RBN-2397 v kombinaci s pembrolizumabem u pacientů s SCCL

Kritéria pro zařazení:

1. Potvrzená diagnóza pokročilého/metastatického NSCLC skvamózních buněk histologie, jak je stanoveno místními testovacími postupy.
2. Pacienti by měli dostat předchozí terapii zahrnující platinový dublet a ICI, včetně anti-PD-1/anti-PD-L1, anticytotoxických inhibitorů antigenu 4 asociovaného s T-lymfocyty (CTLA-4), buď postupně, nebo jako kombinaci chemo + inhibitor kontrolního bodu.
3. Posledním režimem před zařazením do studie musí být schválený režim obsahující inhibitor kontrolního bodu, kde nejlepší odpovědí bylo stabilní onemocnění (SD), částečná odpověď (PR) nebo úplná odpověď (CR).
4. Pacienti prodělali PD, jak určil zkoušející během nebo po jejich posledním léčebném režimu
5. Musí souhlasit s biopsií nádoru
6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1
7. CT nebo MRI zobrazení provedené během 28 dnů před studijní léčbou a mají alespoň jednu měřitelnou cílovou lézi
8. Normální funkce orgánů a kostní dřeně
9. Pacient a jeho/její partner souhlasí s používáním adekvátní antikoncepce během a 3 měsíce po poslední dávce studovaného léku

Kritéria vyloučení:

1. Má neskvamózní histologii NSCLC. Pacienti, jejichž nádory mají smíšenou histologii, nejsou způsobilí.
2. Pacient nesmí dostávat žádnou jinou zkoumanou systémovou léčbu SCCL.
3. Pacient by neměl dostat více než dvě předchozí linie terapie ICI včetně anti-PD-1/anti-PD-L1, anti-CTLA-4 inhibitorů a jednu předchozí řadu chemoterapeutického dubletu.
4. Pacient není schopen polykat perorální léky, má poruchu gastrointestinální (GI) funkce nebo GI onemocnění, které může významně změnit absorpci léčiva (např. aktivní zánětlivé onemocnění střev, nekontrolovaná nauzea, zvracení, průjem nebo malabsorpční syndrom).
5. Předchozí ozařování do 2 týdnů od cyklu 1 den 1 (C1D1), s výjimkou paliativní radioterapie na omezené pole. Pacienti se museli zotavit ze všech toxicit souvisejících s radiací, nepotřebovali kortikosteroidy a neměli radiační pneumonitidu. U paliativního ozařování (≤ 2 týdny radioterapie) na jiné než CNS onemocnění je povoleno 1 týdenní vymývání.

6. Pacient s metastázami do CNS je vyloučen, pokud:

   • Má aktivní metastázy do CNS (nové léze nebo progrese z předchozí zobrazovací studie) vyžadující léčbu do 28 dnů před léčbou ve studii a/nebo probíhající léčbu kortikosteroidy.
   • Má symptomatické nebo neléčené leptomeningeální onemocnění.
7. Pacienti, kteří přeruší předchozí léčbu ICI kvůli irAE.
8. Má známou anamnézu předchozí malignity. Kromě: malignit, které byly léčeny kurativním způsobem a nerecidivovaly během 2 let před studovanou léčbou; kompletně resekované bazocelulární a spinocelulární karcinomy kůže; jakákoli malignita považovaná za indolentní a která nikdy nevyžadovala terapii; a kompletně resekovaný karcinom in situ jakéhokoli typu.
9. Byl očkován živým virem do 30 dnů od plánovaného zahájení léčby. Vakcíny, které neobsahují živý virus, jsou povoleny.
10. Cokoli z následujícího v předchozích 6 měsících: infarkt myokardu nebo současná anamnéza srdečního selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA), nekontrolovaná angina pectoris, těžké nekontrolované ventrikulární anémie nebo elektrokardiografický důkaz akutní ischémie.
11. Pacient má v anamnéze syndrom prodlouženého QT intervalu nebo Torsades de pointes a/nebo má v rodinné anamnéze syndrom prodlouženého QT intervalu.
12. Pacient současně užívá léky, které jsou silným inhibitorem nebo induktorem metabolismu zprostředkovaného cytochromem P450 [CYP] nebo který je metabolizován CYP 2B6, 3A4 nebo 2C19, 2C9 nebo jinými členy IIC podrodiny genů CYP a že: v případě poddávkování by pro pacienta představovalo významné riziko. Jednotlivé případy lze projednat s lékařským monitorem.
13. Požití bylinných léků do 3 týdnů před screeningem a grapefruitu, grapefruitové šťávy, šťávy z granátového jablka, hvězdicového ovoce nebo pomerančové marmelády (vyrobené ze sevillských pomerančů) během 1 týdne před screeningem. (Všimněte si, že existují dobře hlášené případy lékových interakcí CYP3A s těmito potravinami.)
14. Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 12 měsících vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. ≤ 10 mg denně prednisolonu nebo ekvivalentu steroidů, substituční terapie tyroxinem, inzulínem nebo kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby. Nejsou vyloučeni pacienti s vitiligem, vyřešeným dětským astmatem/atopií, diabetes mellitus I. typu a reziduální hypotyreózou způsobenou autoimunitním onemocněním a vyžadující pouze hormonální substituci.
15. s chronickými systémovými steroidy (např. > 10 mg prednisolonu nebo ekvivalentu steroidů denně po dobu > 6 měsíců). Subjekty s astmatem, které vyžadují intermitentní užívání bronchodilatátorů, inhalačních steroidů nebo lokálních steroidních injekcí, nebudou ze studie vyloučeny.
16. Má aktivní systémovou infekci vyžadující léčbu (např.: bakteriální, plísňová, virová).
17. Má známou aktivní hepatitidu B nebo C. Aktivní hepatitida B je definována jako známý pozitivní výsledek HBsAg. Aktivní hepatitida C je definována známým pozitivním výsledkem protilátek proti hepatitidě C a známými kvantitativními výsledky ribonukleové kyseliny (RNA) viru hepatitidy C vyššími, než jsou spodní limity detekce testu.
18. Má známou psychiatrickou poruchu nebo poruchu užívání návykových látek, která by narušovala spolupráci s požadavky studie.
19. Má intersticiální plicní onemocnění nebo má v anamnéze pneumonitidu, která vyžadovala orální nebo intravenózní steroidy, aby pomohly s léčbou. Lymfangitické šíření NSCLC není vylučující.
20. Je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo zplodení dětí během užívání studijního léku a po požadovanou dobu trvání antikoncepce po poslední dávce studovaného léku.
21. Má probíhající akutní klinické nežádoucí účinky podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE) Národního institutu pro rakovinu (NCI) ≥ 2 v důsledku předchozích terapií rakoviny (kromě alopecie, periferní neuropatie a ototoxicity, které jsou vyloučeny, pokud ≥ 3. stupeň).
22. Během posledních 6 měsíců se u něj vyskytla jedna nebo více z následujících příhod: cerebrovaskulární příhoda, hluboká žilní trombóza, plicní embolie, krvácení (CTCAE stupeň 3 nebo 4), chronické onemocnění jater (splňující kritéria pro Child Pugh třídy B nebo C), transplantace orgánů.
23. Během 2 týdnů před 1. dnem dostal systémové terapeutické dávky kortikosteroidů (např. > 10 mg denně prednisolonu nebo ekvivalentu steroidů). Topické, inhalační, nazální a oční steroidy jsou povoleny pro krátkodobou léčbu akutních stavů (např.: astma, kontaktní dermatitida jedovatého břečťanu); u jiných imunosupresiv bude vylučovací dávka a doba trvání stanovena po konzultaci s lékařským monitorem.
24. Má jakýkoli jiný zdravotní nebo osobní stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl potenciálně ohrozit bezpečnost nebo komplianci pacienta nebo by mohl zabránit pacientovi úspěšnému dokončení klinické studie.