Studie for å vurdere dose, effekt og sikkerhet av Setrusumab hos deltakere med Osteogenesis Imperfecta (Orbit)
24. februar 2026 oppdatert av: Ultragenyx Pharmaceutical Inc
En operasjonelt sømløs, randomisert fase 2/3-studie bestående av en fase 2 enkeltblind, doseevalueringsfase og en fase 3 dobbeltblind, placebokontrollert fase for å vurdere effekten og sikkerheten til Setrusumab hos pasienter med osteogenesis imperfecta
Hovedmålene med studien er å identifisere en doseringsstrategi for setrusumab hos deltakere med OI og å evaluere effekten av setrusumab vs placebo på reduksjon i frakturfrekvens.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Deltakere i fase 2 vil bli randomisert 1:1 for å motta lavdose eller høydose setrusumab.
Deltakerne vil fortsette å motta sin tildelte dose inntil den valgte doseringsstrategien er bestemt for resten av studien.
Fase 2-deltakere vil motta setrusumab ved den valgte doseringsstrategien i den åpne behandlingsforlengelsesperioden.
Fase 3-deltakere vil bli randomisert 2:1 for å motta setrusumab eller placebo.
Fase 3-deltakere vil gå over til en åpen behandlingsforlengelsesperiode etter at fase 3-primæranalysen er fullført, eller når en deltaker har fullført 24 måneders behandling i den dobbeltblindede perioden, avhengig av hva som inntreffer først.
Deltakere i fase 2- og fase 3-behandlingsforlengelsesperioder vil motta åpen setrusumab-behandling i minst 12 måneder, med mulighet til å forlenge til kommersiell tilgjengelighet i deres respektive land.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
183
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Melbourne, Australia
- Royal Children's Hospital
-
-
Queensland
-
South Brisbane, Queensland, Australia, QLD 4101
- Queensland Paediatric Endocrinology
-
-
-
-
-
Montreal, Canada, H4A 3J1
- McGill University Health Centre
-
Toronto, Canada
- University of Toronto- The Hospital for Sick Children (SickKids)
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Canada
- London Health Sciences Center
-
Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L1
- Children's Hospital of Eastern Ontario
-
-
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Forente stater, 72202
- Arkansas Children's Hospital
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
-
Sacramento, California, Forente stater, 95817
- Shriners Hospital for Children - Northern California
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Forente stater, 06106
- Connecticut Children's Medical Center
-
New Haven, Connecticut, Forente stater, 06510
- Yale New Haven Hospital
-
-
Delaware
-
Wilmington, Delaware, Forente stater, 19803
- Nemours/ Alfred i. duPoint Hospital for Children
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Forente stater, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Forente stater, 33612
- University of South Florida
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60707
- Shriners Hospitals for Children - Chicago
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
- Indiana University Hospital
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21205
- Kennedy Krieger Institute
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Forente stater, 68114
- Children's Hospital and Medical Center
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Forente stater, 87106
- New Mexico Clinical Research & Osteoporosis Center, Inc.
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28203
- Atrium Health Levine Children's Hospital
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43205
- Nationwide Children's Hospital- Ohio State University College of Medicine
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Forente stater, 76104
- Cook Children's Medical Center
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
- UW Health University Hospital
-
-
-
-
-
Paris, Frankrike
- Institut Imagine
-
-
-
-
-
Bologna, Italia
- Istituto Ortopedico Rizzoli
-
Rome, Italia, 00161
- Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Umberto I
-
Verona, Italia
- Universita Degli Studi Di Verona
-
-
-
-
-
Utrecht, Nederland
- Wilhelmina Children's Hospital
-
-
-
-
-
Lodz, Polen
- Uniwersytet Medyczny w Lodzi - Klinika Endokrynologii i Chorob Metabolicznych
-
-
-
-
-
Lisbon, Portugal, 1649-028
- Hospital de Santa Maria
-
Porto, Portugal, 4099-001
- Centro Hospitalar do Porto
-
-
-
-
-
Manchester, Storbritannia
- Royal Manchester Childrens Hospital
-
Sheffield, Storbritannia, S10 2TH
- Sheffield Children's NHS Foundation Trust
-
-
-
-
-
Ankara, Tyrkia (Türkiye)
- Gazi University
-
Istanbul, Tyrkia (Türkiye)
- Marmara University
-
-
-
-
-
Cologne, Tyskland
- University of Cologne
-
Magdeburg, Tyskland, 39106
- Otto von Guericke University Magdeburg
-
Würzburg, Tyskland, 97074
- Musculoskeletal Center Würzburg
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
5 år til 25 år (Barn, Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Bekreftet diagnose av OI Type I, III eller IV som bekreftet ved identifisering av genetisk mutasjon i kollagen, type I, alfa 1 (COL1A1) eller kollagen, type I, alfa 2 (COLA2)
- ≥ 1 brudd de siste 12 månedene, ≥ 2 brudd i løpet av de siste 24 månedene eller ≥ 1 tibia-, lårbens- eller humerusbrudd i løpet av de siste 24 månedene
- Serum 25 hydroksyvitamin D ≥ 20 ng/ml ved screeningbesøket. Hvis nivåene er under 20 ng/ml, kan forsøkspersonen screenes på nytt etter minimum 14 dager med tilskudd som anvist av den behandlende legen.
- Villig til ikke å motta bisfosfonatbehandling under studien
- Fra perioden etter informert samtykke til 60 dager etter siste dose av studiemedikamentet, må kvinner i fertil alder og fertile menn samtykke til å bruke svært effektiv prevensjon. Hvis kvinne, godta å ikke bli gravid. Hvis mann, godta å ikke far et barn eller donere sæd
- Villig og i stand til å gi informert samtykke for forsøkspersoner over eller lik 18 år, eller gi samtykke (hvis mulig) og få en juridisk autorisert representant til å gi informert samtykke, etter at arten av studien er forklart og før enhver forskning -relaterte prosedyrer
- Villig til å gi tilgang til medisinske journaler for innsamling av radiografiske data, frakturdata, vekstdata og sykdomshistorie
- Må, etter etterforskerens mening, være villig og i stand til å fullføre alle aspekter av studien, overholde tidsplanen for studiebesøk og overholde vurderingene
Ekskluderingskriterier:
- Kun for fase 2: En historie med beinkirurgi i løpet av de siste 6 månedene før screening eller planlagt beinkirurgi i de første 3 månedene av studien
- Anamnese med skjelettmaligniteter eller benmetastaser når som helst
- Historie med neural foraminal stenose (bortsett fra hvis det skyldes skoliose)
- Kliniske manifestasjoner av Chiari-misdannelse eller basilar invaginasjon. Tilstedeværelse av andre nevrologiske sykdommer som har vært ustabile i løpet av de siste 2 årene krever vurdering av medisinsk monitor
- Anamnese med eller ukontrollerte samtidige sykdommer som hypo/hyperparathyroidisme, Pagets sykdom, unormal skjoldbruskkjertelfunksjon, skjoldbruskkjertelsykdom eller andre endokrine lidelser eller tilstander som kan påvirke benmetabolismen som stadium IV/V nyresykdom
- Rakitt eller skjelettbetingelse (annet enn OI) som fører til langbensdeformasjoner og/eller økt risiko for brudd
- Anamnese med slag, hjerteinfarkt, forbigående iskemisk angrep eller angina.
- Hypokalsemi, definert som serumkalsiumnivåer under de aldersjusterte normalgrensene etter en ≥ 4 timers faste
- Estimert glomerulær filtrasjonshastighet ≤ 29 mL/min/1,73 m2
Tidligere behandling med følgende:
- Bisfosfonatbruk før screening som er minimum 3 måneder eller lengden på doseringsintervallet opptil 6 måneder
- Teriparatid, veksthormon eller andre benanabole eller anti-resorptive medisiner innen 6 måneder etter screening
- Denosumab innen 24 måneder etter screening
- Dokumentert alkohol- og/eller narkotikamisbruk innen 12 måneder før dosering eller bevis på slikt misbruk som indikert av laboratorieresultatene under screeningsvurderingene
- Tilstedeværelse eller historie av enhver tilstand som etter etterforskerens syn ville forstyrre deltakelse, utgjøre unødig risiko eller ville forvirre tolkningen av resultatene
- Kjent overfølsomhet overfor setrusumab eller hjelpestoffer som, etter etterforskerens vurdering, gir pasienten økt risiko for bivirkninger
- Historie om ekstern strålebehandling
- Gravid eller ammer eller planlegger å bli gravid (selv eller partner) når som helst i løpet av studien
- Bruk av ethvert undersøkelsesprodukt eller medisinsk utstyr innen 4 uker eller 5 halveringstider av undersøkelseslegemiddel (det som er lengst) før screening, eller under studien (etter etterforskerens skjønn i samråd med den medisinske monitoren)
- Samtidig deltakelse i en annen klinisk studie uten forhåndsgodkjenning fra utreder i samråd med medisinsk monitor
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Lav dose setrusumab -> Open -etikett (OL) setrusumab valgt dose
Enkeltblind setrusumab lav dose under fase 2 etterfulgt av åpen label setrusumab valgt dose I behandlings- og behandlingsperioder kan deltakerne få tilskudd med kalsium og vitamin D for å opprettholde normale verdier som instruert av den behandlende legen |
Et fullstendig humant sklerostinnøytraliserende monoklonalt antistoff (mAb) administrert en gang i måneden (QM) via intravenøs (IV) infusjon
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Høy dose setrusumab -> ol setrusumab valgt dose
Enkeltblind setrusumab høy dose under fase 2 etterfulgt av åpen label setrusumab I behandlings- og behandlingsperioder kan deltakerne få tilskudd med kalsium og vitamin D for å opprettholde normale verdier som instruert av den behandlende legen |
Et fullstendig humant sklerostinnøytraliserende monoklonalt antistoff (mAb) administrert en gang i måneden (QM) via intravenøs (IV) infusjon
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Setrusumab valgt dose -> ol setrusumab valgt dose
Dobbeltblind setrusumab valgt dose under fase 3 etterfulgt av åpen label setrusumab I behandlings- og behandlingsperioder kan deltakerne få tilskudd med kalsium og vitamin D for å opprettholde normale verdier som instruert av den behandlende legen |
Et fullstendig humant sklerostinnøytraliserende monoklonalt antistoff (mAb) administrert en gang i måneden (QM) via intravenøs (IV) infusjon
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo -> ol setrusumab valgt dose
Dobbeltblind placebo under fase 3 etterfulgt av åpen label setrusumab I behandlings- og behandlingsperioder kan deltakerne få tilskudd med kalsium og vitamin D for å opprettholde normale verdier som instruert av den behandlende legen |
Et fullstendig humant sklerostinnøytraliserende monoklonalt antistoff (mAb) administrert en gang i måneden (QM) via intravenøs (IV) infusjon
Andre navn:
En 5 % dekstrose/glukoseløsning administrert QM via IV-infusjon
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Fase 2: Prosentvis endring i serumaminoterminalt propeptid av type 1 prokollagen (P1NP) fra baseline ved måned 1
Tidsramme: Grunnlinje, måned 1
|
Grunnlinje, måned 1
|
|
Fase 3: Årsatt hastighet for alle radiografisk bekreftede brudd, unntatt morfometriske vertebrale brudd og brudd i fingrene, tærne, ansiktet og hodeskallen ved den primære analysen
Tidsramme: Opp til måned 24
|
Opp til måned 24
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Fase 2: Serum Setrusumab Konsentrasjon
Tidsramme: Fra forhåndsdosering til måned 24
|
Fra forhåndsdosering til måned 24
|
|
Fase 2: Baseline-korrigert område under effektkurven (AUEC) for serum P1NP over en 1 og 2-måneders periode
Tidsramme: Grunnlinje, opptil måned 2
|
Grunnlinje, opptil måned 2
|
|
Fase 2: Prosentvis endring fra baseline over tid i beinomsetningsmarkør: P1NP
Tidsramme: Grunnlinje, opptil måned 24
|
Grunnlinje, opptil måned 24
|
|
Fase 2: Prosentvis endring fra baseline over tid i beinomsetningsmarkør: Osteokalsin (OCN)
Tidsramme: Grunnlinje, opptil måned 24
|
Grunnlinje, opptil måned 24
|
|
Fase 2: Endring fra baseline i Dual Energy X-ray (DXA) Lumbal Spine Bone Mineral Density (BMD) Z-score over tid
Tidsramme: Grunnlinje, opptil måned 24
|
Grunnlinje, opptil måned 24
|
|
Fase 2: Prosentvis endring fra baseline i DXA Lumbal Spine BMD over tid
Tidsramme: Grunnlinje, opptil måned 24
|
Grunnlinje, opptil måned 24
|
|
Fase 2: Antall deltakere med behandling Emergent Adverse Events (TEAEs), Serious Adverse Events (SAEs) og Adverse Events of Special Interest (AESIs)
Tidsramme: Opp til måned 24
|
Opp til måned 24
|
|
Fase 3: Antall deltakere med behandling Emergent Adverse Events (TEAEs), Serious Adverse Events (SAEs) og Adverse Events of Special Interest (AESIs)
Tidsramme: Opp til måned 24
|
Opp til måned 24
|
|
Fase 2: Antall deltakere med anti-Setrusumab bindende og nøytraliserende antistoffer
Tidsramme: Opp til måned 24
|
Opp til måned 24
|
|
Fase 3: Antall deltakere med anti-Setrusumab bindende og nøytraliserende antistoffer
Tidsramme: Opp til måned 24
|
Opp til måned 24
|
|
Fase 3: Årlig hastighet for alle radiografisk bekreftede brudd, unntatt morfometriske vertebrale brudd, men inkludert brudd på fingrene, tærne, ansiktet og hodeskallen ved den primære analysen
Tidsramme: Opp til måned 24
|
Opp til måned 24
|
|
Fase 3: Årsatt hastighet for alle radiografisk bekreftede brudd ved primæranalysen
Tidsramme: Opp til måned 24
|
Opp til måned 24
|
|
Fase 3: Endring fra baseline i DXA lumbal ryggrad BMD Z-score ved primæranalysen
Tidsramme: Baseline, opp til måned 24
|
Baseline, opp til måned 24
|
|
Fase 3: Endring fra baseline i pediatrisk ortopedisk samfunn i Nord-Amerika Pediatriske utfall Datainnsamlingsinstrument (Posna-PODCI) Sport/fysisk fungerende subscale score for pediatriske deltakere ved primæranalysen
Tidsramme: Baseline, opp til måned 24
|
Baseline, opp til måned 24
|
|
Fase 3: Andel deltakere som opplever nye radiografisk bekreftede brudd, unntatt morfometriske vertebrale brudd og brudd i fingrene, tærne, ansiktet og hodeskallen ved den primære analysen
Tidsramme: Opp til måned 24
|
Opp til måned 24
|
|
Fase 3: Endring fra baseline i Posna-PODCI Pain/Comfort Subscale Score for pediatriske deltakere ved primæranalysen
Tidsramme: Baseline, opp til måned 24
|
Baseline, opp til måned 24
|
|
Fase 3: Endring fra baseline i 36-elements kortform Health Survey (SF-36) Fysisk fungerende domeneskala for voksne deltakere ved primæranalysen
Tidsramme: Baseline, opp til måned 24
|
Baseline, opp til måned 24
|
|
Fase 3: Endring fra baseline i SF-36 Bodily Pain (BP) domeneskala for voksne deltakere ved primæranalysen
Tidsramme: Baseline, opp til måned 24
|
Baseline, opp til måned 24
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Ultragenyx Medical Director, Ultragenyx Pharmaceutical Inc
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
21. februar 2022
Primær fullføring (Faktiske)
20. oktober 2025
Studiet fullført (Antatt)
1. april 2027
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
8. november 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
8. november 2021
Først lagt ut (Faktiske)
18. november 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
25. februar 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
24. februar 2026
Sist bekreftet
1. februar 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- UX143-CL301
- 2021-006597-23 (EudraCT-nummer)
- 2024-510919-29-00 (Ctis)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .