족하는 참가자 중 100명은 혈액 샘플을 제공하고, MRI도 받기로 동의한 참가자 중 30명은 종단 연구 1상을 위한 7T MRI 스캔에 초대되며, 더 많은 참가자를 모집할 예정입니다. 파일럿 데이터 분석 후 2단계.
설명
포함 기준:
- 16세 이상의 남녀
- 개정된 맥도날드 기준 2017에 따른 MS의 임상 진단
- 기존 감수성 가중 뇌 MRI 스캔
- 혈액 샘플 제공 가능
제외 기준:
- PI의 의견에 따라 참가자가 연구 프로토콜을 준수하는 능력에 영향을 줄 가능성이 있는 모든 상태(신체적, 정신적 또는 사회적)의 존재를 포함하여 이 프로토콜의 요구 사항을 준수하지 않거나 준수할 수 없습니다.
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 없습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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1 - 단면 유전학 연구
감수성 기반 뇌 MRI 스캔과 말초 혈액 샘플의 DNA를 모두 사용하여 1,000명의 다발성 경화증 환자를 대상으로 만성 염증의 유전적 예측인자를 평가하는 국제, 다기관 연구. 횡단면 그룹에는 이전에 철분 민감 서열로 스캔한 100명의 NUH 참가자가 포함됩니다.
이 환자들은 임상 팀에서 연락을 취하고 참여하도록 초대됩니다.
혈액 샘플은 100개의 샘플이 모두 수집될 때까지 -80° 냉동고에 보관됩니다.
이 시점에서 샘플은 이전에 획득한 MRI 스캔과 함께 분석을 위해 미국으로 배송됩니다.
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혈액 샘플 제공에 동의한 개인은 단면 유전학 연구에 포함됩니다.
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2 - 종단 코호트 MRI 연구
반복 MRI 코호트 그룹은 두 단계로 나뉩니다. 1단계: 단면 유전학 연구에서 혈액 샘플 제공에 동의한 참가자 30명도 추가로 7T MRI(자금 확보)를 통해 참여하도록 초대됩니다. 2단계: 1단계를 완료하고 추가 자금을 확보한 후 분석을 완료하기 위해 더 많은 스캔을 수행하는 것을 목표로 합니다. 2단계 참가자의 정확한 수는 파일럿 데이터 분석을 통해 결정됩니다. |
추가 7-T MRI 스캔을 받는 데 동의하는 개인은 Sir Peter Mansfield Imaging Centre로 초대됩니다.
이 현재 MRI는 2008년에서 2012년 사이에 수행된 기준선 7-T 스캔과 비교됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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횡단면: 뇌 MRI에서 변연 병변의 존재로 분류된 환자에서 만성 병변 주위 염증의 유전자 변이 또는 유전 네트워크 예측인자를 확인하기 위함입니다.
기간: 12 개월
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1차 분석은 림-병변 형성 위험과 관련하여 미리 지정된 알려진 MS 위험 변이 세트(주요 조직 적합성[MH] 및 비-MH 변이 모두)를 평가합니다.
2차 편향되지 않은 분석은 테두리 병변 위험에 기여하는 새로운 변형을 평가합니다.
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12 개월
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종단: 임상 및 인지 결과를 비교하여 다발성 경화증 환자의 철 테두리 병변의 존재 및 빈도가 더 심각한 장애 또는 질병 경과와 관련이 있는지 평가합니다.
기간: 9개월
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EDSS 및 ARMSS로 평가된 임상 장애의 변화와 함께 기준선과 현재 철 테두리 병변 존재 및 개수 사이의 변화를 비교합니다.
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9개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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횡단면: 유전적 위험 변이 정보를 통합합니다.
기간: 12 개월
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여기에는 1) 인간 MS 병변의 단일 핵 RNA-seq(snRNA-seq) 데이터 및 2) 주요 CNS 세포 유형의 후보 전사 변화를 식별하기 위해 미세아교세포 및 기타 관련 세포 유형의 유전학 연구가 포함됩니다. 진행 중인 snRNA-seq 연구(Dr. Absinta 주도)에서 사용할 수 있는 리소스를 통해 유전적 위험 변이 또는 네트워크를 관련이 있다고 가정된 다양한 세포 유형의 활동과 연관시킬 수 있습니다.
종합하면, 이러한 분석은 림 병변 형성에 기여하는 잠재적인 공동 국소화 생물학적 신호를 이해하기 위해 미세아교세포 및 기타 관련 세포 유형에 대한 연구에서 얻은 전사체 및 후성 유전체 정보를 통합할 것입니다.
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12 개월
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세로 방향: MS 환자의 T2* MRI 스캔에서 철 테두리 존재 및 빈도의 장기적인 변화를 평가합니다.
기간: 9개월
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시간이 지남에 따라 철 테두리 병변이 확장되는지 또는 축소되는지 평가합니다.
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9개월
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 21NS037
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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