Badanie oceniające dawkę, skuteczność i bezpieczeństwo setrusumabu u uczestników z wrodzoną łamliwością kości (Orbit)
24 lutego 2026 zaktualizowane przez: Ultragenyx Pharmaceutical Inc
Bezproblemowe pod względem operacyjnym, randomizowane badanie fazy 2/3, składające się z fazy 2 z pojedynczą ślepą próbą, z oceną dawki i fazy 3 z podwójnie ślepą próbą, z grupą kontrolną otrzymującą placebo, w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa setrusumabu u pacjentów z wrodzoną łamliwością kości
Głównym celem badania jest określenie strategii dawkowania setrusumabu u uczestników z OI oraz ocena wpływu setrusumabu w porównaniu z placebo na zmniejszenie częstości złamań.
Przegląd badań
Status
Aktywny, nie rekrutujący
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Uczestnicy fazy 2 zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej małą lub dużą dawkę setrusumabu.
Uczestnicy będą nadal otrzymywać przydzieloną im dawkę do czasu ustalenia wybranej strategii dawkowania dla pozostałej części badania.
Uczestnicy fazy 2 otrzymają setrusumab zgodnie z wybraną strategią dawkowania w otwartym okresie przedłużenia leczenia.
Uczestnicy fazy 3 zostaną losowo przydzieleni w stosunku 2:1 do grupy otrzymującej setrusumab lub placebo.
Uczestnicy fazy 3 przejdą do otwartego okresu przedłużenia leczenia po zakończeniu pierwotnej analizy fazy 3 lub po ukończeniu przez uczestnika 24 miesięcy leczenia w okresie podwójnie ślepej próby, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Uczestnicy okresów przedłużenia leczenia fazy 2 i fazy 3 otrzymają otwarte leczenie setrusumabem przez co najmniej 12 miesięcy, z możliwością przedłużenia do czasu dostępności komercyjnej w ich kraju.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
183
Faza
- Faza 2
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Melbourne, Australia
- Royal Children's Hospital
-
-
Queensland
-
South Brisbane, Queensland, Australia, QLD 4101
- Queensland Paediatric Endocrinology
-
-
-
-
-
Paris, Francja
- Institut Imagine
-
-
-
-
-
Utrecht, Holandia
- Wilhelmina Children's Hospital
-
-
-
-
-
Montreal, Kanada, H4A 3J1
- McGill University Health Centre
-
Toronto, Kanada
- University of Toronto- The Hospital for Sick Children (SickKids)
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada
- London Health Sciences Center
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L1
- Children's Hospital of Eastern Ontario
-
-
-
-
-
Cologne, Niemcy
- University of Cologne
-
Magdeburg, Niemcy, 39106
- Otto von Guericke University Magdeburg
-
Würzburg, Niemcy, 97074
- Musculoskeletal Center Würzburg
-
-
-
-
-
Lodz, Polska
- Uniwersytet Medyczny w Lodzi - Klinika Endokrynologii i Chorob Metabolicznych
-
-
-
-
-
Lisbon, Portugalia, 1649-028
- Hospital de Santa Maria
-
Porto, Portugalia, 4099-001
- Centro Hospitalar do Porto
-
-
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Stany Zjednoczone, 72202
- Arkansas Children's Hospital
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
-
Sacramento, California, Stany Zjednoczone, 95817
- Shriners Hospital for Children - Northern California
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06106
- Connecticut Children's Medical Center
-
New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06510
- Yale New Haven Hospital
-
-
Delaware
-
Wilmington, Delaware, Stany Zjednoczone, 19803
- Nemours/ Alfred i. duPoint Hospital for Children
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
- University of South Florida
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60707
- Shriners Hospitals for Children - Chicago
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
- Indiana University Hospital
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21205
- Kennedy Krieger Institute
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68114
- Children's Hospital and Medical Center
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Stany Zjednoczone, 87106
- New Mexico Clinical Research & Osteoporosis Center, Inc.
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28203
- Atrium Health Levine Children's Hospital
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43205
- Nationwide Children's Hospital- Ohio State University College of Medicine
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Stany Zjednoczone, 76104
- Cook Children's Medical Center
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53792
- UW Health University Hospital
-
-
-
-
-
Ankara, Turcja (Türkiye)
- Gazi University
-
Istanbul, Turcja (Türkiye)
- Marmara University
-
-
-
-
-
Bologna, Włochy
- Istituto Ortopedico Rizzoli
-
Rome, Włochy, 00161
- Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Umberto I
-
Verona, Włochy
- Universita Degli Studi Di Verona
-
-
-
-
-
Manchester, Zjednoczone Królestwo
- Royal Manchester Childrens Hospital
-
Sheffield, Zjednoczone Królestwo, S10 2TH
- Sheffield Children's NHS Foundation Trust
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
5 lat do 25 lat (Dziecko, Dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Potwierdzona diagnoza OI typu I, III lub IV potwierdzona przez identyfikację mutacji genetycznej w kolagenie typu I alfa 1 (COL1A1) lub kolagenie typu I alfa 2 (COLA2)
- ≥ 1 złamanie w ciągu ostatnich 12 miesięcy, ≥ 2 złamania w ciągu ostatnich 24 miesięcy lub ≥ 1 złamanie kości piszczelowej, kości udowej lub kości ramiennej w ciągu ostatnich 24 miesięcy
- Surowica 25 hydroksywitaminy D ≥ 20 ng/ml podczas wizyty przesiewowej. Jeśli poziomy są poniżej 20 ng/ml, pacjent może zostać poddany ponownemu badaniu przesiewowemu po minimum 14 dniach suplementacji zgodnie z zaleceniami lekarza prowadzącego
- Chęć nieotrzymywania terapii bisfosfonianami podczas badania
- Od okresu po wyrażeniu świadomej zgody do 60 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku kobiety w wieku rozrodczym i płodni mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji. Jeśli jesteś kobietą, zgódź się nie zajść w ciążę. Jeśli jesteś mężczyzną, zgódź się nie spłodzić dziecka ani nie oddawaj nasienia
- Chętny i zdolny do wyrażenia świadomej zgody dla osób w wieku co najmniej 18 lat lub wyrażenia zgody (jeśli to możliwe) i uzyskania świadomej zgody od prawnie upoważnionego przedstawiciela, po wyjaśnieniu charakteru badania i przed jakimkolwiek badaniem - związane z nimi procedury
- Chęć zapewnienia dostępu do dokumentacji medycznej w celu gromadzenia danych radiograficznych, danych dotyczących złamań, danych dotyczących wzrostu i historii choroby
- Musi, w opinii badacza, chcieć i być w stanie ukończyć wszystkie aspekty badania, przestrzegać harmonogramu wizyty studyjnej i stosować się do ocen
Kryteria wyłączenia:
- Tylko dla fazy 2: Historia operacji kości w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub planowana operacja kości w ciągu pierwszych 3 miesięcy badania
- Historia nowotworów złośliwych układu kostnego lub przerzutów do kości w dowolnym momencie
- Historia zwężenia nerwu otworowego (z wyjątkiem przypadku, gdy jest to spowodowane skoliozą)
- Objawy kliniczne malformacji Chiari lub wgłobienia podstawnego. Obecność jakiejkolwiek innej choroby neurologicznej, która była niestabilna w ciągu ostatnich 2 lat, wymaga oceny przez Monitora Medycznego
- Choroby współistniejące w wywiadzie lub niekontrolowane, takie jak niedoczynność/nadczynność przytarczyc, choroba Pageta, nieprawidłowa czynność tarczycy, choroba tarczycy lub inne zaburzenia endokrynologiczne lub stany, które mogą wpływać na metabolizm kości, takie jak niewydolność nerek w stadium IV/V
- Krzywica lub jakakolwiek choroba szkieletu (inna niż OI) prowadząca do deformacji kości długich i/lub zwiększonego ryzyka złamań
- Historia udaru, zawału mięśnia sercowego, przemijającego ataku niedokrwiennego lub dławicy piersiowej.
- Hipokalcemia, zdefiniowana jako stężenie wapnia w surowicy poniżej normy dostosowanej do wieku po ≥ 4-godzinnym poście
- Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego ≤ 29 ml/min/1,73 m2
Wcześniejsze leczenie za pomocą:
- Stosowanie bisfosfonianów przed badaniem przesiewowym przez co najmniej 3 miesiące lub długość przerwy między kolejnymi dawkami do 6 miesięcy
- Teryparatyd, hormon wzrostu lub inne leki anaboliczne lub antyresorpcyjne kości w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego
- Denosumab w ciągu 24 miesięcy od badania przesiewowego
- Udokumentowane nadużywanie alkoholu i/lub narkotyków w ciągu 12 miesięcy przed dawkowaniem lub dowody takiego nadużywania wskazane przez wyniki laboratoryjne podczas ocen przesiewowych
- Obecność lub historia jakiejkolwiek choroby, która w opinii badacza mogłaby zakłócić udział, stwarzać nadmierne ryzyko lub zakłócić interpretację wyników
- Znana nadwrażliwość na setrusumab lub substancje pomocnicze, która w ocenie badacza naraża pacjenta na zwiększone ryzyko wystąpienia działań niepożądanych
- Historia radioterapii zewnętrznej
- Ciąża lub karmienie piersią lub planowanie ciąży (samolub lub partner) w dowolnym momencie podczas badania
- Użycie jakiegokolwiek badanego produktu lub badanego urządzenia medycznego w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania badanego leku (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed Badaniem przesiewowym lub w trakcie badania (według uznania Badacza w porozumieniu z Monitorem medycznym)
- Jednoczesny udział w innym badaniu klinicznym bez uprzedniej zgody Badacza w porozumieniu z Monitorem Medycznym
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Niska dawka SETRUSUMAB -> Open -label (OL) SETRUSUMAB Wybrana dawka
Niska dawka setrusumabu z pojedynczym ślepym setrusumabem podczas fazy 2, a następnie dawka SETRUSUMAB z otwartą warstwą SETRUSUMAB Podczas okresów leczenia i leczenia uczestnicy mogą otrzymać suplementację wapniem i witaminą D, aby utrzymać normalne wartości zgodnie z zaleceniami lekarza leczenia |
W pełni ludzkie przeciwciało monoklonalne neutralizujące sklerostynę (mAb) podawane raz w miesiącu (QM) we wlewie dożylnym (IV)
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Wysoka dawka SETRUSUMAB -> OL SETRUSUMAB Wybrana dawka
Pojedyncza ślepa wysoka dawka SETRUSUMAB podczas fazy 2, a następnie otwartą warstwę SETRUSUMAB Podczas okresów leczenia i leczenia uczestnicy mogą otrzymać suplementację wapniem i witaminą D, aby utrzymać normalne wartości zgodnie z zaleceniami lekarza leczenia |
W pełni ludzkie przeciwciało monoklonalne neutralizujące sklerostynę (mAb) podawane raz w miesiącu (QM) we wlewie dożylnym (IV)
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Wybrana dawka SETRUSUMAB -> OL SETRUSUMAB Wybrana dawka
Podwójnie ślepa naliczona dawka SETRUSUMAB podczas fazy 3, a następnie setrusumab z otwartą label Podczas okresów leczenia i leczenia uczestnicy mogą otrzymać suplementację wapniem i witaminą D, aby utrzymać normalne wartości zgodnie z zaleceniami lekarza leczenia |
W pełni ludzkie przeciwciało monoklonalne neutralizujące sklerostynę (mAb) podawane raz w miesiącu (QM) we wlewie dożylnym (IV)
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Placebo -> ol Setrusumab Wybrana dawka
Podwójnie ślepa placebo podczas fazy 3, a następnie otwartą setrusumab Podczas okresów leczenia i leczenia uczestnicy mogą otrzymać suplementację wapniem i witaminą D, aby utrzymać normalne wartości zgodnie z zaleceniami lekarza leczenia |
W pełni ludzkie przeciwciało monoklonalne neutralizujące sklerostynę (mAb) podawane raz w miesiącu (QM) we wlewie dożylnym (IV)
Inne nazwy:
5% roztwór dekstrozy/glukozy podawany QM przez infuzję IV
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Faza 2: Zmiana procentowa propeptydu aminokońcowego prokolagenu typu 1 (P1NP) w surowicy w stosunku do wartości wyjściowej w miesiącu 1
Ramy czasowe: Wartość bazowa, miesiąc 1
|
Wartość bazowa, miesiąc 1
|
|
Faza 3: roczna tempo wszystkich powiązań potwierdzonych przez radiograficznie, z wyłączeniem morfometrycznych złamań kręgowych i pęknięć palców, palców, twarzy i czaszki w pierwotnej analizie
Ramy czasowe: Do 24 miesiąca
|
Do 24 miesiąca
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Faza 2: Stężenie setrusumabu w surowicy
Ramy czasowe: Od Predose do miesiąca 24
|
Od Predose do miesiąca 24
|
|
Faza 2: Skorygowana linia bazowa pole pod krzywą efektu (AUEC) dla P1NP w surowicy w okresie 1 i 2 miesięcy
Ramy czasowe: Linia bazowa, do miesiąca 2
|
Linia bazowa, do miesiąca 2
|
|
Faza 2: Zmiana procentowa markera obrotu kostnego w czasie od wartości wyjściowej: P1NP
Ramy czasowe: Wartość bazowa, do miesiąca 24
|
Wartość bazowa, do miesiąca 24
|
|
Faza 2: Procentowa zmiana w czasie markera obrotu kostnego w stosunku do wartości wyjściowych: osteokalcyna (OCN)
Ramy czasowe: Wartość bazowa, do miesiąca 24
|
Wartość bazowa, do miesiąca 24
|
|
Faza 2: Zmiana od wartości wyjściowej w dwuenergetycznym prześwietleniu rentgenowskim (DXA) kręgosłupa lędźwiowego Gęstość mineralna kości (BMD) Z-score w czasie
Ramy czasowe: Wartość bazowa, do miesiąca 24
|
Wartość bazowa, do miesiąca 24
|
|
Faza 2: Zmiana procentowa wartości BMD odcinka lędźwiowego kręgosłupa lędźwiowego DXA w czasie w stosunku do wartości wyjściowej
Ramy czasowe: Wartość bazowa, do miesiąca 24
|
Wartość bazowa, do miesiąca 24
|
|
Faza 2: Liczba uczestników leczonych Występujące zdarzenia niepożądane (TEAE), poważne zdarzenia niepożądane (SAE) i zdarzenia niepożądane o szczególnym znaczeniu (AESI)
Ramy czasowe: Do miesiąca 24
|
Do miesiąca 24
|
|
Faza 3: Liczba uczestników leczonych Występujące zdarzenia niepożądane (TEAE), poważne zdarzenia niepożądane (SAE) i zdarzenia niepożądane o szczególnym znaczeniu (AESI)
Ramy czasowe: Do miesiąca 24
|
Do miesiąca 24
|
|
Faza 2: Liczba uczestników z przeciwciałami wiążącymi i neutralizującymi anty-Setrusumab
Ramy czasowe: Do 24 miesiąca
|
Do 24 miesiąca
|
|
Faza 3: Liczba uczestników z przeciwciałami wiążącymi i neutralizującymi anty-Setrusumab
Ramy czasowe: Do 24 miesiąca
|
Do 24 miesiąca
|
|
Faza 3: roczna tempo wszystkich powiązań potwierdzonych przez radiograficznie, z wyłączeniem morfometrycznych złamań kręgowych, ale w tym pęknięcia palców, palców, twarzy i czaszki w pierwotnej analizie
Ramy czasowe: Do 24 miesiąca
|
Do 24 miesiąca
|
|
Faza 3: roczna tempo wszystkich potwierdzonych radiograficznie złamań w pierwotnej analizie
Ramy czasowe: Do 24 miesiąca
|
Do 24 miesiąca
|
|
Faza 3: Zmiana od wartości wyjściowej w DXA Lędźwiowa kręgosłupa BMD S-wynik Z Analiza pierwotna
Ramy czasowe: Linia bazowa, do 24 miesiąca
|
Linia bazowa, do 24 miesiąca
|
|
Faza 3: Zmiana z wartości wyjściowej w pediatrycznym społeczeństwie ortopedycznym Wyniki Pediatryczne Instrument zbierania danych (Posna-Podci) Wynik podskali dla uczestników pediatrycznych w pierwotnej analizie
Ramy czasowe: Linia bazowa, do 24 miesiąca
|
Linia bazowa, do 24 miesiąca
|
|
Faza 3: odsetek uczestników doświadczających nowych pęknięć potwierdzonych radiograficznie, z wyłączeniem morfometrycznych złamań kręgowych i pęknięć palców, palców, twarzy i czaszki w pierwotnej analizie
Ramy czasowe: Do 24 miesiąca
|
Do 24 miesiąca
|
|
Faza 3: Zmiana od wartości wyjściowej w wyniku podskali bólu/komfortu Posna-Podci dla uczestników pediatrycznych podczas pierwotnej analizy
Ramy czasowe: Linia bazowa, do 24 miesiąca
|
Linia bazowa, do 24 miesiąca
|
|
Faza 3: Zmiana od wartości wyjściowej w 36-elementowych krótkich badaniach zdrowia (SF-36) Skala funkcjonowania fizycznego dla dorosłych uczestników podczas pierwotnej analizy
Ramy czasowe: Linia bazowa, do 24 miesiąca
|
Linia bazowa, do 24 miesiąca
|
|
Faza 3: Zmiana ze wartości wyjściowej w skali domeny bólu ciała SF-36 (BP) dla dorosłych uczestników podczas analizy pierwotnej
Ramy czasowe: Linia bazowa, do 24 miesiąca
|
Linia bazowa, do 24 miesiąca
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Dyrektor Studium: Ultragenyx Medical Director, Ultragenyx Pharmaceutical Inc
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
21 lutego 2022
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
20 października 2025
Ukończenie studiów (Szacowany)
1 kwietnia 2027
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
8 listopada 2021
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
8 listopada 2021
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
18 listopada 2021
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
25 lutego 2026
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
24 lutego 2026
Ostatnia weryfikacja
1 lutego 2026
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby kości
- Choroby układu mięśniowo-szkieletowego
- Choroby genetyczne, wrodzone
- Choroby tkanki łącznej
- Osteochondrodysplazja
- Choroby kości, rozwojowe
- Choroby kolagenowe
- Wrodzone, dziedziczne i noworodkowe choroby i nieprawidłowości
- Choroby skóry i tkanki łącznej
- Wrodzonej łamliwości kości
- Setrusumab
Inne numery identyfikacyjne badania
- UX143-CL301
- 2021-006597-23 (Numer EudraCT)
- 2024-510919-29-00 (Ctis)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .