Estudo para Avaliar Dose, Eficácia e Segurança do Setrusumabe em Participantes com Osteogênese Imperfeita (Orbit)
1 de maio de 2024 atualizado por: Ultragenyx Pharmaceutical Inc
Um estudo randomizado de fase 2/3, operacionalmente contínuo, consistindo em uma fase 2, simples-cega, fase de avaliação de dose e uma fase 3, duplo-cega, controlada por placebo para avaliar a eficácia e a segurança do setrusumabe em indivíduos com osteogênese imperfeita
Os objetivos primários do estudo são identificar uma estratégia de dosagem de setrusumabe em participantes com OI e avaliar o efeito de setrusumabe versus placebo na redução da taxa de fraturas.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os participantes na Fase 2 serão randomizados 1:1 para receber doses baixas ou altas de setrusumabe.
Os participantes continuarão recebendo a dose designada até que a estratégia de dosagem selecionada seja determinada para o restante do estudo.
Os participantes da Fase 2 receberão setrusumabe na estratégia de dosagem selecionada no período de extensão do tratamento aberto.
Os participantes da fase 3 serão randomizados 2:1 para receber setrusumabe ou placebo.
Os participantes da Fase 3 farão a transição para um período de extensão de tratamento aberto após a conclusão da análise primária da Fase 3 ou quando um participante tiver completado 24 meses de tratamento no período duplo-cego, o que ocorrer primeiro.
Os participantes nos períodos de extensão do tratamento da Fase 2 e Fase 3 receberão tratamento aberto com setrusumabe por pelo menos 12 meses, com a possibilidade de estender até a disponibilidade comercial em seus respectivos países.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
182
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Cologne, Alemanha
- University of Cologne
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Magdeburg, Alemanha, 39106
- Otto von Guericke University Magdeburg
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Würzburg, Alemanha, 97074
- Musculoskeletal Center Würzburg
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Buenos Aires, Argentina, 1425
- Hospital de Niños
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Melbourne, Austrália
- Royal Children's Hospital
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Randwick, Austrália
- Sydney Children's Hospital
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Queensland
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South Brisbane, Queensland, Austrália, QLD 4101
- Queensland Paediatric Endocrinology
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Calgary, Canadá
- MAGIC Clinic Ltd
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Montréal, Canadá, H4A 3J1
- McGill University Health Centre
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Toronto, Canadá
- University of Toronto- The Hospital for Sick Children (SickKids)
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Ontario
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London, Ontario, Canadá
- London Health Sciences Center
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72202
- Arkansas Children's Hospital
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
- Shriners Hospital for Children - Northern California
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-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Children's Hospital Colorado
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-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Estados Unidos, 06106
- Connecticut Children's Medical Center
-
New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
- Yale New Haven Hospital
-
-
Delaware
-
Wilmington, Delaware, Estados Unidos, 19803
- Nemours/ Alfred i. duPoint Hospital for Children
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-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
- Children's National Medical Center
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-
Florida
-
Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- University of South Florida
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60707
- Shriners Hospitals for Children - Chicago
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Indiana University Hospital
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
- Kennedy Krieger Institute
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-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
- Children's Mercy Hospital
-
Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68114
- Children's Hospital and Medical Center
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-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87106
- New Mexico Clinical Research & Osteoporosis Center, Inc.
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28203
- Atrium Health Levine Children's Hospital
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-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
- Nationwide Children's Hospital- Ohio State University College of Medicine
-
-
Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
- Cook Children's Medical Center
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Baylor College of Medicine
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
- UW Health University Hospital
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Paris, França
- Institut Imagine
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Utrecht, Holanda
- Wilhelmina Children's Hospital
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Bologna, Itália
- Istituto Ortopedico Rizzoli
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Rome, Itália, 00161
- Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Umberto I
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Verona, Itália
- Universita Degli Studi Di Verona
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Ankara, Peru
- Gazi University
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Istanbul, Peru
- Marmara University
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Łódź, Polônia
- Uniwersytet Medyczny w Lodzi - Klinika Endokrynologii i Chorob Metabolicznych
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Lisbon, Portugal, 1649-028
- Hospital de Santa Maria
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Porto, Portugal, 4099-001
- Centro Hospitalar do Porto
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Manchester, Reino Unido
- Royal Manchester Childrens Hospital
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Sheffield, Reino Unido, S10 2TH
- Sheffield Children's NHS Foundation Trust
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
5 anos a 25 anos (Filho, Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico confirmado de OI Tipos I, III ou IV conforme confirmado pela identificação de mutação genética no colágeno, tipo I, alfa 1 (COL1A1) ou colágeno, tipo I, alfa 2 (COLA2)
- ≥ 1 fratura nos últimos 12 meses, ≥ 2 fraturas nos últimos 24 meses ou ≥ 1 fratura de tíbia, fêmur ou úmero nos últimos 24 meses
- Soro de 25 hidroxivitamina D ≥ 20 ng/mL na visita de triagem. Se os níveis estiverem abaixo de 20 ng/mL, o indivíduo pode ser rastreado novamente após um mínimo de 14 dias de suplementação, conforme indicado pelo médico assistente
- Disposto a não receber terapia com bisfosfonatos durante o estudo
- Desde o período após o consentimento informado até 60 dias após a última dose do medicamento do estudo, mulheres com potencial para engravidar e homens férteis devem consentir em usar métodos contraceptivos altamente eficazes. Se for mulher, concorde em não engravidar. Se for homem, concorde em não ser pai de uma criança ou doar esperma
- Disposto e capaz de fornecer consentimento informado para indivíduos maiores ou iguais a 18 anos de idade, ou fornecer consentimento (se possível) e ter um representante legalmente autorizado a fornecer consentimento informado, após a natureza do estudo ter sido explicada e antes de qualquer pesquisa procedimentos relacionados
- Disposto a fornecer acesso a registros médicos para a coleta de dados radiográficos, dados de fraturas, dados de crescimento e histórico de doenças
- Deve, na opinião do Investigador, estar disposto e ser capaz de concluir todos os aspectos do estudo, aderir ao cronograma de visitas do estudo e cumprir as avaliações
Critério de exclusão:
- Apenas para a Fase 2: Um histórico de cirurgia óssea nos 6 meses anteriores à triagem ou cirurgia óssea planejada para os primeiros 3 meses do estudo
- História de malignidades esqueléticas ou metástases ósseas em qualquer época
- História de estenose foraminal neural (exceto se devido a escoliose)
- Manifestações clínicas da malformação de Chiari ou invaginação basilar. A presença de qualquer outra doença neurológica instável nos últimos 2 anos requer revisão pelo Monitor Médico
- Histórico ou doenças concomitantes não controladas, como hipo/hiperparatireoidismo, doença de Paget, função tireoidiana anormal, doença tireoidiana ou outros distúrbios endócrinos ou condições que possam afetar o metabolismo ósseo, como doença renal em estágio IV/V
- Raquitismo ou qualquer condição esquelética (exceto OI) levando a deformidades de ossos longos e/ou aumento do risco de fraturas
- História de acidente vascular cerebral, infarto do miocárdio, ataque isquêmico transitório ou angina.
- Hipocalcemia, definida como níveis séricos de cálcio abaixo dos limites normais ajustados para a idade após um jejum ≥ 4 horas
- Taxa de filtração glomerular estimada ≤ 29 mL/min/1,73 m2
Tratamento prévio com o seguinte:
- Uso de bisfosfonatos antes da triagem que é de no mínimo 3 meses ou a duração do intervalo de dosagem de até 6 meses
- Teriparatida, hormônio do crescimento ou outros anabólicos ósseos ou medicamentos antirreabsortivos dentro de 6 meses após a triagem
- Denosumabe dentro de 24 meses após a triagem
- Abuso documentado de álcool e/ou drogas dentro de 12 meses antes da dosagem ou evidência de tal abuso, conforme indicado pelos resultados laboratoriais durante as avaliações de Triagem
- Presença ou histórico de qualquer condição que, na visão do Investigador, possa interferir na participação, representar risco indevido ou confundir a interpretação dos resultados
- Hipersensibilidade conhecida ao setrusumabe ou excipientes que, na opinião do investigador, colocam o sujeito em risco aumentado de efeitos adversos
- Histórico de radioterapia externa
- Grávida ou amamentando ou planejando engravidar (própria ou parceira) a qualquer momento durante o estudo
- Uso de qualquer produto experimental ou dispositivo médico experimental dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas do medicamento experimental (o que for mais longo) antes da Triagem ou durante o estudo (a critério do Investigador em consulta com o Monitor Médico)
- Participação simultânea em outro estudo clínico sem aprovação prévia do Investigador em consulta com o Monitor Médico
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Setrusumabe em dose baixa -> Dose selecionada de setrusumabe de rótulo aberto (OL)
Dose baixa de setrusumabe simples-cego durante a fase 2 seguida de dose selecionada de setrusumabe em rótulo aberto Durante o tratamento e os períodos de extensão do tratamento, os participantes podem receber suplementação com cálcio e vitamina D para manter os valores normais, conforme orientação do médico assistente. |
Um anticorpo monoclonal neutralizador de esclerostina totalmente humano (mAb) administrado uma vez por mês (QM) via infusão intravenosa (IV)
Outros nomes:
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Experimental: Setrusumabe em Dose Alta -> Dose Selecionada de Setrusumabe OL
Dose alta de setrusumabe simples-cego durante a fase 2 seguida de setrusumabe aberto Durante o tratamento e os períodos de extensão do tratamento, os participantes podem receber suplementação com cálcio e vitamina D para manter os valores normais, conforme orientação do médico assistente. |
Um anticorpo monoclonal neutralizador de esclerostina totalmente humano (mAb) administrado uma vez por mês (QM) via infusão intravenosa (IV)
Outros nomes:
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Experimental: Dose selecionada de setrusumabe -> OL Dose selecionada de setrusumabe
Dose selecionada de setrusumabe duplo-cego durante a fase 3 seguida de setrusumabe aberto Durante o tratamento e os períodos de extensão do tratamento, os participantes podem receber suplementação com cálcio e vitamina D para manter os valores normais, conforme orientação do médico assistente. |
Um anticorpo monoclonal neutralizador de esclerostina totalmente humano (mAb) administrado uma vez por mês (QM) via infusão intravenosa (IV)
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo -> Dose selecionada de OL Setrusumab
Placebo duplo-cego durante a fase 3 seguido de setrusumabe aberto Durante o tratamento e os períodos de extensão do tratamento, os participantes podem receber suplementação com cálcio e vitamina D para manter os valores normais, conforme orientação do médico assistente. |
Um anticorpo monoclonal neutralizador de esclerostina totalmente humano (mAb) administrado uma vez por mês (QM) via infusão intravenosa (IV)
Outros nomes:
Uma solução de dextrose/glicose a 5% administrada QM via infusão IV
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Fase 2: Alteração percentual no propeptídeo aminoterminal sérico do procolágeno tipo 1 (P1NP) da linha de base no mês 1
Prazo: Linha de base, Mês 1
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Linha de base, Mês 1
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Fase 3: Taxa anualizada de todas as fraturas confirmadas radiograficamente, excluindo fraturas vertebrais morfométricas e fraturas dos dedos das mãos e dos pés, face e crânio durante o período de tratamento duplo-cego
Prazo: Até o mês 24
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Até o mês 24
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Fase 2: Concentração Sérica de Setrusumabe
Prazo: Da pré-dose até o mês 24
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Da pré-dose até o mês 24
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Fase 2: Área corrigida pela linha de base sob a curva de efeito (AUEC) para soro P1NP durante um período de 1 e 2 meses
Prazo: Linha de base, até o mês 2
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Linha de base, até o mês 2
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Fase 2: Alteração percentual da linha de base ao longo do tempo no marcador de remodelação óssea: P1NP
Prazo: Linha de base, até o mês 24
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Linha de base, até o mês 24
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Fase 2: Alteração percentual da linha de base ao longo do tempo no marcador de renovação óssea: osteocalcina (OCN)
Prazo: Linha de base, até o mês 24
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Linha de base, até o mês 24
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Fase 2: Alteração da linha de base em Raios-X de dupla energia (DXA) Densidade mineral óssea (BMD) da coluna lombar Z-score ao longo do tempo
Prazo: Linha de base, até o mês 24
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Linha de base, até o mês 24
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Fase 2: Alteração percentual da linha de base na DXA da coluna lombar DMO ao longo do tempo
Prazo: Linha de base, até o mês 24
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Linha de base, até o mês 24
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Fase 2: Número de Participantes com Tratamento Eventos Adversos Emergentes (TEAEs), Eventos Adversos Graves (SAEs) e Eventos Adversos de Interesse Especial (AESIs)
Prazo: Até o mês 24
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Até o mês 24
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Fase 3: Número de participantes com tratamento de eventos adversos emergentes (TEAEs), eventos adversos graves (SAEs) e eventos adversos de interesse especial (AESIs)
Prazo: Até o mês 24
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Até o mês 24
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Fase 2: Número de participantes com anticorpos neutralizantes e de ligação anti-setrusumabe
Prazo: Até o mês 24
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Até o mês 24
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Fase 3: Taxa anualizada de todas as fraturas confirmadas radiograficamente, excluindo fraturas vertebrais morfométricas, mas incluindo fraturas dos dedos das mãos e dos pés, face e crânio durante o período de tratamento duplo-cego
Prazo: Até o mês 24
|
Até o mês 24
|
|
Fase 3: Taxa anualizada de todas as fraturas confirmadas radiograficamente durante o período de tratamento duplo-cego
Prazo: Até o mês 24
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Até o mês 24
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Fase 3: Mudança da linha de base no escore Z da DXA da coluna lombar DXA em 12 meses
Prazo: Linha de base, mês 12
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Linha de base, mês 12
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Fase 3: Mudança da linha de base na Sociedade Ortopédica Pediátrica da América do Norte Instrumento de coleta de dados de resultados pediátricos (POSNA-PODCI) Pontuação da subescala de funcionamento esportivo/físico para participantes pediátricos aos 12 meses
Prazo: Linha de base, mês 12
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Linha de base, mês 12
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Fase 3: Mudança da linha de base na pontuação da subescala de dor/conforto POSNA-PODCI para participantes pediátricos aos 12 meses
Prazo: Linha de base, mês 12
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Linha de base, mês 12
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Fase 3: Mudança da linha de base na escala de domínio de funcionamento físico da pesquisa de saúde resumida de 36 itens (SF-36) para participantes adultos aos 12 meses
Prazo: Linha de base, mês 12
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Linha de base, mês 12
|
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Fase 3: Mudança da linha de base na escala de domínio de dor corporal (PA) SF-36 para participantes adultos aos 12 meses
Prazo: Linha de base, mês 12
|
Linha de base, mês 12
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Fase 3: Número de participantes com anticorpos neutralizantes e de ligação anti-setrusumabe
Prazo: Até o mês 24
|
Até o mês 24
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Ultragenyx Medical Director, Ultragenyx Pharmaceutical Inc
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
21 de fevereiro de 2022
Conclusão Primária (Estimado)
1 de março de 2025
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de março de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
8 de novembro de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
8 de novembro de 2021
Primeira postagem (Real)
18 de novembro de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
3 de maio de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
1 de maio de 2024
Última verificação
1 de maio de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- UX143-CL301
- 2021-006597-23 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .