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Estudio para evaluar la dosis, la eficacia y la seguridad de setrusumab en participantes con osteogénesis imperfecta (Orbit)

24 de febrero de 2026 actualizado por: Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Un estudio de fase 2/3 aleatorizado y sin interrupciones operativas que consta de una fase de evaluación de dosis simple ciego de fase 2 y una fase controlada con placebo de doble ciego de fase 3 para evaluar la eficacia y la seguridad de setrusumab en sujetos con osteogénesis imperfecta

Los objetivos principales del estudio son identificar una estrategia de dosificación de setrusumab en participantes con OI y evaluar el efecto de setrusumab frente a placebo en la reducción de la tasa de fracturas.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Los participantes en la Fase 2 serán aleatorizados 1:1 para recibir una dosis baja o una dosis alta de setrusumab. Los participantes continuarán recibiendo su dosis asignada hasta que se determine la estrategia de dosificación seleccionada para el resto del estudio. Los participantes de la fase 2 recibirán setrusumab en la estrategia de dosificación seleccionada en el período de extensión del tratamiento de etiqueta abierta. Los participantes de la fase 3 serán aleatorizados 2:1 para recibir setrusumab o placebo. Los participantes de la Fase 3 harán la transición a un período de extensión de tratamiento de etiqueta abierta después de que se complete el análisis primario de la Fase 3, o una vez que un participante haya completado 24 meses de tratamiento en el período doble ciego, lo que ocurra primero. Los participantes en los períodos de extensión del tratamiento de la Fase 2 y la Fase 3 recibirán un tratamiento abierto con setrusumab durante al menos 12 meses, con la posibilidad de extenderlo hasta que esté disponible comercialmente en sus respectivos países.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

183

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Cologne, Alemania
        • University of Cologne
      • Magdeburg, Alemania, 39106
        • Otto von Guericke University Magdeburg
      • Würzburg, Alemania, 97074
        • Musculoskeletal Center Würzburg
  • Australia
      • Melbourne, Australia
        • Royal Children's Hospital
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australia, QLD 4101
        • Queensland Paediatric Endocrinology
  • Canadá
      • Montreal, Canadá, H4A 3J1
        • McGill University Health Centre
      • Toronto, Canadá
        • University of Toronto- The Hospital for Sick Children (SickKids)
    • Ontario
      • London, Ontario, Canadá
        • London Health Sciences Center
      • Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L1
        • Children's Hospital of Eastern Ontario
  • Estados Unidos
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72202
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
        • Shriners Hospital for Children - Northern California
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Estados Unidos, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
        • Yale New Haven Hospital
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Estados Unidos, 19803
        • Nemours/ Alfred i. duPoint Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • University of South Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60707
        • Shriners Hospitals for Children - Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Indiana University Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
        • Kennedy Krieger Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68114
        • Children's Hospital and Medical Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87106
        • New Mexico Clinical Research & Osteoporosis Center, Inc.
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28203
        • Atrium Health Levine Children's Hospital
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
        • Nationwide Children's Hospital- Ohio State University College of Medicine
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
        • UW Health University Hospital
  • Francia
      • Paris, Francia
        • Institut Imagine
  • Italia
      • Bologna, Italia
        • Istituto Ortopedico Rizzoli
      • Rome, Italia, 00161
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Umberto I
      • Verona, Italia
        • Universita Degli Studi Di Verona
  • Países Bajos
      • Utrecht, Países Bajos
        • Wilhelmina Children's Hospital
  • Polonia
      • Lodz, Polonia
        • Uniwersytet Medyczny w Lodzi - Klinika Endokrynologii i Chorob Metabolicznych
  • Portugal
      • Lisbon, Portugal, 1649-028
        • Hospital de Santa Maria
      • Porto, Portugal, 4099-001
        • Centro Hospitalar do Porto
  • Reino Unido
      • Manchester, Reino Unido
        • Royal Manchester Childrens Hospital
      • Sheffield, Reino Unido, S10 2TH
        • Sheffield Children's NHS Foundation Trust
  • Turquía (Türkiye)
      • Ankara, Turquía (Türkiye)
        • Gazi University
      • Istanbul, Turquía (Türkiye)
        • Marmara University

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

5 años a 25 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Diagnóstico confirmado de OI tipos I, III o IV confirmado por identificación de mutación genética en colágeno, tipo I, alfa 1 (COL1A1) o colágeno, tipo I, alfa 2 (COLA2)
  • ≥ 1 fractura en los últimos 12 meses, ≥ 2 fracturas en los últimos 24 meses o ≥ 1 fractura de tibia, fémur o húmero en los últimos 24 meses
  • 25 hidroxivitamina D sérica ≥ 20 ng/ml en la visita de selección. Si los niveles están por debajo de 20 ng/mL, el sujeto puede volver a examinarse después de un mínimo de 14 días de suplementación según las indicaciones de su médico tratante.
  • Dispuesto a no recibir terapia con bisfosfonatos durante el estudio
  • Desde el período posterior al consentimiento informado hasta 60 días después de la última dosis del fármaco del estudio, las mujeres en edad fértil y los hombres fértiles deben dar su consentimiento para usar métodos anticonceptivos altamente efectivos. Si es mujer, acepta no quedar embarazada. Si es hombre, acepta no engendrar un hijo ni donar esperma.
  • Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado para sujetos mayores o iguales a 18 años de edad, o dar su consentimiento (si es posible) y tener un representante legalmente autorizado para dar su consentimiento informado, después de que se haya explicado la naturaleza del estudio y antes de cualquier investigación. -procedimientos relacionados
  • Dispuesto a proporcionar acceso a registros médicos para la recopilación de datos radiográficos, datos de fracturas, datos de crecimiento e historial de enfermedades.
  • Debe, en opinión del investigador, estar dispuesto y ser capaz de completar todos los aspectos del estudio, adherirse al programa de visitas del estudio y cumplir con las evaluaciones.

Criterio de exclusión:

  • Solo para la fase 2: antecedentes de cirugía ósea en los 6 meses anteriores a la selección o cirugía ósea planificada durante los primeros 3 meses del estudio
  • Antecedentes de neoplasias malignas esqueléticas o metástasis óseas en cualquier momento
  • Antecedentes de estenosis foraminal neural (excepto si se debe a escoliosis)
  • Manifestaciones clínicas de malformación de Chiari o invaginación basilar. La presencia de cualquier otra enfermedad neurológica que haya sido inestable en los últimos 2 años requiere revisión por parte del Monitor Médico
  • Antecedentes o enfermedades concomitantes no controladas, como hipo/hiperparatiroidismo, enfermedad de Paget, función tiroidea anormal, enfermedad tiroidea u otros trastornos o afecciones endocrinos que podrían afectar el metabolismo óseo, como la enfermedad renal en estadio IV/V.
  • Raquitismo o cualquier afección esquelética (que no sea OI) que provoque deformidades de huesos largos y/o mayor riesgo de fracturas
  • Antecedentes de ictus, infarto de miocardio, accidente isquémico transitorio o angina.
  • Hipocalcemia, definida como niveles de calcio sérico por debajo de los límites normales ajustados por edad después de un ayuno de ≥ 4 horas
  • Tasa de filtración glomerular estimada ≤ 29 ml/min/1,73 m2

  • Tratamiento previo con lo siguiente:

    1. Uso de bisfosfonatos antes de la selección durante un mínimo de 3 meses o la duración del intervalo de dosificación hasta 6 meses
    2. Teriparatida, hormona del crecimiento u otros medicamentos anabólicos o antirresortivos óseos dentro de los 6 meses previos a la selección
    3. Denosumab dentro de los 24 meses posteriores a la selección
  • Abuso de alcohol y/o drogas documentado dentro de los 12 meses anteriores a la dosificación o evidencia de dicho abuso según lo indicado por los resultados de laboratorio durante las evaluaciones de detección
  • Presencia o historial de cualquier condición que, en opinión del investigador, podría interferir con la participación, presentar un riesgo indebido o confundir la interpretación de los resultados.
  • Hipersensibilidad conocida a setrusumab o excipientes que, a juicio del investigador, pone al sujeto en mayor riesgo de efectos adversos
  • Historia de la radioterapia externa
  • Embarazada o amamantando o planeando quedar embarazada (propia o de su pareja) en cualquier momento durante el estudio
  • Uso de cualquier producto en investigación o dispositivo médico en investigación dentro de las 4 semanas o 5 semividas del fármaco en investigación (lo que sea más largo) antes de la Selección o durante el estudio (a discreción del Investigador en consulta con el Monitor Médico)
  • Participación simultánea en otro estudio clínico sin la aprobación previa del Investigador en consulta con el Monitor Médico

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Dosis baja setrusumab -> abre dosis seleccionada setrusumab

Dosis baja de setrusumab sin ciego durante la fase 2 seguida de la dosis seleccionada de setrusumab abierta

Durante los períodos de tratamiento y extensión del tratamiento, los participantes pueden recibir suplementos con calcio y vitamina D para mantener los valores normales según lo indicado por el médico tratante
Biológico: Setrusumab
Un anticuerpo monoclonal (mAb) neutralizante de la esclerostina completamente humano administrado una vez al mes (QM) mediante infusión intravenosa (IV)
Otros nombres:
  • BPS804
  • UX143
Experimental: Dosis alta setrusumab -> ol setrusumab dosis seleccionada

Dosis alta setrusumab sin ciego durante la fase 2 seguido de setrusumab abierto

Durante los períodos de tratamiento y extensión del tratamiento, los participantes pueden recibir suplementos con calcio y vitamina D para mantener los valores normales según lo indicado por el médico tratante
Biológico: Setrusumab
Un anticuerpo monoclonal (mAb) neutralizante de la esclerostina completamente humano administrado una vez al mes (QM) mediante infusión intravenosa (IV)
Otros nombres:
  • BPS804
  • UX143
Experimental: Dosis seleccionada de SetRusumab -> OL Dosis seleccionada de SetRusumab

Dosis seleccionada de setrusumab doble ciego durante la fase 3 seguida de abierta setrusumab

Durante los períodos de tratamiento y extensión del tratamiento, los participantes pueden recibir suplementos con calcio y vitamina D para mantener los valores normales según lo indicado por el médico tratante
Biológico: Setrusumab
Un anticuerpo monoclonal (mAb) neutralizante de la esclerostina completamente humano administrado una vez al mes (QM) mediante infusión intravenosa (IV)
Otros nombres:
  • BPS804
  • UX143
Comparador de placebos: Placebo -> ol setrusumab dosis seleccionada

Placebo doble ciego durante la fase 3 seguido de abierta setrusumab

Durante los períodos de tratamiento y extensión del tratamiento, los participantes pueden recibir suplementos con calcio y vitamina D para mantener los valores normales según lo indicado por el médico tratante
Biológico: Setrusumab
Un anticuerpo monoclonal (mAb) neutralizante de la esclerostina completamente humano administrado una vez al mes (QM) mediante infusión intravenosa (IV)
Otros nombres:
  • BPS804
  • UX143
Otro: Placebo
Una solución de dextrosa/glucosa al 5 % administrada QM mediante infusión IV

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Fase 2: cambio porcentual en el propéptido amino-terminal sérico del procolágeno tipo 1 (P1NP) desde el inicio en el mes 1
Periodo de tiempo: Línea de base, Mes 1
Línea de base, Mes 1
Fase 3: Tasa anualizada de todas las fracturas radiográficamente confirmadas, excluyendo fracturas vertebrales morfométricas y fracturas de los dedos de los pies, los dedos de los pies, la cara y el cráneo en el análisis primario
Periodo de tiempo: Hasta el mes 24
Hasta el mes 24

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Fase 2: Concentración sérica de setrusumab
Periodo de tiempo: Desde Predosis hasta Mes 24
Desde Predosis hasta Mes 24
Fase 2: Área bajo la curva de efecto corregida desde el punto de referencia (AUEC) para suero P1NP durante un período de 1 y 2 meses
Periodo de tiempo: Línea base, hasta el mes 2
Línea base, hasta el mes 2
Fase 2: cambio porcentual desde el inicio a lo largo del tiempo en el marcador de recambio óseo: P1NP
Periodo de tiempo: Línea de base, hasta el mes 24
Línea de base, hasta el mes 24
Fase 2: cambio porcentual desde el inicio a lo largo del tiempo en el marcador de recambio óseo: osteocalcina (OCN)
Periodo de tiempo: Línea de base, hasta el mes 24
Línea de base, hasta el mes 24
Fase 2: cambio desde el inicio en la puntuación Z de la densidad mineral ósea (DMO) de la columna lumbar con rayos X de energía dual (DXA) a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Línea de base, hasta el mes 24
Línea de base, hasta el mes 24
Fase 2: cambio porcentual desde el inicio en la DMO de la columna lumbar DXA a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Línea de base, hasta el mes 24
Línea de base, hasta el mes 24
Fase 2: Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE), eventos adversos graves (SAE) y eventos adversos de especial interés (AESI)
Periodo de tiempo: Hasta el Mes 24
Hasta el Mes 24
Fase 3: Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE), eventos adversos graves (SAE) y eventos adversos de especial interés (AESI)
Periodo de tiempo: Hasta el Mes 24
Hasta el Mes 24
Fase 2: Número de participantes con anticuerpos neutralizantes y de unión anti-Setrusumab
Periodo de tiempo: Hasta el mes 24
Hasta el mes 24
Fase 3: Número de participantes con anticuerpos neutralizantes y de unión anti-Setrusumab
Periodo de tiempo: Hasta el mes 24
Hasta el mes 24
Fase 3: Tasa anualizada de todas las fracturas radiográficamente confirmadas, excluyendo fracturas vertebrales morfométricas, pero incluyendo fracturas de los dedos de los pies, dedos de los pies, cara y cráneo en el análisis primario
Periodo de tiempo: Hasta el mes 24
Hasta el mes 24
Fase 3: Tasa anualizada de todas las fracturas radiográficamente confirmadas en el análisis primario
Periodo de tiempo: Hasta el mes 24
Hasta el mes 24
Fase 3: Cambio desde el inicio en la puntuación Z de la columna lumbar DXA en el análisis primario
Periodo de tiempo: Línea de base, hasta el mes 24
Línea de base, hasta el mes 24
Fase 3: Cambio desde el inicio en la Sociedad Ortopédica Pediátrica de América del Norte Resultados pediátricos Instrumento de recopilación de datos (POSNA-PODCI) Puntuación de subescala de funcionamiento físico/de funcionamiento físico para participantes pediátricos en el análisis primario
Periodo de tiempo: Línea de base, hasta el mes 24
Línea de base, hasta el mes 24
Fase 3: Proporción de participantes que experimentan nuevas fracturas de confirmación radiográfica, excluyendo fracturas vertebrales morfométricas y fracturas de los dedos, dedos de los pies, cara y cráneo en el análisis primario
Periodo de tiempo: Hasta el mes 24
Hasta el mes 24
Fase 3: Cambio desde la línea de base en POSNA-PODCI DOLOR/SECUBA DE SECCIONA DE COLOTO para participantes pediátricos en el análisis primario
Periodo de tiempo: Línea de base, hasta el mes 24
Línea de base, hasta el mes 24
Fase 3: Cambio desde el inicio en la escala de dominio de funcionamiento físico de 36 ítems de forma corta (SF-36) para participantes adultos en el análisis primario
Periodo de tiempo: Línea de base, hasta el mes 24
Línea de base, hasta el mes 24
Fase 3: Cambio desde el inicio en la escala de dominio de dolor corporal SF-36 (BP) para participantes adultos en el análisis primario
Periodo de tiempo: Línea de base, hasta el mes 24
Línea de base, hasta el mes 24

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Colaboradores

Mereo BioPharma

Investigadores

  • Director de estudio: Ultragenyx Medical Director, Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

21 de febrero de 2022

Finalización primaria (Actual)

20 de octubre de 2025

Finalización del estudio (Estimado)

1 de abril de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

8 de noviembre de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de noviembre de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

18 de noviembre de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de febrero de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de febrero de 2026

Última verificación

1 de febrero de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • UX143-CL301
  • 2021-006597-23 (Número EudraCT)
  • 2024-510919-29-00 (Ctis)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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