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SCCL患者におけるペムブロリズマブとの併用におけるRBN-2397

2023年6月30日 更新者：Ribon Therapeutics, Inc.

肺の扁平上皮癌（SCCL）患者におけるペムブロリズマブと組み合わせたRBN-2397のフェーズ1b / 2、多施設、単一アーム研究

RBN-2397 は、タバコの煙に含まれる毒素などのがんストレスによってスイッチが入る酵素である PARP7 を阻害します。 がん細胞はPARP7を使用して、免疫系に異常を知らせ、細胞を殺すシグナル（1型インターフェロン）を細胞が送信するのを阻止することで、免疫系から身を隠します。 RBN-2397 は、動物および人間の研究で、腫瘍の増殖を阻害し、免疫系を回避するために腫瘍が送信している「私を殺さないでください」というシグナルを遮断することが示されています。

この研究の目的は、RBN-2397 とペムブロリズマブ (PD-1 阻害剤) の併用が、以前に PD-1/PD-1 で治療された SCCL 患者の治療に対する反応を回復させる能力があるかどうかを判断することです。リガンド (PD-L1) 阻害剤であり、応答があり、その後疾患が進行した。

試験の第 1b 相部分では、RBN-2397 とペムブロリズマブ（PD-1 阻害剤）の併用の安全性を評価し、第 2 相でペムブロリズマブと併用する RBN-2397 の用量を定義します。

研究の第 2 相部分では、ペムブロリズマブと組み合わせた RBN-2397 の抗腫瘍活性を評価します。

調査の概要

状態

積極的、募集していない

条件

介入・治療

詳細な説明

これは非盲検の多施設第 1b/2 相単群試験であり、以前に治療を受けた進行性肺扁平上皮癌の診断が確認された患者において、ペムブロリズマブと組み合わせた RBN-2397 の安全性と抗腫瘍活性を評価します。 この試験は、フェーズ 1b の安全性試験とフェーズ 2 で構成されています。

フェーズ 1b の安全性の導入期間中、約 10 人の患者が 3+3 方式で登録され、RBN-2397 を 1 日 2 回 (BID) の固定の承認用量の静脈内 (IV) ペムブロリズマブと組み合わせて連続経口投与で治療されます。 3 週間 [Q3W]) RBN-2397 とペムブロリズマブの併用の RP2D を確立します。

第 2 相では、約 40 人の患者が RP2D の RBN-2397 BID を承認済み固定用量のペムブロリズマブ静注と組み合わせて、連続経口投与で治療されます。

Phase 1b Safety Run in と Phase 2 の両方で、治療サイクルは 21 日と定義されています。 各治療サイクルの 1 日目に、RBN-2397 を経口投与し、その後、承認された現地の製品ラベルに従って、承認された固定用量でペムブロリズマブを IV 注入します。 21 日間の治療サイクルの残りの日には、RBN-2397 BID のみが投与されます。 治療サイクルは、疾患の進行、許容できない治療関連毒性、または同意の撤回まで継続します

研究の種類

介入

入学 (推定)

50

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Delaware
      • Newark、Delaware、アメリカ、19713
        • Helen F. Graham Cancer Center (Christiana Care)
    • Georgia
      • Newnan、Georgia、アメリカ、30265
        • Cancer Treatment Centers of America
    • Louisiana
      • Baton Rouge、Louisiana、アメリカ、70809
        • Hematology and Oncology Clinic
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
        • Sarah Cannon Research Institute
  • イギリス
      • London、イギリス
        • Imperial College London
      • London、イギリス
        • Sarah Cannon Research Institute UK (University College London Hospitals)
      • Manchester、イギリス
        • The Christie NHS Foundation Trust
    • Scotland
      • Glasgow、Scotland、イギリス
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
  • イスラエル
      • Haifa、イスラエル
        • Rambam Care Campus
      • Jerusalem、イスラエル
        • Hadassah Medical Center
      • Jerusalem、イスラエル
        • Shaare Zedek Medical Center
  • スペイン
      • A Coruña、スペイン
        • Hospital Clinico Universitario de Santiago de Compostela
      • Barcelona、スペイン
        • Next Oncology Barcelona
      • Barcelona、スペイン
        • Vall D'Hebron Insitute of Oncology
      • Madrid、スペイン
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Málaga、スペイン
        • Hospital Regional Universitario de Málaga
      • Pozuelo de Alarcón、スペイン
        • Hospital Quiron Madrid
      • Sevilla、スペイン
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
      • Valencia、スペイン
        • INCLIVA Biomedical Research Institute

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～99年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. -現地の検査慣行によって決定された、扁平上皮細胞組織学の進行/転移性NSCLCの確定診断。
  2. 患者は、抗PD-1 /抗PD-L1、抗細胞傷害性Tリンパ球関連抗原4（CTLA-4）阻害剤を含むプラチナダブレットおよびICIを含む以前の治療を受けている必要があります。化学療法 + チェックポイント阻害剤。
  3. 研究に登録する前の最後のレジメンは、承認されたチェックポイント阻害剤を含むレジメンである必要があり、最良の反応は病勢安定 (SD)、部分反応 (PR)、または完全反応 (CR) でした。
  4. -患者は、最新の治療計画中または治療後に研究者によって決定されたPDを経験しました
  5. 腫瘍生検を受けることに同意する必要があります
  6. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0から1
  7. -研究治療の28日以内にCTまたはMRIイメージングが行われ、少なくとも1つの測定可能な標的病変がある
  8. 正常な臓器および骨髄機能
  9. -患者とそのパートナーは、最後の治験薬投与中および投与後3か月間、適切な避妊を使用することに同意します

除外基準:

  1. 非扁平上皮NSCLCを有する。 腫瘍の組織型が混合している患者は不適格です。
  2. -患者は、SCCLに対して他の調査中の全身療法を受けてはなりません。
  3. -患者は、抗PD-1 /抗PD-L1、抗CTLA-4阻害剤、および化学療法ダブレット治療の1つの前の行を含む、ICIによる2つ以上の前の行の治療を受けてはなりません。
  4. -患者は経口薬を飲み込むことができず、胃腸（GI）機能の障害または薬物吸収を著しく変化させる可能性のあるGI疾患（例：活動性炎症性腸疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、または吸収不良症候群）を有する.
  5. -サイクル1の1日目（C1D1）の2週間以内の以前の放射線療法、限定されたフィールドへの緩和放射線療法を除く。 患者は、すべての放射線関連毒性から回復し、コルチコステロイドを必要とせず、放射線肺炎を発症していない必要があります。 非 CNS 疾患に対する緩和放射線療法（2 週間以内の放射線療法）では、1 週間のウォッシュアウトが許可されます。

  6. 次の場合、CNS 転移のある患者は除外されます。

    • -活動中のCNS転移（新しい病変または以前の画像検査からの進行）がある 研究治療の28日前までの治療および/または進行中のコルチコステロイド療法。
    • 症候性または未治療の軟髄膜疾患がある。
  7. irAEのためにICIによる以前の治療を中止した患者。
  8. -以前の悪性腫瘍の既知の病歴があります。 例外：治癒的に治療され、研究治療前の2年以内に再発していない悪性腫瘍;完全に切除された基底細胞および扁平上皮皮膚がん;緩慢であると考えられ、治療を必要としたことのない悪性腫瘍;あらゆる種類の上皮内癌を完全に切除した。
  9. -予定された治療開始から30日以内に生ウイルスワクチン接種を受けました。 生きたウイルスを含まないワクチンは許可されています。
  10. -過去6か月間の次のいずれか：心筋梗塞またはニューヨーク心臓協会（NYHA）の現在の病歴 クラスIIIまたはIVの心不全、制御不能な狭心症、制御不能な重度の心室性貧血、または心電図による急性虚血の証拠。
  11. -患者はQT延長症候群またはTorsades de pointesの病歴があり、および/またはQT延長症候群の家族歴があります。
  12. -患者は、シトクロムP450 [CYP]を介した代謝の強力な阻害剤または誘導剤である併用薬、またはCYP 2B6、3A4または2C19、2C9、またはCYP遺伝子のIICサブファミリーの他のメンバーによって代謝される併用薬を服用しています。投与量が少なすぎると、患者にとって重大なリスクとなります。 個々のケースについては、メディカル モニターと話し合うことができます。
  13. スクリーニング前 3 週間以内の漢方薬の摂取、およびスクリーニング前 1 週間以内のグレープフルーツ、グレープフルーツ ジュース、ザクロ ジュース、スター フルーツ、またはオレンジ マーマレード (セビリア オレンジで作られた)。 (これらの食品と CYP3A の薬物間相互作用の事例がよく報告されていることに注意してください。)
  14. -過去12か月間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬を使用）。 補充療法 (例えば、毎日 10 mg 以下のプレドニゾロンまたは同等のステロイド、チロキシン、インスリン、または副腎または下垂体の機能不全に対するコルチコステロイド補充療法など) は、全身療法の形態とは見なされません。 白斑、解決された小児喘息/アトピー、I型真性糖尿病、および自己免疫状態による残存甲状腺機能低下症を有し、ホルモン補充のみを必要とする患者は除外されません。
  15. s 慢性の全身性ステロイド（例えば、1 日 10 mg を超えるプレドニゾロンまたは同等のステロイドを 6 か月以上）使用している。 気管支拡張剤、吸入ステロイド、または局所ステロイド注射の断続的な使用を必要とする喘息の被験者は、研究から除外されません。
  16. -治療を必要とする活動的な全身感染症があります（例：細菌、真菌、ウイルス）。
  17. -既知の活動性B型またはC型肝炎があります。活動性B型肝炎は、既知の陽性HBsAg結果として定義されます。 活動性 C 型肝炎は、既知の C 型肝炎抗体の結果が陽性であり、既知の定量的 C 型肝炎ウイルス リボ核酸 (RNA) の結果がアッセイの検出下限を超えていることによって定義されます。
  18. -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
  19. -管理を支援するために経口または静脈内ステロイドを必要とする間質性肺疾患または肺炎の病歴があります。 NSCLC のリンパ管拡散は排他的ではありません。
  20. -妊娠中、授乳中、または妊娠を期待している、または治験薬を服用している間、および治験薬の最後の投与後の避妊に必要な期間、子供を父親にします。
  21. -国立がん研究所（NCI）有害事象の共通用語基準（CTCAE）の進行中の急性臨床AEがあります以前のがん治療に起因するグレード2以上（グレード3以上の場合は除外される脱毛症、末梢神経障害および耳毒性を除く）。
  22. -過去6か月以内に、次のイベントの1つ以上が発生しました：脳血管障害、深部静脈血栓症、肺塞栓症、出血（CTCAEグレード3または4）、慢性肝疾患（Child Pugh Class Bの基準を満たす）または C)、臓器移植。
  23. -1日目の前2週間以内に、コルチコステロイドの全身治療用量（例：1日10 mgを超えるプレドニゾロンまたはステロイド同等物）を受けました。 急性症状（喘息、ツタウルシによる接触皮膚炎など）の短期治療には、局所用、吸入用、経鼻用、および眼科用ステロイドが許可されています。他の免疫抑制剤については、除外用量と期間はメディカルモニターと相談して決定されます。
  24. -治験責任医師の意見では、患者の安全性またはコンプライアンスを潜在的に損なう可能性がある、または患者の臨床研究の成功を妨げる可能性があるその他の医学的または個人的な状態があります。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：ペムブロリズマブと組み合わせたRBN-2397
RBN-2397 経口、固定の承認用量の IV ペムブロリズマブと併用
薬：RBN-2397
RBN-2397のRP2Dによる持続経口投与（外来ベース）。 各サイクルの 1 日目に、クリニックで 30 分以上のペムブロリズマブ IV 注入。
他の名前：
  • キイトルーダ
  • ペムブロリズマブ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
推奨される第 2 相用量の決定 (RP2D) (第 1b 相)
時間枠：研究完了まで（平均6ヶ月）
ペムブロリズマブと組み合わせたRBN 2397の用量制限毒性（DLT）の発生率
研究完了まで（平均6ヶ月）
全体の応答率 (フェーズ 2)
時間枠：治療開始（C1D1）から78週まで
CRまたはPRの反応が確認された患者の割合（RECIST v1.1）
治療開始（C1D1）から78週まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
治療に伴う有害事象によって決定される安全性
時間枠：治療開始から治験薬最終投与90日後まで
NCI CTCAE、バージョン 5.0 によって評価された有害事象/重篤な有害事象の発生率と重症度
治療開始から治験薬最終投与90日後まで
RBN-2397のCmax
時間枠：学習22日目まで
最大血漿濃度（Cmax）の評価
学習22日目まで
RBN-2397のTmax
時間枠：学習22日目まで
最大血漿濃度までの時間 (Tmax)
学習22日目まで
RBN-2397のAUC
時間枠：学習22日目まで
RBN-2397 の曲線下面積 (AUC) の評価
学習22日目まで
RBN-2397のT1/2
時間枠：学習22日目まで
RBN-2397 の終末半減期 (T1/2) の評価
学習22日目まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Ribon Therapeutics, Inc.

捜査官

  • 主任研究者：Melissa Johnson, MD、Tennessee Oncology

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2022年3月15日

一次修了 (推定)

2023年11月1日

研究の完了 (推定)

2023年12月1日

試験登録日

最初に提出

2021年11月4日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年11月16日

最初の投稿 (実際)

2021年11月19日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年7月3日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年6月30日

最終確認日

2023年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • RBN-2397-21-002

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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