Исследование по оценке дозы, эффективности и безопасности сетрусумаба у участников с несовершенным остеогенезом (Orbit)
24 февраля 2026 г. обновлено: Ultragenyx Pharmaceutical Inc
Операционно бесшовное, рандомизированное исследование фазы 2/3, состоящее из фазы 2 одинарного слепого этапа оценки дозы и фазы 3 двойной слепой плацебо-контролируемой фазы для оценки эффективности и безопасности сетрусумаба у субъектов с несовершенным остеогенезом
Основными целями исследования являются определение стратегии дозирования сетрусумаба у участников с НО и оценка влияния сетрусумаба по сравнению с плацебо на снижение частоты переломов.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Участники фазы 2 будут рандомизированы в соотношении 1:1 для получения низких или высоких доз сетрусумаба.
Участники будут продолжать получать назначенную им дозу до тех пор, пока не будет определена выбранная стратегия дозирования для оставшейся части исследования.
Участники фазы 2 будут получать сетрусумаб в соответствии с выбранной стратегией дозирования в период продления открытого лечения.
Участники фазы 3 будут рандомизированы в соотношении 2:1 для получения сетрусумаба или плацебо.
Участники фазы 3 перейдут на период продления открытого лечения после завершения первичного анализа фазы 3 или после того, как участник завершит 24-месячное лечение в двойном слепом периоде, в зависимости от того, что наступит раньше.
Участники продленных периодов лечения Фазы 2 и Фазы 3 будут получать открытое лечение сетрусумабом в течение не менее 12 месяцев с возможностью продления до коммерческой доступности в их соответствующей стране.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
183
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Melbourne, Австралия
- Royal Children's Hospital
-
-
Queensland
-
South Brisbane, Queensland, Австралия, QLD 4101
- Queensland Paediatric Endocrinology
-
-
-
-
-
Cologne, Германия
- University of Cologne
-
Magdeburg, Германия, 39106
- Otto von Guericke University Magdeburg
-
Würzburg, Германия, 97074
- Musculoskeletal Center Würzburg
-
-
-
-
-
Bologna, Италия
- Istituto Ortopedico Rizzoli
-
Rome, Италия, 00161
- Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Umberto I
-
Verona, Италия
- Universita Degli Studi Di Verona
-
-
-
-
-
Montreal, Канада, H4A 3J1
- McGill University Health Centre
-
Toronto, Канада
- University of Toronto- The Hospital for Sick Children (SickKids)
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Канада
- London Health Sciences Center
-
Ottawa, Ontario, Канада, K1H 8L1
- Children's Hospital of Eastern Ontario
-
-
-
-
-
Utrecht, Нидерланды
- Wilhelmina Children's Hospital
-
-
-
-
-
Lodz, Польша
- Uniwersytet Medyczny w Lodzi - Klinika Endokrynologii i Chorob Metabolicznych
-
-
-
-
-
Lisbon, Португалия, 1649-028
- Hospital de Santa Maria
-
Porto, Португалия, 4099-001
- Centro Hospitalar do Porto
-
-
-
-
-
Manchester, Соединенное Королевство
- Royal Manchester Childrens Hospital
-
Sheffield, Соединенное Королевство, S10 2TH
- Sheffield Children's NHS Foundation Trust
-
-
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72202
- Arkansas Children's Hospital
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
-
Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
- Shriners Hospital for Children - Northern California
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Соединенные Штаты, 06106
- Connecticut Children's Medical Center
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06510
- Yale New Haven Hospital
-
-
Delaware
-
Wilmington, Delaware, Соединенные Штаты, 19803
- Nemours/ Alfred i. duPoint Hospital for Children
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
- University of South Florida
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60707
- Shriners Hospitals for Children - Chicago
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
- Indiana University Hospital
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21205
- Kennedy Krieger Institute
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68114
- Children's Hospital and Medical Center
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Соединенные Штаты, 87106
- New Mexico Clinical Research & Osteoporosis Center, Inc.
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28203
- Atrium Health Levine Children's Hospital
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43205
- Nationwide Children's Hospital- Ohio State University College of Medicine
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76104
- Cook Children's Medical Center
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792
- UW Health University Hospital
-
-
-
-
-
Ankara, Турция (Туркие)
- Gazi University
-
Istanbul, Турция (Туркие)
- Marmara University
-
-
-
-
-
Paris, Франция
- Institut Imagine
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 5 лет до 25 лет (Ребенок, Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Подтвержденный диагноз НО типа I, III или IV, подтвержденный идентификацией генетической мутации в коллагене, тип I, альфа-1 (COL1A1) или коллагене, тип I, альфа-2 (COLA2)
- ≥ 1 перелома за последние 12 месяцев, ≥ 2 переломов за последние 24 месяца или ≥ 1 перелома голени, бедра или плечевой кости за последние 24 месяца
- Уровень 25-гидроксивитамина D в сыворотке ≥ 20 нг/мл во время скринингового визита. Если уровни ниже 20 нг/мл, субъект может быть повторно обследован как минимум через 14 дней приема добавок по указанию лечащего врача.
- Готовность не получать бисфосфонаты во время исследования
- Начиная с периода после получения информированного согласия и до 60 дней после приема последней дозы исследуемого препарата, женщины детородного возраста и мужчины детородного возраста должны дать согласие на использование высокоэффективной контрацепции. Если женщина, согласитесь не беременеть. Если мужчина, согласитесь не быть отцом ребенка и не сдавать сперму
- Желание и возможность дать информированное согласие для субъектов старше 18 лет или равных им, или предоставить согласие (если возможно) и получить информированное согласие от законного представителя после того, как был объяснен характер исследования и до любого исследования связанные процедуры
- Готов предоставить доступ к медицинским записям для сбора рентгенографических данных, данных о переломах, данных о росте и истории болезни.
- Должен, по мнению исследователя, быть готовым и способным завершить все аспекты исследования, придерживаться графика визита и выполнять оценки.
Критерий исключения:
- Только для фазы 2: история операций на костях в течение предыдущих 6 месяцев до скрининга или запланированных операций на костях в течение первых 3 месяцев исследования.
- История злокачественных новообразований скелета или метастазов в кости в любое время
- Нервный фораминальный стеноз в анамнезе (за исключением случаев, связанных со сколиозом)
- Клинические проявления аномалии Киари или базилярной инвагинации. Наличие любого другого неврологического заболевания, которое было нестабильным в течение последних 2 лет, требует рассмотрения медицинским монитором.
- Наличие в анамнезе или неконтролируемых сопутствующих заболеваний, таких как гипо/гиперпаратиреоз, болезнь Педжета, нарушения функции щитовидной железы, заболевания щитовидной железы или другие эндокринные нарушения или состояния, которые могут повлиять на метаболизм костной ткани, такие как почечная недостаточность IV/V стадии.
- Рахит или любое заболевание скелета (кроме НО), приводящее к деформации длинных костей и/или повышенному риску переломов
- История инсульта, инфаркта миокарда, транзиторной ишемической атаки или стенокардии.
- Гипокальциемия, определяемая как уровень кальция в сыворотке крови ниже нормальных пределов, скорректированных по возрасту, после ≥ 4-часового голодания.
- Расчетная скорость клубочковой фильтрации ≤ 29 мл/мин/1,73 м2
Предварительное лечение следующими препаратами:
- Использование бисфосфонатов до скрининга, которое составляет не менее 3 месяцев, или продолжительность интервала дозирования до 6 месяцев.
- Терипаратид, гормон роста или другие анаболические или антирезорбтивные препараты для костей в течение 6 месяцев после скрининга
- Деносумаб в течение 24 месяцев после скрининга
- Задокументированное злоупотребление алкоголем и/или наркотиками в течение 12 месяцев до введения дозы или доказательства такого злоупотребления, как указано в результатах лабораторных исследований во время скрининговых оценок.
- Наличие или наличие в анамнезе любого состояния, которое, по мнению исследователя, могло бы помешать участию, создать чрезмерный риск или запутать интерпретацию результатов.
- Известная гиперчувствительность к сетрусумабу или вспомогательным веществам, которая, по мнению исследователя, подвергает субъекта повышенному риску побочных эффектов.
- История наружной лучевой терапии
- Беременность или кормление грудью или планирование беременности (самостоятельно или от партнера) в любое время во время исследования
- Использование любого исследуемого продукта или исследуемого медицинского устройства в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения исследуемого препарата (в зависимости от того, что дольше) до скрининга или во время исследования (по усмотрению исследователя при консультации с медицинским монитором)
- Одновременное участие в другом клиническом исследовании без предварительного одобрения исследователя после консультации с медицинским монитором
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Выбранная доза с низкой дозой Setrusumab -> Open -Label (OL) Setrusumab
Одно слепое сетерусумаб низкая доза во время фазы 2 с последующей открытой сетовой дозой с открытой маркировкой. Во время периодов продления лечения и лечения участники могут получать добавки с кальцием и витамином D для поддержания нормальных значений в соответствии с указаниями лечащего врача |
Полностью человеческие моноклональные антитела (mAb), нейтрализующие склеростин, вводят один раз в месяц (QM) посредством внутривенной (IV) инфузии.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Выбранная доза с высокой дозой setrusumab -> ol setrusumab
Одно слепое сетерусумаб высокая доза во время фазы 2 с последующей открытой маркировкой сетерусумаб Во время периодов продления лечения и лечения участники могут получать добавки с кальцием и витамином D для поддержания нормальных значений в соответствии с указаниями лечащего врача |
Полностью человеческие моноклональные антитела (mAb), нейтрализующие склеростин, вводят один раз в месяц (QM) посредством внутривенной (IV) инфузии.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Выбранная доза Setrusumab -> ol setrusumab Выбранная доза
Двойная слепая сетерусумаб выбрана доза во время фазы 3 с последующей открытой маркировкой сетерусумаб Во время периодов продления лечения и лечения участники могут получать добавки с кальцием и витамином D для поддержания нормальных значений в соответствии с указаниями лечащего врача |
Полностью человеческие моноклональные антитела (mAb), нейтрализующие склеростин, вводят один раз в месяц (QM) посредством внутривенной (IV) инфузии.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо -> ol setrusumab Выбранная доза
Двойной слепой плацебо во время фазы 3, за которым следует разомкнутая сетерусумаб Во время периодов продления лечения и лечения участники могут получать добавки с кальцием и витамином D для поддержания нормальных значений в соответствии с указаниями лечащего врача |
Полностью человеческие моноклональные антитела (mAb), нейтрализующие склеростин, вводят один раз в месяц (QM) посредством внутривенной (IV) инфузии.
Другие имена:
5% раствор декстрозы/глюкозы, вводимый QM посредством внутривенной инфузии
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Фаза 2: Процентное изменение амино-концевого пропептида пропептида типа 1 в сыворотке (P1NP) по сравнению с исходным уровнем через 1 месяц
Временное ограничение: Исходный уровень, месяц 1
|
Исходный уровень, месяц 1
|
|
Фаза 3: Годовая скорость всех рентгенографически подтвержденных переломов, исключая морфометрические переломы позвонков и переломы пальцев пальцев, ног, лица и черепа при первичном анализе
Временное ограничение: До 24 месяца
|
До 24 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Фаза 2: Концентрация сетрусумаба в сыворотке
Временное ограничение: От предварительной дозы до 24 месяцев
|
От предварительной дозы до 24 месяцев
|
|
Фаза 2: Базовая скорректированная площадь под кривой эффекта (AUEC) для сывороточного P1NP в течение 1 и 2 месяцев
Временное ограничение: Исходный уровень, до 2-го месяца
|
Исходный уровень, до 2-го месяца
|
|
Фаза 2: Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем с течением времени маркера ремоделирования кости: P1NP
Временное ограничение: Исходный уровень, до 24 месяцев
|
Исходный уровень, до 24 месяцев
|
|
Фаза 2: Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем с течением времени маркера ремоделирования кости: остеокальцина (OCN)
Временное ограничение: Исходный уровень, до 24 месяцев
|
Исходный уровень, до 24 месяцев
|
|
Фаза 2: Изменение по сравнению с исходным уровнем при двухэнергетической рентгенографии (DXA) Минеральная плотность костей поясничного отдела позвоночника (BMD) Z-показатель с течением времени
Временное ограничение: Исходный уровень, до 24 месяцев
|
Исходный уровень, до 24 месяцев
|
|
Фаза 2: Процентное изменение МПК поясничного отдела позвоночника с помощью DXA с течением времени по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, до 24 месяцев
|
Исходный уровень, до 24 месяцев
|
|
Фаза 2: Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE), серьезными нежелательными явлениями (SAE) и нежелательными явлениями, представляющими особый интерес (AESI).
Временное ограничение: До 24 месяца
|
До 24 месяца
|
|
Фаза 3: Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE), серьезными нежелательными явлениями (SAE) и нежелательными явлениями, представляющими особый интерес (AESI).
Временное ограничение: До 24 месяца
|
До 24 месяца
|
|
Фаза 2: Количество участников с антителами, связывающими и нейтрализующими сетрусумаб
Временное ограничение: До 24 месяца
|
До 24 месяца
|
|
Фаза 3: Количество участников с антителами, связывающими и нейтрализующими анти-сетрусумаб
Временное ограничение: До 24 месяца
|
До 24 месяца
|
|
Фаза 3: Годовая скорость всех рентгенографически подтвержденных переломов, исключая морфометрические переломы позвонков, но включая переломы пальцев пальцев, ног, лица и черепа при первичном анализе
Временное ограничение: До 24 месяца
|
До 24 месяца
|
|
Фаза 3: Годовой скорость всех рентгенологически подтвержденных переломов при первичном анализе
Временное ограничение: До 24 месяца
|
До 24 месяца
|
|
Фаза 3: Изменение базового уровня в DXA Lumbar Spine BMD Z-показатель при первичном анализе
Временное ограничение: Базовая линия, до 24 месяца
|
Базовая линия, до 24 месяца
|
|
Фаза 3: Изменение базового уровня в педиатрическом ортопедическом обществе Северной Америки педиатрические результаты прибора для сбора данных (POSNA-PODCI) Спортивное/физическое функционирование балл подшкалы для участников педиатрии при первичном анализе
Временное ограничение: Базовая линия, до 24 месяца
|
Базовая линия, до 24 месяца
|
|
Фаза 3: Доля участников, испытывающих новые рентгенологически подтвержденные переломы, исключая морфометрические переломы позвонков и переломы пальцев пальцев, ног, лица и черепа при первичном анализе
Временное ограничение: До 24 месяца
|
До 24 месяца
|
|
Фаза 3: Изменение базового уровня в Posna-Podci Podci Pain/Sumpale Surfale для педиатрических участников при первичном анализе
Временное ограничение: Базовая линия, до 24 месяца
|
Базовая линия, до 24 месяца
|
|
Фаза 3: Изменение базовой линии в 36-элементной шкале с короткой формой здоровья (SF-36).
Временное ограничение: Базовая линия, до 24 месяца
|
Базовая линия, до 24 месяца
|
|
Фаза 3: Изменение базового уровня в доменной шкале доменной (BP) SF-36 для взрослых участников при первичном анализе
Временное ограничение: Базовая линия, до 24 месяца
|
Базовая линия, до 24 месяца
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Ultragenyx Medical Director, Ultragenyx Pharmaceutical Inc
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
21 февраля 2022 г.
Первичное завершение (Действительный)
20 октября 2025 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 апреля 2027 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
8 ноября 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
8 ноября 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
18 ноября 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
25 февраля 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
24 февраля 2026 г.
Последняя проверка
1 февраля 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания костей
- Заболевания опорно-двигательного аппарата
- Генетические заболевания, врожденные
- Заболевания соединительной ткани
- Остеохондродисплазии
- Болезни костей, развитие
- Коллагеновые заболевания
- Врожденные, наследственные и неонатальные заболевания и аномалии
- Заболевания кожи и соединительной ткани
- Несовершенный остеогенез
- сетерусумаб
Другие идентификационные номера исследования
- UX143-CL301
- 2021-006597-23 (Номер EudraCT)
- 2024-510919-29-00 (Ктис)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .