Studio per valutare la dose, l'efficacia e la sicurezza di Setrusumab nei partecipanti con osteogenesi imperfetta (Orbit)
10 aprile 2024 aggiornato da: Ultragenyx Pharmaceutical Inc
Uno studio di fase 2/3 randomizzato, operativamente senza soluzione di continuità, costituito da una fase 2 in singolo cieco, di valutazione della dose e una fase 3 in doppio cieco, controllata con placebo per valutare l'efficacia e la sicurezza di setrusumab in soggetti con osteogenesi imperfetta
Gli obiettivi primari dello studio sono identificare una strategia di dosaggio di setrusumab nei partecipanti con OI e valutare l'effetto di setrusumab vs placebo sulla riduzione del tasso di fratture.
Panoramica dello studio
Stato
Reclutamento
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
I partecipanti alla Fase 2 saranno randomizzati 1:1 per ricevere settrusumab a basso o alto dosaggio.
I partecipanti continueranno a ricevere la dose assegnata fino a quando la strategia di dosaggio selezionata non sarà determinata per il resto dello studio.
I partecipanti alla fase 2 riceveranno setrusumab alla strategia di dosaggio selezionata nel periodo di estensione del trattamento in aperto.
I partecipanti alla Fase 3 saranno randomizzati 2:1 per ricevere setrusumab o placebo.
I partecipanti alla Fase 3 passeranno a un periodo di estensione del trattamento in aperto dopo il completamento dell'analisi primaria di Fase 3 o una volta che un partecipante ha completato 24 mesi di trattamento nel periodo in doppio cieco, se precedente.
I partecipanti ai periodi di estensione del trattamento di Fase 2 e Fase 3 riceveranno il trattamento con setrusumab in aperto per almeno 12 mesi, con la possibilità di estenderlo fino alla disponibilità commerciale nei rispettivi paesi.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Stimato)
219
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Contatto studio
- Nome: Patient Contact: Trial Recruitment
- Numero di telefono: 1-888-756-8657
- Email: trialrecruitment@ultragenyx.com
Backup dei contatti dello studio
- Nome: HCP Contact: Medical Information
- Numero di telefono: 1-888-756-8657
- Email: medinfo@ultragenyx.com
Luoghi di studio
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Buenos Aires, Argentina, 1425
- Non ancora reclutamento
- Hospital de Ninos
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Melbourne, Australia
- Reclutamento
- Royal Children's Hospital
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Randwick, Australia
- Reclutamento
- Sydney Children's Hospital
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Queensland
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South Brisbane, Queensland, Australia, QLD 4101
- Reclutamento
- Queensland Paediatric Endocrinology
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Calgary, Canada
- Reclutamento
- Magic Clinic Ltd
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Montréal, Canada, H4A 3J1
- Reclutamento
- McGill University Health Centre
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Toronto, Canada
- Reclutamento
- University of Toronto- The Hospital for Sick Children (SickKids)
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Ontario
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London, Ontario, Canada
- Non ancora reclutamento
- London Health Sciences Center
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Paris, Francia
- Reclutamento
- Institut Imagine
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Cologne, Germania
- Non ancora reclutamento
- University of Cologne
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Magdeburg, Germania, 39106
- Reclutamento
- Otto von Guericke University Magdeburg
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Würzburg, Germania, 97074
- Non ancora reclutamento
- Musculoskeletal Center Würzburg
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Bologna, Italia
- Reclutamento
- Istituto Ortopedico Rizzoli
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Rome, Italia, 00161
- Reclutamento
- Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Umberto I
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Verona, Italia
- Reclutamento
- Universita Degli Studi Di Verona
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Utrecht, Olanda
- Reclutamento
- Wilhelmina Children's Hospital
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Łódź, Polonia
- Reclutamento
- Uniwersytet Medyczny w Lodzi - Klinika Endokrynologii i Chorob Metabolicznych
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Lisbon, Portogallo, 1649-028
- Reclutamento
- Hospital de Santa Maria
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Porto, Portogallo, 4099-001
- Reclutamento
- Centro Hospitalar do Porto
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Manchester, Regno Unito
- Reclutamento
- Royal Manchester Childrens Hospital
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Sheffield, Regno Unito, S10 2TH
- Reclutamento
- Sheffield Children's NHS Foundation Trust
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, Stati Uniti, 72202
- Reclutamento
- Arkansas Children's Hospital
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California
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Los Angeles, California, Stati Uniti, 90027
- Reclutamento
- Children's Hospital Los Angeles
-
Sacramento, California, Stati Uniti, 95817
- Non ancora reclutamento
- Shriners Hospital for Children - Northern California
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Colorado
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Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
- Reclutamento
- Children's Hospital Colorado
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-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Stati Uniti, 06106
- Reclutamento
- Connecticut Children's Medical Center
-
New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06510
- Reclutamento
- Yale New Haven Hospital
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Delaware
-
Wilmington, Delaware, Stati Uniti, 19803
- Reclutamento
- Nemours/ Alfred i. duPoint Hospital for Children
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20010
- Reclutamento
- Children's National Medical Center
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
- Reclutamento
- University of South Florida
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60707
- Reclutamento
- Shriners Hospitals for Children - Chicago
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Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
- Reclutamento
- Indiana University Hospital
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21205
- Reclutamento
- Kennedy Krieger Institute
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
- Attivo, non reclutante
- Boston Children's Hospital
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-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Stati Uniti, 64108
- Reclutamento
- Children's Mercy Hospital
-
Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
- Reclutamento
- Washington University School of Medicine
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68114
- Reclutamento
- Children's Hospital and Medical Center
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New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Stati Uniti, 87106
- Reclutamento
- New Mexico Clinical Research & Osteoporosis Center, Inc.
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 28203
- Non ancora reclutamento
- Atrium Health Levine Children's Hospital
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Ohio
-
Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43205
- Reclutamento
- Nationwide Children's Hospital- Ohio State University College of Medicine
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-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
- Reclutamento
- The Children's Hospital of Philadelphia
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
- Reclutamento
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Stati Uniti, 76104
- Reclutamento
- Cook Children's Medical Center
-
Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- Reclutamento
- Baylor College of Medicine
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53792
- Reclutamento
- UW Health University Hospital
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Ankara, Tacchino
- Reclutamento
- Gazi University
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Istanbul, Tacchino
- Reclutamento
- Marmara University
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 5 anni a 25 anni (Bambino, Adulto)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diagnosi confermata di OI di tipo I, III o IV confermata dall'identificazione della mutazione genetica in collagene, tipo I, alfa 1 (COL1A1) o collagene, tipo I, alfa 2 (COLA2)
- ≥ 1 frattura negli ultimi 12 mesi, ≥ 2 fratture negli ultimi 24 mesi o ≥ 1 frattura di tibia, femore o omero negli ultimi 24 mesi
- Siero 25 idrossivitamina D ≥ 20 ng/mL alla visita di screening. Se i livelli sono inferiori a 20 ng/mL, il soggetto può essere ricontrollato dopo un minimo di 14 giorni di integrazione come indicato dal proprio medico curante
- Disposto a non ricevere la terapia con bifosfonati durante lo studio
- Dal periodo successivo al consenso informato fino a 60 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio, le donne in età fertile e i maschi fertili devono acconsentire all'uso di contraccettivi altamente efficaci. Se femmina, accetta di non rimanere incinta. Se maschio, accetta di non procreare o di non donare sperma
- Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato per soggetti di età superiore o uguale a 18 anni, o fornire il consenso (se possibile) e avere un rappresentante legalmente autorizzato a fornire il consenso informato, dopo che la natura dello studio è stata spiegata e prima di qualsiasi ricerca procedure connesse
- Disponibilità a fornire l'accesso alle cartelle cliniche per la raccolta di dati radiografici, dati sulle fratture, dati sulla crescita e storia della malattia
- Deve, secondo l'opinione dello sperimentatore, essere disposto e in grado di completare tutti gli aspetti dello studio, aderire al programma delle visite di studio e rispettare le valutazioni
Criteri di esclusione:
- Solo per la fase 2: una storia di chirurgia ossea nei 6 mesi precedenti lo screening o chirurgia ossea pianificata per i primi 3 mesi dello studio
- Storia di tumori scheletrici o metastasi ossee in qualsiasi momento
- Storia di stenosi del forame neurale (tranne se dovuta a scoliosi)
- Manifestazioni cliniche di malformazione di Chiari o invaginazione basilare. La presenza di qualsiasi altra malattia neurologica che sia stata instabile negli ultimi 2 anni richiede una revisione da parte del Medical Monitor
- Storia di o malattie concomitanti non controllate come ipo/iperparatiroidismo, morbo di Paget, funzione tiroidea anormale, malattia tiroidea o altri disturbi endocrini o condizioni che potrebbero influenzare il metabolismo osseo come la malattia renale di stadio IV/V
- Rachitismo o qualsiasi condizione scheletrica (diversa da OI) che porti a deformità delle ossa lunghe e/o aumento del rischio di fratture
- Storia di ictus, infarto del miocardio, attacco ischemico transitorio o angina.
- Ipocalcemia, definita come livelli sierici di calcio al di sotto dei limiti normali aggiustati per l'età dopo un digiuno di ≥ 4 ore
- Velocità di filtrazione glomerulare stimata ≤ 29 ml/min/1,73 m2
Trattamento precedente con quanto segue:
- Uso di bifosfonati prima dello screening per un minimo di 3 mesi o la durata dell'intervallo di somministrazione fino a 6 mesi
- Teriparatide, ormone della crescita o altri farmaci anabolizzanti o anti-riassorbimento osseo entro 6 mesi dallo screening
- Denosumab entro 24 mesi dallo screening
- Abuso documentato di alcol e/o droghe nei 12 mesi precedenti la somministrazione o evidenza di tale abuso come indicato dai risultati di laboratorio durante le valutazioni di screening
- Presenza o anamnesi di qualsiasi condizione che, secondo l'investigatore, interferirebbe con la partecipazione, porrebbe un rischio eccessivo o confonderebbe l'interpretazione dei risultati
- Ipersensibilità nota al setrusumab o agli eccipienti che, a giudizio dello sperimentatore, pone il soggetto a maggior rischio di effetti avversi
- Storia della radioterapia esterna
- Gravidanza o allattamento o pianificazione di una gravidanza (sé o partner) in qualsiasi momento durante lo studio
- Uso di qualsiasi prodotto sperimentale o dispositivo medico sperimentale entro 4 settimane o 5 emivite del farmaco sperimentale (qualunque sia il più lungo) prima dello screening o durante lo studio (a discrezione dello sperimentatore in consultazione con il monitor medico)
- Partecipazione concomitante a un altro studio clinico senza previa approvazione da parte dello Sperimentatore in consultazione con il Medical Monitor
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Setrusumab a bassa dose -> Dose selezionata di Setrusumab in aperto (OL).
Bassa dose di setrusumab in singolo cieco durante la fase 2 seguita da una dose selezionata di setrusumab in aperto Durante il trattamento e i periodi di estensione del trattamento, i partecipanti possono ricevere un’integrazione con calcio e vitamina D per mantenere i valori normali come indicato dal medico curante |
Un anticorpo monoclonale neutralizzante la sclerostina completamente umano (mAb) somministrato una volta al mese (QM) tramite infusione endovenosa (IV)
Altri nomi:
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Sperimentale: Setrusumab a dose elevata -> OL Setrusumab Dose selezionata
Dose elevata di setrusumab in singolo cieco durante la fase 2 seguita da setrusumab in aperto Durante il trattamento e i periodi di estensione del trattamento, i partecipanti possono ricevere un’integrazione con calcio e vitamina D per mantenere i valori normali come indicato dal medico curante |
Un anticorpo monoclonale neutralizzante la sclerostina completamente umano (mAb) somministrato una volta al mese (QM) tramite infusione endovenosa (IV)
Altri nomi:
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Sperimentale: Dose selezionata di Setrusumab -> OL Dose selezionata di Setrusumab
Dose selezionata di setrusumab in doppio cieco durante la fase 3 seguita da setrusumab in aperto Durante il trattamento e i periodi di estensione del trattamento, i partecipanti possono ricevere un’integrazione con calcio e vitamina D per mantenere i valori normali come indicato dal medico curante |
Un anticorpo monoclonale neutralizzante la sclerostina completamente umano (mAb) somministrato una volta al mese (QM) tramite infusione endovenosa (IV)
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Placebo -> OL Dose selezionata di Setrusumab
Placebo in doppio cieco durante la fase 3 seguito da setrusumab in aperto Durante il trattamento e i periodi di estensione del trattamento, i partecipanti possono ricevere un’integrazione con calcio e vitamina D per mantenere i valori normali come indicato dal medico curante |
Un anticorpo monoclonale neutralizzante la sclerostina completamente umano (mAb) somministrato una volta al mese (QM) tramite infusione endovenosa (IV)
Altri nomi:
Una soluzione di destrosio/glucosio al 5% somministrata QM tramite infusione endovenosa
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Fase 2: variazione percentuale del propeptide ammino-terminale sierico del procollagene di tipo 1 (P1NP) rispetto al basale al mese 1
Lasso di tempo: Riferimento, mese 1
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Riferimento, mese 1
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Fase 3: tasso annualizzato di tutte le fratture confermate radiograficamente, escluse le fratture vertebrali morfometriche e le fratture delle dita delle mani e dei piedi, del viso e del cranio durante il periodo di trattamento in doppio cieco
Lasso di tempo: Fino al mese 24
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Fino al mese 24
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Fase 2: concentrazione sierica di Setrusumab
Lasso di tempo: Da Predose fino al Mese 24
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Da Predose fino al Mese 24
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Fase 2: area sotto la curva dell'effetto corretta al basale (AUEC) per P1NP sierico in un periodo di 1 e 2 mesi
Lasso di tempo: Baseline, fino al mese 2
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Baseline, fino al mese 2
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Fase 2: variazione percentuale rispetto al basale nel tempo del marcatore di turnover osseo: P1NP
Lasso di tempo: Basale, fino al mese 24
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Basale, fino al mese 24
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Fase 2: variazione percentuale rispetto al basale nel tempo del marcatore di turnover osseo: osteocalcina (OCN)
Lasso di tempo: Basale, fino al mese 24
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Basale, fino al mese 24
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Fase 2: variazione rispetto al basale dei raggi X a doppia energia (DXA) della densità minerale ossea (BMD) della colonna vertebrale lombare nel tempo
Lasso di tempo: Basale, fino al mese 24
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Basale, fino al mese 24
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Fase 2: variazione percentuale rispetto al basale della BMD della colonna lombare DXA nel tempo
Lasso di tempo: Basale, fino al mese 24
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Basale, fino al mese 24
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Fase 2: numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE), eventi avversi gravi (SAE) ed eventi avversi di interesse speciale (AESI)
Lasso di tempo: Fino al mese 24
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Fino al mese 24
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Fase 3: numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE), eventi avversi gravi (SAE) ed eventi avversi di interesse speciale (AESI)
Lasso di tempo: Fino al mese 24
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Fino al mese 24
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Fase 2: numero di partecipanti con anticorpi leganti e neutralizzanti anti-setrusumab
Lasso di tempo: Fino al mese 24
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Fino al mese 24
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Fase 3: tasso annualizzato di tutte le fratture confermate radiograficamente, escluse le fratture vertebrali morfometriche, ma incluse le fratture delle dita delle mani e dei piedi, del viso e del cranio durante il periodo di trattamento in doppio cieco
Lasso di tempo: Fino al mese 24
|
Fino al mese 24
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Fase 3: tasso annualizzato di tutte le fratture confermate radiograficamente durante il periodo di trattamento in doppio cieco
Lasso di tempo: Fino al mese 24
|
Fino al mese 24
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Fase 3: variazione rispetto al basale del punteggio Z della BMD della colonna vertebrale lombare DXA a 12 mesi
Lasso di tempo: Riferimento, mese 12
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Riferimento, mese 12
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Fase 3: variazione rispetto al basale nel punteggio della sottoscala sport/funzionamento fisico della Pediatric Orthopaedic Society of North America Pediatric Outcomes Data Collection Instrument (POSNA-PODCI) per partecipanti pediatrici a 12 mesi
Lasso di tempo: Riferimento, mese 12
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Riferimento, mese 12
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Fase 3: variazione rispetto al basale del punteggio della sottoscala dolore/comfort POSNA-PODCI per i partecipanti pediatrici a 12 mesi
Lasso di tempo: Riferimento, mese 12
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Riferimento, mese 12
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Fase 3: variazione rispetto al basale nella scala di dominio sul funzionamento fisico a 36 elementi del Short Form Health Survey (SF-36) per partecipanti adulti a 12 mesi
Lasso di tempo: Riferimento, mese 12
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Riferimento, mese 12
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Fase 3: variazione rispetto al basale nella scala di dominio del dolore corporeo (BP) SF-36 per partecipanti adulti a 12 mesi
Lasso di tempo: Riferimento, mese 12
|
Riferimento, mese 12
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Fase 3: numero di partecipanti con anticorpi leganti e neutralizzanti anti-setrusumab
Lasso di tempo: Fino al mese 24
|
Fino al mese 24
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Direttore dello studio: Ultragenyx Medical Director, Ultragenyx Pharmaceutical Inc
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
21 febbraio 2022
Completamento primario (Stimato)
1 marzo 2025
Completamento dello studio (Stimato)
1 marzo 2026
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
8 novembre 2021
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
8 novembre 2021
Primo Inserito (Effettivo)
18 novembre 2021
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
12 aprile 2024
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
10 aprile 2024
Ultimo verificato
1 aprile 2024
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- UX143-CL301
- 2021-006597-23 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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Prove cliniche su Setrusumab
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Ultragenyx Pharmaceutical IncMereo BioPharmaTerminatoOsteogenesi imperfettaStati Uniti
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Ultragenyx Pharmaceutical IncReclutamentoOsteogenesi imperfettaStati Uniti, Canada, Germania, Francia, Polonia, Olanda, Italia, Brasile
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Ultragenyx Pharmaceutical IncMereo BioPharmaCompletatoOsteogenesi imperfetta di tipo III | Osteogenesi imperfetta tipo IV | Osteogenesi imperfetta, tipo IStati Uniti, Canada, Danimarca, Francia, Regno Unito