Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k posouzení dávky, účinnosti a bezpečnosti setrusumabu u účastníků s Osteogenesis Imperfecta (Orbit)

24. února 2026 aktualizováno: Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Provozně bezproblémová, randomizovaná studie fáze 2/3 sestávající z fáze 2 jednoduše zaslepené, fáze vyhodnocování dávky a fáze 3, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované fáze k posouzení účinnosti a bezpečnosti setrusumabu u subjektů s osteogenesis imperfecta

Primárními cíli studie je identifikovat strategii dávkování setrusumabu u účastníků s OI a vyhodnotit účinek setrusumabu vs. placeba na snížení četnosti zlomenin.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Účastníci ve fázi 2 budou randomizováni v poměru 1:1, aby dostávali nízkou dávku nebo vysokou dávku setrusumabu. Účastníci budou pokračovat v přijímání jejich přidělené dávky, dokud nebude stanovena zvolená strategie dávkování pro zbytek studie. Účastníci fáze 2 budou dostávat setrusumab ve zvolené dávkovací strategii v období otevřeného prodloužení léčby. Účastníci fáze 3 budou randomizováni v poměru 2:1, aby dostávali setrusumab nebo placebo. Účastníci fáze 3 přejdou na období otevřeného prodloužení léčby po dokončení primární analýzy fáze 3 nebo jakmile účastník dokončí 24 měsíců léčby ve dvojitě zaslepeném období, podle toho, co nastane dříve. Účastníci období prodloužení léčby 2. a 3. fáze obdrží otevřenou léčbu setrusumabem po dobu nejméně 12 měsíců s možností prodloužení až do komerční dostupnosti v jejich příslušné zemi.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

183

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
      • Melbourne, Austrálie
        • Royal Children's Hospital
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Austrálie, QLD 4101
        • Queensland Paediatric Endocrinology
  • Francie
      • Paris, Francie
        • Institut Imagine
  • Holandsko
      • Utrecht, Holandsko
        • Wilhelmina Children's Hospital
  • Itálie
      • Bologna, Itálie
        • Istituto Ortopedico Rizzoli
      • Rome, Itálie, 00161
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Umberto I
      • Verona, Itálie
        • Università degli studi di Verona
  • Kanada
      • Montreal, Kanada, H4A 3J1
        • McGill University Health Centre
      • Toronto, Kanada
        • University of Toronto- The Hospital for Sick Children (SickKids)
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada
        • London Health Sciences Center
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L1
        • Children's Hospital of Eastern Ontario
  • Německo
      • Cologne, Německo
        • University of Cologne
      • Magdeburg, Německo, 39106
        • Otto von Guericke University Magdeburg
      • Würzburg, Německo, 97074
        • Musculoskeletal Center Würzburg
  • Polsko
      • Lodz, Polsko
        • Uniwersytet Medyczny w Lodzi - Klinika Endokrynologii i Chorob Metabolicznych
  • Portugalsko
      • Lisbon, Portugalsko, 1649-028
        • Hospital de Santa Maria
      • Porto, Portugalsko, 4099-001
        • Centro Hospitalar do Porto
  • Spojené království
      • Manchester, Spojené království
        • Royal Manchester Childrens Hospital
      • Sheffield, Spojené království, S10 2TH
        • Sheffield Children's NHS Foundation Trust
  • Spojené státy
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72202
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95817
        • Shriners Hospital for Children - Northern California
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Spojené státy, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06510
        • Yale New Haven Hospital
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Spojené státy, 19803
        • Nemours/ Alfred i. duPoint Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Spojené státy, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • University of South Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60707
        • Shriners Hospitals for Children - Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Indiana University Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21205
        • Kennedy Krieger Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68114
        • Children's Hospital and Medical Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Spojené státy, 87106
        • New Mexico Clinical Research & Osteoporosis Center, Inc.
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28203
        • Atrium Health Levine Children's Hospital
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43205
        • Nationwide Children's Hospital- Ohio State University College of Medicine
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Spojené státy, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
        • UW Health University Hospital
  • Turecko (Türkiye)
      • Ankara, Turecko (Türkiye)
        • Gazi University
      • Istanbul, Turecko (Türkiye)
        • Marmara University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

5 let až 25 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Potvrzená diagnóza OI typu I, III nebo IV potvrzená identifikací genetické mutace v kolagenu typu I, alfa 1 (COL1A1) nebo kolagenu typu I, alfa 2 (COLA2)
  • ≥ 1 zlomenina za posledních 12 měsíců, ≥ 2 zlomeniny za posledních 24 měsíců nebo ≥ 1 zlomenina tibie, femuru nebo pažní kosti za posledních 24 měsíců
  • Sérum 25 hydroxyvitamin D ≥ 20 ng/ml při screeningové návštěvě. Pokud jsou hladiny pod 20 ng/ml, může být subjekt znovu vyšetřen po minimálně 14 dnech suplementace podle pokynů svého ošetřujícího lékaře.
  • Ochotný nepodstoupit léčbu bisfosfonáty během studie
  • Od období po informovaném souhlasu do 60 dnů po poslední dávce studovaného léku musí ženy ve fertilním věku a fertilní muži souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce. Pokud je žena, souhlasíte s tím, že neotěhotníte. Pokud jde o muže, souhlasíte s tím, že nebudete zplodit dítě ani nebudete darovat sperma
  • Ochota a schopnost poskytnout informovaný souhlas pro subjekty starší nebo rovné 18 letům, nebo poskytnout souhlas (pokud je to možné) a nechat informovaný souhlas poskytnout zákonně oprávněný zástupce poté, co byla vysvětlena povaha studie a před jakýmkoli výzkumem související procedury
  • Ochota poskytnout přístup k lékařským záznamům pro sběr radiografických údajů, údajů o zlomeninách, údajů o růstu a historii onemocnění
  • Podle názoru zkoušejícího musí být ochoten a schopen dokončit všechny aspekty studie, dodržovat harmonogram studijní návštěvy a dodržovat hodnocení

Kritéria vyloučení:

  • Pouze pro fázi 2: Historie kostní chirurgie během předchozích 6 měsíců před screeningem nebo plánovaná kostní operace během prvních 3 měsíců studie
  • Zhoubné nádory skeletu nebo kostní metastázy v anamnéze kdykoli
  • Anamnéza neurální foraminální stenózy (kromě případů, kdy byla způsobena skoliózou)
  • Klinické projevy Chiariho malformace nebo bazilární invaginace. Přítomnost jakéhokoli jiného neurologického onemocnění, které bylo v posledních 2 letech nestabilní, vyžaduje kontrolu lékařem
  • Anamnéza nebo nekontrolovaná souběžná onemocnění, jako je hypo/hyperparatyreóza, Pagetova choroba, abnormální funkce štítné žlázy, onemocnění štítné žlázy nebo jiné endokrinní poruchy nebo stavy, které by mohly ovlivnit metabolismus kostí, jako je onemocnění ledvin ve stádiu IV/V
  • křivice nebo jakýkoli kosterní stav (jiný než OI) vedoucí k deformacím dlouhých kostí a/nebo zvýšenému riziku zlomenin
  • Anamnéza cévní mozkové příhody, infarktu myokardu, tranzitorní ischemické ataky nebo anginy pectoris.
  • Hypokalcémie, definovaná jako hladiny vápníku v séru pod normálními limity přizpůsobenými věku po ≥ 4 hodinách hladovění
  • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace ≤ 29 ml/min/1,73 m2

  • Předběžné ošetření s následujícím:

    1. Užívání bisfosfonátů před screeningem, které je minimálně 3 měsíce nebo délka dávkovacího intervalu až 6 měsíců
    2. Teriparatid, růstový hormon nebo jiné kostní anabolické nebo antiresorpční léky do 6 měsíců od screeningu
    3. Denosumab do 24 měsíců od screeningu
  • Zdokumentované zneužívání alkoholu a/nebo drog během 12 měsíců před podáním dávky nebo důkaz o takovém zneužívání, jak naznačují laboratorní výsledky během screeningových hodnocení
  • Přítomnost nebo historie jakéhokoli stavu, který by podle názoru zkoušejícího narušoval účast, představoval nepřiměřené riziko nebo by zmást interpretaci výsledků
  • Známá přecitlivělost na setrusumab nebo pomocné látky, která podle úsudku zkoušejícího vystavuje subjekt zvýšenému riziku nežádoucích účinků
  • Historie externí radiační terapie
  • Těhotná nebo kojící nebo plánující otěhotnět (sama nebo partnerka) kdykoli během studie
  • Použití jakéhokoli hodnoceného produktu nebo hodnoceného zdravotnického prostředku během 4 týdnů nebo 5 poločasů hodnoceného léku (podle toho, co je delší) před screeningem nebo během studie (dle uvážení zkoušejícího po konzultaci s lékařským monitorem)
  • Souběžná účast v jiné klinické studii bez předchozího souhlasu zkoušejícího po konzultaci s lékařským monitorem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: SETRUSUMAB -> Open -Label (OL) SetRusumab vybraná dávka

Single-Blind Setrusumab nízká dávka během fáze 2 následovaná otevřenou štítkem Setrusumab vybraná dávka

Během období léčby a prodloužení léčby mohou účastníci dostávat suplementaci vápníkem a vitamínem D, aby udržovali normální hodnoty podle pokynů léčebného lékaře
Biologický: Setrusumab
Plně lidská sklerostin neutralizující monoklonální protilátka (mAb) podávaná jednou měsíčně (QM) prostřednictvím intravenózní (IV) infuze
Ostatní jména:
  • BPS804
  • UX143
Experimentální: Vybraná dávka s vysokou dávkou -> ol Setrusumab

Jednorázová slepý setrusumab vysoká dávka během fáze 2 následovaná otevřeným štítkem SetRusumab

Během období léčby a prodloužení léčby mohou účastníci dostávat suplementaci vápníkem a vitamínem D, aby udržovali normální hodnoty podle pokynů léčebného lékaře
Biologický: Setrusumab
Plně lidská sklerostin neutralizující monoklonální protilátka (mAb) podávaná jednou měsíčně (QM) prostřednictvím intravenózní (IV) infuze
Ostatní jména:
  • BPS804
  • UX143
Experimentální: SetRusumab vybraná dávka -> ol setrusumab vybraná dávka

Dvojitě zaslepená SetRusumab vybraná dávka během fáze 3 následovaná otevřeným štítkem SetRusumab

Během období léčby a prodloužení léčby mohou účastníci dostávat suplementaci vápníkem a vitamínem D, aby udržovali normální hodnoty podle pokynů léčebného lékaře
Biologický: Setrusumab
Plně lidská sklerostin neutralizující monoklonální protilátka (mAb) podávaná jednou měsíčně (QM) prostřednictvím intravenózní (IV) infuze
Ostatní jména:
  • BPS804
  • UX143
Komparátor placeba: Placebo -> ol setrusumab vybraná dávka

Dvojitě slepý placebo během fáze 3 následovaný otevřeným štítkem SetRusumab

Během období léčby a prodloužení léčby mohou účastníci dostávat suplementaci vápníkem a vitamínem D, aby udržovali normální hodnoty podle pokynů léčebného lékaře
Biologický: Setrusumab
Plně lidská sklerostin neutralizující monoklonální protilátka (mAb) podávaná jednou měsíčně (QM) prostřednictvím intravenózní (IV) infuze
Ostatní jména:
  • BPS804
  • UX143
Jiný: Placebo
5% roztok dextrózy/glukózy podávaný QM prostřednictvím IV infuze

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Fáze 2: Procentuální změna v sérovém amino-terminálním propeptidu prokolagenu typu 1 (P1NP) oproti výchozí hodnotě v 1. měsíci
Časové okno: Výchozí stav, měsíc 1
Výchozí stav, měsíc 1
Fáze 3: Anualizovaná míra všech radiograficky potvrzených zlomenin, s výjimkou morfometrických obratlových zlomenin a zlomenin prstů, prstů, obličeje a lebky při primární analýze
Časové okno: Až do měsíce 24
Až do měsíce 24

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Fáze 2: Koncentrace setrusumabu v séru
Časové okno: Od Predose do 24. měsíce
Od Predose do 24. měsíce
Fáze 2: Plocha pod křivkou účinku (AUEC) s korigovanou základní linií pro sérum P1NP v období 1 a 2 měsíců
Časové okno: Základní stav, do 2. měsíce
Základní stav, do 2. měsíce
Fáze 2: Procentuální změna od základní hodnoty v průběhu času v ukazateli kostního obratu: P1NP
Časové okno: Výchozí stav, do 24. měsíce
Výchozí stav, do 24. měsíce
Fáze 2: Procentuální změna od základní hodnoty v průběhu času v ukazateli kostního obratu: Osteokalcin (OCN)
Časové okno: Výchozí stav, do 24. měsíce
Výchozí stav, do 24. měsíce
Fáze 2: Změna od základní hodnoty v rentgenovém duálním energetickém rentgenu (DXA) Z-skóre kostní minerální hustoty bederní páteře (BMD) v průběhu času
Časové okno: Výchozí stav, do 24. měsíce
Výchozí stav, do 24. měsíce
Fáze 2: Procentuální změna BMD bederní páteře DXA oproti výchozí hodnotě v průběhu času
Časové okno: Výchozí stav, do 24. měsíce
Výchozí stav, do 24. měsíce
Fáze 2: Počet účastníků s nežádoucími příhodami vznikajícími při léčbě (TEAE), závažnými nežádoucími příhodami (SAE) a nežádoucími příhodami zvláštního zájmu (AESI)
Časové okno: Do měsíce 24
Do měsíce 24
Fáze 3: Počet účastníků s nežádoucími příhodami vznikajícími při léčbě (TEAE), závažnými nežádoucími příhodami (SAE) a nežádoucími příhodami zvláštního zájmu (AESI)
Časové okno: Do měsíce 24
Do měsíce 24
Fáze 2: Počet účastníků s anti-setrusumab vázajícími a neutralizujícími protilátkami
Časové okno: Do měsíce 24
Do měsíce 24
Fáze 3: Počet účastníků s anti-setrusumab vázajícími a neutralizujícími protilátkami
Časové okno: Do měsíce 24
Do měsíce 24
Fáze 3: Anualizovaná míra všech radiograficky potvrzených zlomenin, s výjimkou morfometrických obratlových zlomenin, ale včetně zlomenin prstů, prstů, obličeje a lebky při primární analýze
Časové okno: Až do měsíce 24
Až do měsíce 24
Fáze 3: Anualizovaná míra všech radiograficky potvrzených zlomenin při primární analýze
Časové okno: Až do měsíce 24
Až do měsíce 24
Fáze 3: Změna z výchozí hodnoty v DXA bederní páteři BMD Z-skóre při primární analýze
Časové okno: Základní linie, až 24 měsíc
Základní linie, až 24 měsíc
Fáze 3: Změna ze základní linie v dětské ortopedické společnosti Severní Ameriky Pediatrické výsledky sběr dat (Posna-Podci) Sport/Fyzikální fungování skóre pro dětské účastníky při primární analýze
Časové okno: Základní linie, až 24 měsíc
Základní linie, až 24 měsíc
Fáze 3: Podíl účastníků, kteří zažívají nové radiograficky potvrzené zlomeniny, s výjimkou morfometrických obratlových zlomenin a zlomenin prstů, prstů, obličeje a lebky při primární analýze
Časové okno: Až do měsíce 24
Až do měsíce 24
Fáze 3: Změna z výchozí hodnoty u skóre podskupiny Posna-Podci Pain/Comfort pro dětské účastníky při primární analýze
Časové okno: Základní linie, až 24 měsíc
Základní linie, až 24 měsíc
Fáze 3: Změna z výchozí hodnoty v 36-položce krátké formy zdravotního průzkumu (SF-36) Fyzikální funkční stupnice pro dospělé účastníky při primární analýze
Časové okno: Základní linie, až 24 měsíc
Základní linie, až 24 měsíc
Fáze 3: Změna z výchozí hodnoty v doméně domény tělesné bolesti SF-36 pro dospělé účastníky při primární analýze
Časové okno: Základní linie, až 24 měsíc
Základní linie, až 24 měsíc

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Spolupracovníci

Mereo BioPharma

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Ultragenyx Medical Director, Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

21. února 2022

Primární dokončení (Aktuální)

20. října 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. dubna 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. listopadu 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. listopadu 2021

První zveřejněno (Aktuální)

18. listopadu 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. února 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. února 2026

Naposledy ověřeno

1. února 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • UX143-CL301
  • 2021-006597-23 (Číslo EudraCT)
  • 2024-510919-29-00 (Ctis)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Osteogenesis Imperfecta

Klinické studie na Setrusumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mauritius

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit