骨形成不全症の参加者におけるセトルスマブの用量、有効性および安全性を評価するための研究 (Orbit)
2026年2月24日 更新者：Ultragenyx Pharmaceutical Inc
骨形成不全症の被験者におけるセトルスマブの有効性と安全性を評価するための第 2 相単盲検用量評価相と第 3 相二重盲検プラセボ対照相からなる操作上シームレスな無作為化第 2/3 相試験
この研究の主な目的は、OIの参加者におけるセトルスマブの投与戦略を特定し、骨折率の低下に対するセトルスマブとプラセボの効果を評価することです。
調査の概要
詳細な説明
フェーズ 2 の参加者は、低用量または高用量のセトルスマブを受け取るために 1:1 で無作為化されます。
参加者は、残りの研究で選択された投与戦略が決定されるまで、割り当てられた用量を受け取り続けます。
フェーズ 2 の参加者は、非盲検治療延長期間に選択された投与戦略でセトルスマブを受け取ります。
フェーズ 3 の参加者は、セトルスマブまたはプラセボを受け取るために 2:1 で無作為化されます。
フェーズ 3 の参加者は、フェーズ 3 の一次分析が完了した後、または参加者が二重盲検期間で 24 か月の治療を完了した後、どちらか早い方で非盲検治療延長期間に移行します。
第 2 相および第 3 相の治療延長期間の参加者は、少なくとも 12 か月間非盲検のセトルスマブ治療を受け、それぞれの国で市販されるまで延長することができます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
183
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Arkansas
-
Little Rock、Arkansas、アメリカ、72202
- Arkansas Children's Hospital
-
-
California
-
Los Angeles、California、アメリカ、90027
- Children's Hospital Los Angeles
-
Sacramento、California、アメリカ、95817
- Shriners Hospital for Children - Northern California
-
-
Colorado
-
Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Connecticut
-
Hartford、Connecticut、アメリカ、06106
- Connecticut Children's Medical Center
-
New Haven、Connecticut、アメリカ、06510
- Yale New Haven Hospital
-
-
Delaware
-
Wilmington、Delaware、アメリカ、19803
- Nemours/ Alfred i. duPoint Hospital for Children
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C.、District of Columbia、アメリカ、20010
- Children's National Medical Center
-
-
Florida
-
Tampa、Florida、アメリカ、33612
- University of South Florida
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、アメリカ、60707
- Shriners Hospitals for Children - Chicago
-
-
Indiana
-
Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Indiana University Hospital
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、アメリカ、21205
- Kennedy Krieger Institute
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Boston Children's Hospital
-
-
Missouri
-
St Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Nebraska
-
Omaha、Nebraska、アメリカ、68114
- Children's Hospital and Medical Center
-
-
New Mexico
-
Albuquerque、New Mexico、アメリカ、87106
- New Mexico Clinical Research & Osteoporosis Center, Inc.
-
-
North Carolina
-
Charlotte、North Carolina、アメリカ、28203
- Atrium Health Levine Children's Hospital
-
-
Ohio
-
Columbus、Ohio、アメリカ、43205
- Nationwide Children's Hospital- Ohio State University College of Medicine
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Tennessee
-
Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Fort Worth、Texas、アメリカ、76104
- Cook Children's Medical Center
-
Houston、Texas、アメリカ、77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Wisconsin
-
Madison、Wisconsin、アメリカ、53792
- UW Health University Hospital
-
-
-
-
-
Manchester、イギリス
- Royal Manchester Childrens Hospital
-
Sheffield、イギリス、S10 2TH
- Sheffield Children's NHS Foundation Trust
-
-
-
-
-
Bologna、イタリア
- Istituto Ortopedico Rizzoli
-
Rome、イタリア、00161
- Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Umberto I
-
Verona、イタリア
- Universita Degli Studi Di Verona
-
-
-
-
-
Utrecht、オランダ
- Wilhelmina Children's Hospital
-
-
-
-
-
Melbourne、オーストラリア
- Royal Children's Hospital
-
-
Queensland
-
South Brisbane、Queensland、オーストラリア、QLD 4101
- Queensland Paediatric Endocrinology
-
-
-
-
-
Montreal、カナダ、H4A 3J1
- McGill University Health Centre
-
Toronto、カナダ
- University of Toronto- The Hospital for Sick Children (SickKids)
-
-
Ontario
-
London、Ontario、カナダ
- London Health Sciences Center
-
Ottawa、Ontario、カナダ、K1H 8L1
- Children's Hospital of Eastern Ontario
-
-
-
-
-
Ankara、トルコ（Türkiye）
- Gazi University
-
Istanbul、トルコ（Türkiye）
- Marmara University
-
-
-
-
-
Cologne、ドイツ
- University of Cologne
-
Magdeburg、ドイツ、39106
- Otto von Guericke University Magdeburg
-
Würzburg、ドイツ、97074
- Musculoskeletal Center Würzburg
-
-
-
-
-
Paris、フランス
- Institut Imagine
-
-
-
-
-
Lisbon、ポルトガル、1649-028
- Hospital de Santa Maria
-
Porto、ポルトガル、4099-001
- Centro Hospitalar do Porto
-
-
-
-
-
Lodz、ポーランド
- Uniwersytet Medyczny w Lodzi - Klinika Endokrynologii i Chorob Metabolicznych
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
5年～25年 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -コラーゲン、タイプI、アルファ1（COL1A1）またはコラーゲン、タイプI、アルファ2（COLA2）の遺伝子変異の同定によって確認された、OIタイプI、III、またはIVの確定診断
- 過去 12 か月間に 1 回以上の骨折、過去 24 か月間に 2 回以上の骨折、または過去 24 か月間に 1 回以上の脛骨、大腿骨または上腕骨の骨折
- -スクリーニング訪問時の血清25ヒドロキシビタミンD≧20 ng / mL。 レベルが 20 ng/mL 未満の場合、担当医の指示に従って、最低 14 日間の補給後に被験者を再スクリーニングすることができます。
- -研究中にビスフォスフォネート療法を受けないことをいとわない
- インフォームド・コンセント取得後から治験薬最終投与60日後まで、妊娠可能な女性及び妊娠可能な男性は、避妊効果の高い避妊具の使用に同意する必要があります。 女性の場合は、妊娠しないことに同意してください。 男性の場合は、子供をもうけたり、精子を提供したりしないことに同意する
- -18歳以上の被験者にインフォームドコンセントを提供する意思と能力がある、または同意を提供する（可能であれば）、法的に権限を与えられた代表者にインフォームドコンセントを提供してもらう、研究の性質が説明された後、研究の前に-関連手続き
- -X線データ、骨折データ、成長データ、および病歴の収集のために医療記録へのアクセスを喜んで提供します
- -調査官の意見では、調査のすべての側面を完了し、調査訪問スケジュールを順守し、評価に準拠する意思があり、それができる必要があります
除外基準:
- -フェーズ2のみ：スクリーニング前の過去6か月以内の骨手術の履歴、または研究の最初の3か月の計画された骨手術
- -いつでも骨格悪性腫瘍または骨転移の病歴
- -神経孔狭窄の病歴（脊柱側弯症による場合を除く）
- キアリ奇形または脳底陥入の臨床症状。 -過去2年以内に不安定だった他の神経疾患の存在は、メディカルモニターによるレビューが必要です
- -副甲状腺機能低下症、パジェット病、甲状腺機能異常、甲状腺疾患、その他の内分泌障害、またはステージIV / V腎疾患などの骨代謝に影響を与える可能性のある状態などの病歴または制御されていない付随疾患
- くる病または長骨の変形および/または骨折のリスクの増加につながる骨格状態 (OI 以外)
- -脳卒中、心筋梗塞、一過性脳虚血発作または狭心症の病歴。
- 低カルシウム血症、4 時間以上の絶食後に年齢調整された正常範囲を下回る血清カルシウムレベルとして定義
- 推定糸球体濾過率 ≤ 29 mL/min/1.73 m2
以下による前治療：
- -スクリーニング前のビスフォスフォネートの使用は、最低3か月または最大6か月の投与間隔の長さです
- -スクリーニングから6か月以内のテリパラチド、成長ホルモン、またはその他の骨同化薬または抗吸収薬
- スクリーニングから24か月以内のデノスマブ
- -スクリーニング評価中の検査結果によって示されるように、投与前の12か月以内にアルコールおよび/または薬物乱用が記録されているか、そのような乱用の証拠
- -治験責任医師の見解では、参加を妨げる、過度のリスクをもたらす、または結果の解釈を混乱させる状態の存在または履歴
- -セトルスマブまたは賦形剤に対する既知の過敏症であり、治験責任医師の判断で、対象を有害作用のリスクが高い状態に置く
- 外照射療法の歴史
- -妊娠中または授乳中、または妊娠を計画している（自己またはパートナー） 研究中のいつでも
- -4週間以内または治験薬の5半減期（いずれか長い方）以内の治験薬または治験医療機器の使用 スクリーニング前、または治験中（メディカルモニターと相談した治験責任医師の裁量による）
- -医療モニターと相談して、治験責任医師からの事前の承認なしに別の臨床研究に同時に参加する
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：低用量セトルスマブ - >オープンラベル（OL）セトルスマブ選択用量
フェーズ2の間に単一盲検セトルスマブ低用量に続いて、オープンラベルセトルスマブが選択した用量 治療および治療の延長期間中、参加者はカルシウムとビタミンDの補給を受けて、治療医師が指示するように正常な値を維持することができます |
静脈内 (IV) 注入を介して月に 1 回 (QM) 投与される完全ヒト スクレロスチン中和モノクローナル抗体 (mAb)
他の名前：
|
|
実験的：高用量のセトルスマブ - > ol setrusumab選択した用量
フェーズ2の間に単一盲検セトルスマブ高用量に続いてオープンラベルセトルスマブ 治療および治療の延長期間中、参加者はカルシウムとビタミンDの補給を受けて、治療医師が指示するように正常な値を維持することができます |
静脈内 (IV) 注入を介して月に 1 回 (QM) 投与される完全ヒト スクレロスチン中和モノクローナル抗体 (mAb)
他の名前：
|
|
実験的：Setrusumab選択用量 - > ol setrusumab選択した用量
二重盲検セトルスマブフェーズ3で選択された用量に続いて、オープンラベルセトルスマブ 治療および治療の延長期間中、参加者はカルシウムとビタミンDの補給を受けて、治療医師が指示するように正常な値を維持することができます |
静脈内 (IV) 注入を介して月に 1 回 (QM) 投与される完全ヒト スクレロスチン中和モノクローナル抗体 (mAb)
他の名前：
|
|
プラセボコンパレーター：プラセボ - > ol setrusumab選択した用量
フェーズ3の二重盲検プラセボと、それに続いてオープンラベルセトルスマブ 治療および治療の延長期間中、参加者はカルシウムとビタミンDの補給を受けて、治療医師が指示するように正常な値を維持することができます |
静脈内 (IV) 注入を介して月に 1 回 (QM) 投与される完全ヒト スクレロスチン中和モノクローナル抗体 (mAb)
他の名前：
IV 注入による QM 投与された 5% ブドウ糖/ブドウ糖溶液
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
フェーズ 2: 1 か月目のベースラインからの 1 型プロコラーゲン (P1NP) の血清アミノ末端プロペプチドの変化率
時間枠：ベースライン、1 か月目
|
ベースライン、1 か月目
|
|
フェーズ3：一次分析での指、つま先、顔、頭蓋の形態計測椎骨骨折と骨折を除く、すべてのレントゲン化された骨折骨折の年間速度
時間枠：24か月目まで
|
24か月目まで
|
二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
フェーズ 2: 血清セトルスマブ濃度
時間枠：投与前から24ヶ月目まで
|
投与前から24ヶ月目まで
|
|
フェーズ 2: 1 および 2 か月間の血清 P1NP のベースライン補正効果曲線下面積 (AUEC)
時間枠：ベースライン、2 か月目まで
|
ベースライン、2 か月目まで
|
|
フェーズ 2: 骨代謝回転マーカーの経時的なベースラインからの変化率: P1NP
時間枠：ベースライン、24 か月目まで
|
ベースライン、24 か月目まで
|
|
フェーズ 2: 骨代謝回転の経時的なベースラインからの変化率 マーカー: オステオカルシン (OCN)
時間枠：ベースライン、24 か月目まで
|
ベースライン、24 か月目まで
|
|
フェーズ 2: デュアル エネルギー X 線 (DXA) 腰椎骨ミネラル密度 (BMD) Z スコアの経時的なベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、24 か月目まで
|
ベースライン、24 か月目まで
|
|
フェーズ 2: 経時的な DXA 腰椎 BMD のベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン、24 か月目まで
|
ベースライン、24 か月目まで
|
|
フェーズ 2: 治療に伴う有害事象 (TEAE)、重大な有害事象 (SAE)、および特別に関心のある有害事象 (AESI) のある参加者の数
時間枠：24月まで
|
24月まで
|
|
フェーズ 3: 緊急有害事象 (TEAE)、重篤な有害事象 (SAE)、および特別に関心のある有害事象 (AESI) を治療した参加者の数
時間枠：24月まで
|
24月まで
|
|
フェーズ 2: 抗セトルスマブ結合抗体および中和抗体を有する参加者の数
時間枠：24ヶ月目まで
|
24ヶ月目まで
|
|
フェーズ 3: 抗セトルスマブ結合抗体および中和抗体を有する参加者の数
時間枠：24ヶ月目まで
|
24ヶ月目まで
|
|
フェーズ3：形態計測椎骨骨折を除外するすべてのレントゲングラフィー的に確認された骨折の年間レートですが、プライマリ分析では指、つま先、顔、頭蓋骨の骨折が含まれます
時間枠：24か月目まで
|
24か月目まで
|
|
フェーズ3：プライマリ分析でのすべてのレントゲングラフィー的に確認された骨折の年間レート
時間枠：24か月目まで
|
24か月目まで
|
|
フェーズ3：プライマリ分析でのDXA腰椎脊椎BMD Zスコアのベースラインからの変更
時間枠：ベースライン、24か月まで
|
ベースライン、24か月まで
|
|
フェーズ3：北米小児整形外科協会のベースラインからの変化小児出口データ収集機器（Posna-podci）プライマリ分析の小児参加者のスポーツ/身体機能サブスケールスコア
時間枠：ベースライン、24か月まで
|
ベースライン、24か月まで
|
|
フェーズ3：主要な分析で指、つま先、顔、頭蓋骨の形態計測椎骨骨折と骨折を除く、新しいレントゲン化された骨折を経験している参加者の割合
時間枠：24か月目まで
|
24か月目まで
|
|
フェーズ3：プライマリ分析の小児参加者のPosna-podciの痛み/快適なサブスケールスコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、24か月まで
|
ベースライン、24か月まで
|
|
フェーズ3：プライマリ分析での成人参加者のための36項目の短い形式の健康調査（SF-36）物理機能ドメインスケールのベースラインからの変更
時間枠：ベースライン、24か月まで
|
ベースライン、24か月まで
|
|
フェーズ3：SF-36のベースラインからの変化プライマリ分析での成人参加者のためのドメインスケール
時間枠：ベースライン、24か月まで
|
ベースライン、24か月まで
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- スタディディレクター：Ultragenyx Medical Director、Ultragenyx Pharmaceutical Inc
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年2月21日
一次修了 (実際)
2025年10月20日
研究の完了 (推定)
2027年4月1日
試験登録日
最初に提出
2021年11月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年11月8日
最初の投稿 (実際)
2021年11月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年2月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年2月24日
最終確認日
2026年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- UX143-CL301
- 2021-006597-23 (EudraCT番号)
- 2024-510919-29-00 (Ctis)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。