Studie om dosis, werkzaamheid en veiligheid van setrusumab te beoordelen bij deelnemers met osteogenesis imperfecta (Orbit)
24 februari 2026 bijgewerkt door: Ultragenyx Pharmaceutical Inc
Een operationeel naadloze, gerandomiseerde fase 2/3-studie bestaande uit een enkelblinde fase 2, dosisevaluatiefase en een dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 3-fase om de werkzaamheid en veiligheid van setrusumab te beoordelen bij proefpersonen met osteogenesisimperfecta
De primaire doelstellingen van de studie zijn het identificeren van een doseringsstrategie voor setrusumab bij deelnemers met OI en het evalueren van het effect van setrusumab versus placebo op het verminderen van het aantal fracturen.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deelnemers aan fase 2 worden 1:1 gerandomiseerd om een lage dosis of een hoge dosis setrusumab te krijgen.
Deelnemers blijven hun toegewezen dosis ontvangen totdat de geselecteerde doseringsstrategie voor de rest van het onderzoek is bepaald.
Fase 2-deelnemers zullen setrusumab krijgen volgens de geselecteerde doseringsstrategie in de open-label verlengingsperiode van de behandeling.
Fase 3-deelnemers worden 2:1 gerandomiseerd om setrusumab of placebo te krijgen.
Fase 3-deelnemers gaan over op een open-label behandelingsverlengingsperiode nadat de primaire fase 3-analyse is voltooid, of zodra een deelnemer 24 maanden behandeling in de dubbelblinde periode heeft voltooid, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Deelnemers aan de fase 2- en fase 3-behandelingsverlengingsperioden krijgen een open-label setrusumab-behandeling gedurende ten minste 12 maanden, met de mogelijkheid om te verlengen tot commerciële beschikbaarheid in hun respectieve land.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
183
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Melbourne, Australië
- Royal Children's Hospital
-
-
Queensland
-
South Brisbane, Queensland, Australië, QLD 4101
- Queensland Paediatric Endocrinology
-
-
-
-
-
Montreal, Canada, H4A 3J1
- McGill University Health Centre
-
Toronto, Canada
- University of Toronto- The Hospital for Sick Children (SickKids)
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Canada
- London Health Sciences Center
-
Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L1
- Children's Hospital of Eastern Ontario
-
-
-
-
-
Cologne, Duitsland
- University of Cologne
-
Magdeburg, Duitsland, 39106
- Otto von Guericke University Magdeburg
-
Würzburg, Duitsland, 97074
- Musculoskeletal Center Würzburg
-
-
-
-
-
Paris, Frankrijk
- Institut Imagine
-
-
-
-
-
Bologna, Italië
- Istituto Ortopedico Rizzoli
-
Rome, Italië, 00161
- Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Umberto I
-
Verona, Italië
- Universita Degli Studi Di Verona
-
-
-
-
-
Utrecht, Nederland
- Wilhelmina Children's Hospital
-
-
-
-
-
Lodz, Polen
- Uniwersytet Medyczny w Lodzi - Klinika Endokrynologii i Chorob Metabolicznych
-
-
-
-
-
Lisbon, Portugal, 1649-028
- Hospital de Santa Maria
-
Porto, Portugal, 4099-001
- Centro Hospitalar do Porto
-
-
-
-
-
Ankara, Turkije (Türkiye)
- Gazi University
-
Istanbul, Turkije (Türkiye)
- Marmara University
-
-
-
-
-
Manchester, Verenigd Koninkrijk
- Royal Manchester Childrens Hospital
-
Sheffield, Verenigd Koninkrijk, S10 2TH
- Sheffield Children's NHS Foundation Trust
-
-
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Verenigde Staten, 72202
- Arkansas Children's Hospital
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
-
Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
- Shriners Hospital for Children - Northern California
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Verenigde Staten, 06106
- Connecticut Children's Medical Center
-
New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06510
- Yale New Haven Hospital
-
-
Delaware
-
Wilmington, Delaware, Verenigde Staten, 19803
- Nemours/ Alfred i. duPoint Hospital for Children
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Verenigde Staten, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
- University of South Florida
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60707
- Shriners Hospitals for Children - Chicago
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
- Indiana University Hospital
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21205
- Kennedy Krieger Institute
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68114
- Children's Hospital and Medical Center
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Verenigde Staten, 87106
- New Mexico Clinical Research & Osteoporosis Center, Inc.
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28203
- Atrium Health Levine Children's Hospital
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43205
- Nationwide Children's Hospital- Ohio State University College of Medicine
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Verenigde Staten, 76104
- Cook Children's Medical Center
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792
- UW Health University Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
5 jaar tot 25 jaar (Kind, Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Bevestigde diagnose van OI Type I, III of IV zoals bevestigd door identificatie van genetische mutatie in collageen, type I, alfa 1 (COL1A1) of collageen, type I, alfa 2 (COLA2)
- ≥ 1 fractuur in de afgelopen 12 maanden, ≥ 2 fracturen in de afgelopen 24 maanden of ≥ 1 tibia-, femur- of humerusfractuur in de afgelopen 24 maanden
- Serum 25 hydroxyvitamine D ≥ 20 ng/ml bij het screeningsbezoek. Als de niveaus lager zijn dan 20 ng/ml, kan de proefpersoon na minimaal 14 dagen suppletie opnieuw worden gescreend, zoals voorgeschreven door de behandelend arts.
- Bereid om tijdens de studie geen bisfosfonaattherapie te krijgen
- Vanaf de periode na geïnformeerde toestemming tot 60 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel moeten vrouwen die zwanger kunnen worden en vruchtbare mannen toestemming geven voor het gebruik van zeer effectieve anticonceptie. Als het een vrouw is, spreek dan af om niet zwanger te worden. Als het een man is, spreek dan af om geen kind te verwekken of sperma te doneren
- Bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven voor proefpersonen ouder dan of gelijk aan 18 jaar, of toestemming te geven (indien mogelijk) en een wettelijk bevoegde vertegenwoordiger geïnformeerde toestemming te laten geven, nadat de aard van het onderzoek is uitgelegd en voorafgaand aan enig onderzoek -gerelateerde procedures
- Bereid om toegang te verlenen tot medische dossiers voor het verzamelen van radiografische gegevens, breukgegevens, groeigegevens en ziektegeschiedenis
- Moet naar de mening van de onderzoeker bereid en in staat zijn om alle aspecten van het onderzoek af te ronden, zich te houden aan het studiebezoekschema en te voldoen aan de beoordelingen
Uitsluitingscriteria:
- Alleen voor fase 2: Een voorgeschiedenis van botchirurgie in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan de screening of geplande botchirurgie gedurende de eerste 3 maanden van het onderzoek
- Geschiedenis van skeletmaligniteiten of botmetastasen op elk moment
- Geschiedenis van neurale foraminale stenose (behalve als gevolg van scoliose)
- Klinische manifestaties van Chiari malformatie of basilaire invaginatie. Aanwezigheid van een andere neurologische aandoening die in de afgelopen 2 jaar onstabiel is geweest, moet worden beoordeeld door de medische monitor
- Voorgeschiedenis van of ongecontroleerde bijkomende ziekten zoals hypo/hyperparathyreoïdie, de ziekte van Paget, abnormale schildklierfunctie, schildklierziekte of andere endocriene stoornissen of aandoeningen die het botmetabolisme kunnen beïnvloeden, zoals stadium IV/V nierziekte
- Rachitis of een skeletaandoening (anders dan OI) die leidt tot beendermisvormingen en/of een verhoogd risico op fracturen
- Voorgeschiedenis van beroerte, myocardinfarct, voorbijgaande ischemische aanval of angina pectoris.
- Hypocalciëmie, gedefinieerd als serumcalciumspiegels onder de voor leeftijd aangepaste normale limieten na ≥ 4 uur vasten
- Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid ≤ 29 ml/min/1,73 m2
Voorafgaande behandeling met het volgende:
- Bisfosfonaatgebruik voorafgaand aan screening dat minimaal 3 maanden is of de duur van het doseringsinterval maximaal 6 maanden
- Teriparatide, groeihormoon of andere bot-anabole of anti-resorptieve medicijnen binnen 6 maanden na screening
- Denosumab binnen 24 maanden na screening
- Gedocumenteerd alcohol- en/of drugsmisbruik binnen 12 maanden voorafgaand aan dosering of bewijs van dergelijk misbruik zoals aangegeven door de laboratoriumresultaten tijdens de screeningsbeoordelingen
- Aanwezigheid of geschiedenis van een aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, deelname zou belemmeren, een onnodig risico zou vormen of de interpretatie van resultaten zou verwarren
- Bekende overgevoeligheid voor setrusumab of hulpstoffen die, naar het oordeel van de onderzoeker, de proefpersoon een verhoogd risico op bijwerkingen geeft
- Geschiedenis van externe bestralingstherapie
- Zwanger of borstvoeding gevend of van plan om zwanger te worden (zelf of partner) op elk moment tijdens het onderzoek
- Gebruik van een onderzoeksproduct of medisch hulpmiddel voor onderzoek binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de screening, of tijdens het onderzoek (naar goeddunken van de onderzoeker in overleg met de medische monitor)
- Gelijktijdige deelname aan een andere klinische studie zonder voorafgaande goedkeuring van de onderzoeker in overleg met de medische monitor
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Lage dosis setrusumab -> open -label (ol) setrusumab geselecteerde dosis
Singrusumab met één blind lage dosis tijdens fase 2 gevolgd door open-label setrusumab geselecteerde dosis Tijdens de verlengingsperioden van de behandeling en behandeling kunnen deelnemers suppletie krijgen met calcium en vitamine D om normale waarden te handhaven zoals aangegeven door de behandelend arts |
Een volledig humaan sclerostine-neutraliserend monoklonaal antilichaam (mAb) eenmaal per maand toegediend (QM) via intraveneuze (IV) infusie
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Hoge dosis setrusumab -> ol setrusumab geselecteerde dosis
Singrusumab met één blind hoge dosis tijdens fase 2 gevolgd door open-label setrusumab Tijdens de verlengingsperioden van de behandeling en behandeling kunnen deelnemers suppletie krijgen met calcium en vitamine D om normale waarden te handhaven zoals aangegeven door de behandelend arts |
Een volledig humaan sclerostine-neutraliserend monoklonaal antilichaam (mAb) eenmaal per maand toegediend (QM) via intraveneuze (IV) infusie
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Setrusumab geselecteerde dosis -> ol setrusumab geselecteerde dosis
Dubbelblind setrusumab geselecteerde dosis tijdens fase 3 gevolgd door open-label setrusumab Tijdens de verlengingsperioden van de behandeling en behandeling kunnen deelnemers suppletie krijgen met calcium en vitamine D om normale waarden te handhaven zoals aangegeven door de behandelend arts |
Een volledig humaan sclerostine-neutraliserend monoklonaal antilichaam (mAb) eenmaal per maand toegediend (QM) via intraveneuze (IV) infusie
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo -> ol setrusumab geselecteerde dosis
Dubbelblinde placebo tijdens fase 3 gevolgd door open-label setrusumab Tijdens de verlengingsperioden van de behandeling en behandeling kunnen deelnemers suppletie krijgen met calcium en vitamine D om normale waarden te handhaven zoals aangegeven door de behandelend arts |
Een volledig humaan sclerostine-neutraliserend monoklonaal antilichaam (mAb) eenmaal per maand toegediend (QM) via intraveneuze (IV) infusie
Andere namen:
Een 5% dextrose/glucose-oplossing toegediend via een intraveneus infuus
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Fase 2: procentuele verandering in serum amino-terminaal propeptide van type 1 procollageen (P1NP) ten opzichte van baseline in maand 1
Tijdsspanne: Basislijn, maand 1
|
Basislijn, maand 1
|
|
Fase 3: Jaarlijkse snelheid van alle radiografisch bevestigde fracturen, exclusief morfometrische wervelfracturen en fracturen van de vingers, tenen, gezicht en schedel bij de primaire analyse
Tijdsspanne: Tot maand 24
|
Tot maand 24
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Fase 2: Serum Setrusumab-concentratie
Tijdsspanne: Van Predose tot maand 24
|
Van Predose tot maand 24
|
|
Fase 2: Baseline-gecorrigeerd gebied onder de effectcurve (AUEC) voor serum P1NP gedurende een periode van 1 en 2 maanden
Tijdsspanne: Basislijn, tot maand 2
|
Basislijn, tot maand 2
|
|
Fase 2: procentuele verandering ten opzichte van baseline in de loop van de tijd in botomzet Marker: P1NP
Tijdsspanne: Basislijn, tot maand 24
|
Basislijn, tot maand 24
|
|
Fase 2: procentuele verandering ten opzichte van baseline in de loop van de tijd in botomzet Marker: osteocalcine (OCN)
Tijdsspanne: Basislijn, tot maand 24
|
Basislijn, tot maand 24
|
|
Fase 2: Verandering ten opzichte van baseline in Dual Energy X-ray (DXA) Lumbale wervelkolom Botmineraaldichtheid (BMD) Z-score in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Basislijn, tot maand 24
|
Basislijn, tot maand 24
|
|
Fase 2: procentuele verandering ten opzichte van baseline in DXA lumbale wervelkolom BMD in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Basislijn, tot maand 24
|
Basislijn, tot maand 24
|
|
Fase 2: aantal deelnemers met opkomende ongewenste voorvallen (TEAE's), ernstige ongewenste voorvallen (SAE's) en ongewenste voorvallen van speciaal belang (AESI's) tijdens de behandeling
Tijdsspanne: Tot maand 24
|
Tot maand 24
|
|
Fase 3: aantal deelnemers met opkomende ongewenste voorvallen (TEAE's), ernstige ongewenste voorvallen (SAE's) en ongewenste voorvallen van speciaal belang (AESI's) tijdens de behandeling
Tijdsspanne: Tot maand 24
|
Tot maand 24
|
|
Fase 2: Aantal deelnemers met anti-Setrusumab-bindende en neutraliserende antilichamen
Tijdsspanne: Tot maand 24
|
Tot maand 24
|
|
Fase 3: Aantal deelnemers met anti-Setrusumab-bindende en neutraliserende antilichamen
Tijdsspanne: Tot maand 24
|
Tot maand 24
|
|
Fase 3: Jaarlijkse snelheid van alle radiografisch bevestigde fracturen, exclusief morfometrische wervelfracturen, maar inclusief fracturen van de vingers, tenen, gezicht en schedel bij de primaire analyse
Tijdsspanne: Tot maand 24
|
Tot maand 24
|
|
Fase 3: Jaarlijkse snelheid van alle radiografisch bevestigde fracturen bij de primaire analyse
Tijdsspanne: Tot maand 24
|
Tot maand 24
|
|
Fase 3: Verandering van de uitgangswaarde in DXA Lumbar Spine BMD Z-score bij de primaire analyse
Tijdsspanne: Basislijn, tot maand 24
|
Basislijn, tot maand 24
|
|
Fase 3: Verandering van de uitgangswaarde in Pediatric Orthopedic Society of North America Pediatric Resigns Data Collection Instrument (POSNA-Podci) Sport/Fysiek functioneren Subschaal Score voor pediatrische deelnemers aan de primaire analyse
Tijdsspanne: Basislijn, tot maand 24
|
Basislijn, tot maand 24
|
|
Fase 3: aandeel deelnemers die nieuwe radiografisch bevestigde fracturen ervaren, exclusief morfometrische wervelfracturen en fracturen van de vingers, tenen, gezicht en schedel bij de primaire analyse
Tijdsspanne: Tot maand 24
|
Tot maand 24
|
|
Fase 3: Verandering van de basislijn in POSNA-Podci Pain/Comfort Subschaal-score voor pediatrische deelnemers bij de primaire analyse
Tijdsspanne: Basislijn, tot maand 24
|
Basislijn, tot maand 24
|
|
Fase 3: Verandering van de basislijn in 36-item Short Form Health Survey (SF-36) Fysiek functionerende domeinschaal voor volwassen deelnemers bij de primaire analyse
Tijdsspanne: Basislijn, tot maand 24
|
Basislijn, tot maand 24
|
|
Fase 3: Verandering van de basislijn in SF-36 Bodily Pain (BP) domeinschaal voor volwassen deelnemers bij de primaire analyse
Tijdsspanne: Basislijn, tot maand 24
|
Basislijn, tot maand 24
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie directeur: Ultragenyx Medical Director, Ultragenyx Pharmaceutical Inc
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
21 februari 2022
Primaire voltooiing (Werkelijk)
20 oktober 2025
Studie voltooiing (Geschat)
1 april 2027
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
8 november 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
8 november 2021
Eerst geplaatst (Werkelijk)
18 november 2021
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
25 februari 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
24 februari 2026
Laatst geverifieerd
1 februari 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- UX143-CL301
- 2021-006597-23 (EudraCT-nummer)
- 2024-510919-29-00 (Ctis)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .