Étude pour évaluer la dose, l'efficacité et l'innocuité du setrusumab chez les participants atteints d'ostéogenèse imparfaite (Orbit)
24 février 2026 mis à jour par: Ultragenyx Pharmaceutical Inc
Une étude de phase 2/3 randomisée et transparente sur le plan opérationnel consistant en une phase 2 en simple aveugle d'évaluation de la dose et une phase 3 en double aveugle contrôlée par placebo pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du setrusumab chez les sujets atteints d'ostéogenèse imparfaite
Les principaux objectifs de l'étude sont d'identifier une stratégie de dosage du setrusumab chez les participants atteints d'OI et d'évaluer l'effet du setrusumab par rapport au placebo sur la réduction du taux de fractures.
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les participants à la phase 2 seront randomisés 1:1 pour recevoir du sétrusumab à faible dose ou à forte dose.
Les participants continueront à recevoir leur dose assignée jusqu'à ce que la stratégie de dosage sélectionnée soit déterminée pour le reste de l'étude.
Les participants à la phase 2 recevront du sétrusumab selon la stratégie de dosage sélectionnée pendant la période de prolongation du traitement en ouvert.
Les participants à la phase 3 seront randomisés 2:1 pour recevoir le setrusumab ou un placebo.
Les participants à la phase 3 passeront à une période d'extension de traitement en ouvert après la fin de l'analyse primaire de la phase 3, ou une fois qu'un participant aura terminé 24 mois de traitement dans la période en double aveugle, selon la première éventualité.
Les participants aux périodes d'extension de traitement de phase 2 et de phase 3 recevront un traitement ouvert au setrusumab pendant au moins 12 mois, avec la possibilité de prolonger jusqu'à la disponibilité commerciale dans leur pays respectif.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
183
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Cologne, Allemagne
- University of Cologne
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Magdeburg, Allemagne, 39106
- Otto von Guericke University Magdeburg
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Würzburg, Allemagne, 97074
- Musculoskeletal Center Würzburg
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Melbourne, Australie
- Royal Children's Hospital
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Queensland
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South Brisbane, Queensland, Australie, QLD 4101
- Queensland Paediatric Endocrinology
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Montreal, Canada, H4A 3J1
- McGill University Health Centre
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Toronto, Canada
- University of Toronto- The Hospital for Sick Children (SickKids)
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Ontario
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London, Ontario, Canada
- London Health Sciences Center
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Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L1
- Children's Hospital of Eastern Ontario
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Paris, France
- Institut Imagine
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Bologna, Italie
- Istituto Ortopedico Rizzoli
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Rome, Italie, 00161
- Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Umberto I
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Verona, Italie
- Universita Degli Studi Di Verona
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Lisbon, Le Portugal, 1649-028
- Hospital de Santa Maria
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Porto, Le Portugal, 4099-001
- Centro Hospitalar do Porto
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Utrecht, Pays-Bas
- Wilhelmina Children's Hospital
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Lodz, Pologne
- Uniwersytet Medyczny w Lodzi - Klinika Endokrynologii i Chorob Metabolicznych
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Manchester, Royaume-Uni
- Royal Manchester Childrens Hospital
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Sheffield, Royaume-Uni, S10 2TH
- Sheffield Children's NHS Foundation Trust
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Ankara, Turquie (Türkiye)
- Gazi University
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Istanbul, Turquie (Türkiye)
- Marmara University
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72202
- Arkansas Children's Hospital
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
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Sacramento, California, États-Unis, 95817
- Shriners Hospital for Children - Northern California
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-
Colorado
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Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
- Children's Hospital Colorado
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Connecticut
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Hartford, Connecticut, États-Unis, 06106
- Connecticut Children's Medical Center
-
New Haven, Connecticut, États-Unis, 06510
- Yale New Haven Hospital
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Delaware
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Wilmington, Delaware, États-Unis, 19803
- Nemours/ Alfred i. duPoint Hospital for Children
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-
District of Columbia
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Washington D.C., District of Columbia, États-Unis, 20010
- Children's National Medical Center
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-
Florida
-
Tampa, Florida, États-Unis, 33612
- University of South Florida
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-
Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60707
- Shriners Hospitals for Children - Chicago
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-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
- Indiana University Hospital
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, États-Unis, 21205
- Kennedy Krieger Institute
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-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Boston Children's Hospital
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Missouri
-
St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Washington University School of Medicine
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Nebraska
-
Omaha, Nebraska, États-Unis, 68114
- Children's Hospital and Medical Center
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, États-Unis, 87106
- New Mexico Clinical Research & Osteoporosis Center, Inc.
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28203
- Atrium Health Levine Children's Hospital
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Ohio
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Columbus, Ohio, États-Unis, 43205
- Nationwide Children's Hospital- Ohio State University College of Medicine
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Fort Worth, Texas, États-Unis, 76104
- Cook Children's Medical Center
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Baylor College of Medicine
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792
- UW Health University Hospital
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
5 ans à 25 ans (Enfant, Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic confirmé d'OI de type I, III ou IV, confirmé par l'identification d'une mutation génétique dans le collagène de type I, alpha 1 (COL1A1) ou le collagène de type I, alpha 2 (COLA2)
- ≥ 1 fracture au cours des 12 derniers mois, ≥ 2 fractures au cours des 24 derniers mois ou ≥ 1 fracture du tibia, du fémur ou de l'humérus au cours des 24 derniers mois
- Sérum 25 hydroxyvitamine D ≥ 20 ng/mL lors de la visite de dépistage. Si les niveaux sont inférieurs à 20 ng/mL, le sujet peut être revu après un minimum de 14 jours de supplémentation, comme indiqué par son médecin traitant.
- Disposé à ne pas recevoir de traitement par bisphosphonates pendant l'étude
- De la période suivant le consentement éclairé à 60 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, les femmes en âge de procréer et les hommes fertiles doivent consentir à utiliser une contraception hautement efficace. Si vous êtes une femme, acceptez de ne pas tomber enceinte. Si vous êtes un homme, acceptez de ne pas engendrer d'enfant ou de donner du sperme
- Volonté et capable de fournir un consentement éclairé pour les sujets âgés de plus de 18 ans ou de donner leur consentement (si possible) et de demander à un représentant légalement autorisé de fournir un consentement éclairé, après que la nature de l'étude a été expliquée et avant toute recherche -procédures connexes
- Disposé à donner accès aux dossiers médicaux pour la collecte de données radiographiques, de données sur les fractures, de données de croissance et d'historique de la maladie
- Doit, de l'avis de l'investigateur, être disposé et capable de mener à bien tous les aspects de l'étude, de respecter le calendrier des visites d'étude et de se conformer aux évaluations
Critère d'exclusion:
- Pour la phase 2 uniquement : antécédents de chirurgie osseuse au cours des 6 mois précédant le dépistage ou chirurgie osseuse planifiée au cours des 3 premiers mois de l'étude
- Antécédents de malignités squelettiques ou de métastases osseuses à tout moment
- Antécédents de sténose foraminale neurale (sauf si due à une scoliose)
- Manifestations cliniques de malformation de Chiari ou d'invagination basilaire. La présence de toute autre maladie neurologique instable au cours des 2 dernières années nécessite un examen par le moniteur médical
- Antécédents ou maladies concomitantes non contrôlées telles que l'hypo/hyperparathyroïdie, la maladie de Paget, une fonction thyroïdienne anormale, une maladie thyroïdienne ou d'autres troubles endocriniens ou conditions qui pourraient affecter le métabolisme osseux telles que l'insuffisance rénale de stade IV/V
- Rachitisme ou toute affection squelettique (autre que l'OI) entraînant des déformations des os longs et/ou un risque accru de fractures
- Antécédents d'accident vasculaire cérébral, d'infarctus du myocarde, d'accident ischémique transitoire ou d'angine de poitrine.
- Hypocalcémie, définie comme des taux de calcium sérique inférieurs aux limites normales ajustées en fonction de l'âge après un jeûne ≥ 4 heures
- Débit de filtration glomérulaire estimé ≤ 29 mL/min/1,73 m2
Traitement préalable avec les éléments suivants :
- Utilisation de bisphosphonates avant le dépistage d'au moins 3 mois ou la durée de l'intervalle de dosage jusqu'à 6 mois
- Tériparatide, hormone de croissance ou autres médicaments anabolisants osseux ou anti-résorptif dans les 6 mois suivant le dépistage
- Dénosumab dans les 24 mois suivant le dépistage
- Abus documenté d'alcool et/ou de drogue dans les 12 mois précédant l'administration ou preuve d'un tel abus, comme indiqué par les résultats de laboratoire lors des évaluations de dépistage
- Présence ou antécédents de toute condition qui, de l'avis de l'enquêteur, interférerait avec la participation, poserait un risque indu ou confondrait l'interprétation des résultats
- Hypersensibilité connue au setrusumab ou à des excipients qui, de l'avis de l'investigateur, expose le sujet à un risque accru d'effets indésirables
- Antécédents de radiothérapie externe
- Enceinte ou allaitante ou prévoyant de devenir enceinte (soi-même ou partenaire) à tout moment pendant l'étude
- Utilisation de tout produit expérimental ou dispositif médical expérimental dans les 4 semaines ou 5 demi-vies du médicament expérimental (selon la plus longue) avant le dépistage ou pendant l'étude (à la discrétion de l'investigateur en consultation avec le moniteur médical)
- Participation simultanée à une autre étude clinique sans accord préalable de l'Investigateur en concertation avec le Moniteur Médical
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: SetRusumab à faible dose -> dose sélectionnée SETRUSUMAB ouverte (OL)
SetRusumab à faible dose à faible dose pendant la phase 2 suivie d'une dose sélectionnée SetRusumab ouverte Pendant les périodes d'extension du traitement et du traitement, les participants peuvent recevoir une supplémentation en calcium et en vitamine D pour maintenir les valeurs normales comme indiqué par le médecin traitant |
Un anticorps monoclonal (mAb) neutralisant la sclérostine entièrement humain administré une fois par mois (QM) par perfusion intraveineuse (IV)
Autres noms:
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Expérimental: Dose élevée setrusumab -> ol setrusumab dose sélectionnée
SetRusumab à une dose élevée en simple aveugle pendant la phase 2 suivie d'un settrusumab ouvert ouvert Pendant les périodes d'extension du traitement et du traitement, les participants peuvent recevoir une supplémentation en calcium et en vitamine D pour maintenir les valeurs normales comme indiqué par le médecin traitant |
Un anticorps monoclonal (mAb) neutralisant la sclérostine entièrement humain administré une fois par mois (QM) par perfusion intraveineuse (IV)
Autres noms:
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Expérimental: Dose sélectionnée setRusumab -> ol dose sélectionnée setrusumab
Dose sélectionnée SetRusumab en double aveugle pendant la phase 3, suivie de SetRusumab en ouvert Pendant les périodes d'extension du traitement et du traitement, les participants peuvent recevoir une supplémentation en calcium et en vitamine D pour maintenir les valeurs normales comme indiqué par le médecin traitant |
Un anticorps monoclonal (mAb) neutralisant la sclérostine entièrement humain administré une fois par mois (QM) par perfusion intraveineuse (IV)
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo -> ol SetRusumab Dose sélectionnée
Placebo en double aveugle pendant la phase 3, suivi de SetRusumab en plein essor Pendant les périodes d'extension du traitement et du traitement, les participants peuvent recevoir une supplémentation en calcium et en vitamine D pour maintenir les valeurs normales comme indiqué par le médecin traitant |
Un anticorps monoclonal (mAb) neutralisant la sclérostine entièrement humain administré une fois par mois (QM) par perfusion intraveineuse (IV)
Autres noms:
Une solution de dextrose/glucose à 5 % administrée QM par perfusion IV
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Phase 2 : pourcentage de variation du propeptide amino-terminal sérique du procollagène de type 1 (P1NP) par rapport au départ au mois 1
Délai: Base de référence, mois 1
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Base de référence, mois 1
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Phase 3: Taux annualisé de toutes les fractures radiographiquement confirmées, à l'exclusion des fractures vertébrales morphométriques et des fractures des doigts, des orteils, du visage et du crâne à l'analyse primaire
Délai: Jusqu'au mois 24
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Jusqu'au mois 24
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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Phase 2 : Concentration sérique de Setrusumab
Délai: De la prédose jusqu'au mois 24
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De la prédose jusqu'au mois 24
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Phase 2 : aire corrigée de base sous la courbe d'effet (AUEC) pour la P1NP sérique sur une période de 1 et 2 mois
Délai: Base de référence, jusqu'au mois 2
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Base de référence, jusqu'au mois 2
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Phase 2 : Pourcentage de changement par rapport à la valeur initiale au fil du temps dans le marqueur de renouvellement osseux : P1NP
Délai: Base de référence, jusqu'au mois 24
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Base de référence, jusqu'au mois 24
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Phase 2 : Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base au fil du temps dans le marqueur de renouvellement osseux : ostéocalcine (OCN)
Délai: Base de référence, jusqu'au mois 24
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Base de référence, jusqu'au mois 24
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Phase 2 : Changement par rapport à la ligne de base du score Z de la densité minérale osseuse (DMO) de la colonne vertébrale lombaire à rayons X à double énergie (DXA) au fil du temps
Délai: Base de référence, jusqu'au mois 24
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Base de référence, jusqu'au mois 24
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Phase 2 : Pourcentage de variation par rapport à la valeur initiale de la DMO de la colonne lombaire DXA au fil du temps
Délai: Base de référence, jusqu'au mois 24
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Base de référence, jusqu'au mois 24
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Phase 2 : Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (EIAT), des événements indésirables graves (EIG) et des événements indésirables d'intérêt particulier (AESI)
Délai: Jusqu'au mois 24
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Jusqu'au mois 24
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Phase 3 : Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (TEAE), des événements indésirables graves (EIG) et des événements indésirables d'intérêt particulier (AESI)
Délai: Jusqu'au mois 24
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Jusqu'au mois 24
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Phase 2 : Nombre de participants présentant des anticorps de liaison et neutralisants anti-setrusumab
Délai: Jusqu'au mois 24
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Jusqu'au mois 24
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Phase 3 : Nombre de participants présentant des anticorps de liaison et neutralisants anti-setrusumab
Délai: Jusqu'au mois 24
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Jusqu'au mois 24
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Phase 3: Taux annualisé de toutes les fractures radiographiquement confirmées, excluant les fractures vertébrales morphométriques, mais y compris les fractures des doigts, des orteils, du visage et du crâne à l'analyse principale
Délai: Jusqu'au mois 24
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Jusqu'au mois 24
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Phase 3: Taux annualisé de toutes les fractures radiographiquement confirmées à l'analyse primaire
Délai: Jusqu'au mois 24
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Jusqu'au mois 24
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Phase 3: Changement par rapport à la ligne de base dans le score zd zd de la colonne lombaire DXA à l'analyse principale
Délai: Base de base, jusqu'au mois 24
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Base de base, jusqu'au mois 24
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Phase 3: Changement par rapport à la référence dans la pédiatrie Orthopedic Society of North America Pédiatric Resultcomes Collection de collecte de données Instrument (POSNA-PODCI) SCOST SUBSCALING SCOSATING SCOSE POUR LES PARTICITEMENTS PÉDIATRIQUES à l'analyse primaire
Délai: Base de base, jusqu'au mois 24
|
Base de base, jusqu'au mois 24
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Phase 3: Proportion de participants connaissant de nouvelles fractures confirmées radiographiquement, à l'exclusion des fractures vertébrales morphométriques et des fractures des doigts, des orteils, du visage et du crâne à l'analyse principale
Délai: Jusqu'au mois 24
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Jusqu'au mois 24
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Phase 3: Changement par rapport à la ligne de base dans le score de sous-échelle POSNA-PODCI Pain / Confort pour les participants pédiatriques à l'analyse primaire
Délai: Base de base, jusqu'au mois 24
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Base de base, jusqu'au mois 24
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Phase 3: Changement par rapport à la référence dans l'échelle du domaine de fonctionnement physique à 36 éléments (SF-36) pour les participants adultes à l'analyse primaire
Délai: Base de base, jusqu'au mois 24
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Base de base, jusqu'au mois 24
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Phase 3: Changement par rapport à l'échelle de domaine SF-36 Pain corporel (BP) pour les participants adultes à l'analyse primaire
Délai: Base de base, jusqu'au mois 24
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Base de base, jusqu'au mois 24
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Ultragenyx Medical Director, Ultragenyx Pharmaceutical Inc
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
21 février 2022
Achèvement primaire (Réel)
20 octobre 2025
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 avril 2027
Dates d'inscription aux études
Première soumission
8 novembre 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
8 novembre 2021
Première publication (Réel)
18 novembre 2021
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
25 février 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
24 février 2026
Dernière vérification
1 février 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies osseuses
- Maladies musculo-squelettiques
- Maladies génétiques, innées
- Maladies du tissu conjonctif
- Ostéochondrodysplasies
- Maladies osseuses, développement
- Maladies du collagène
- Maladies et anomalies congénitales, héréditaires et néonatales
- Maladies de la peau et du tissu conjonctif
- Ostéogenèse imparfaite
- setrusumab
Autres numéros d'identification d'étude
- UX143-CL301
- 2021-006597-23 (Numéro EudraCT)
- 2024-510919-29-00 (Ctis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
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