RBN-2397 yhdistelmänä pembrolitsumabin kanssa potilailla, joilla on SCCL

Sisällyttämiskriteerit:

1. Vahvistettu diagnoosi pitkälle edenneestä/metastaattisesta okasolusolujen histologiasta paikallisten testauskäytäntöjen mukaan.
2. Potilaiden on pitänyt saada aikaisempaa hoitoa, mukaan lukien platinadupletti ja ICI, mukaan lukien anti-PD-1/anti-PD-L1, antisytotoksiset T-lymfosyytteihin liittyvät antigeeni 4:n (CTLA-4) estäjät, joko peräkkäin tai yhdistelmänä kemo + tarkistuspisteen estäjä.
3. Viimeisen hoito-ohjelman ennen tutkimukseen ilmoittautumista on oltava hyväksytty tarkistuspisteestäjää sisältävä hoito-ohjelma, jossa paras vaste oli stabiili sairaus (SD), osittainen vaste (PR) tai täydellinen vaste (CR).
4. Potilailla oli tutkijan määrittämä PD viimeisimmän hoito-ohjelman aikana tai sen jälkeen
5. On suostuttava kasvaimen biopsiaan
6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0–1
7. CT- tai MRI-kuvaus tehdään 28 päivän sisällä ennen tutkimushoitoa ja siinä on vähintään yksi mitattavissa oleva kohdeleesio
8. Normaali elinten ja luuytimen toiminta
9. Potilas ja hänen kumppaninsa sopivat käyttävänsä riittävää ehkäisyä viimeisen tutkimuslääkeannoksen aikana ja 3 kuukauden ajan sen jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

1. Hänellä on ei-squamous histologinen NSCLC. Potilaat, joiden kasvaimilla on sekalainen histologia, eivät ole tukikelpoisia.
2. Potilas ei saa olla saanut mitään muuta tutkittavaa systeemistä SCCL-hoitoa.
3. Potilas ei saa olla saanut useampaa kuin kahta aiempaa ICI-hoitosarjaa, mukaan lukien anti-PD-1/anti-PD-L1, anti-CTLA-4-estäjät ja yksi aikaisempi kemoterapian kaksoishoitosarja.
4. Potilas ei pysty nielemään suun kautta otettavia lääkkeitä, hänellä on maha-suolikanavan (GI) toimintahäiriö tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa lääkkeen imeytymistä (esim. aktiivinen tulehduksellinen suolistosairaus, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli tai imeytymishäiriö).
5. Aikaisempi säteily 2 viikon sisällä syklin 1 päivästä 1 (C1D1), lukuun ottamatta palliatiivista sädehoitoa rajoitetulle alueelle. Potilaiden on oltava toipuneet kaikista säteilyyn liittyvistä toksisista vaikutuksista, he eivät tarvitse kortikosteroideja eikä heillä ole ollut säteilykeuhkotulehdusta. Yhden viikon pesu on sallittu palliatiivisessa säteilyssä (≤ 2 viikkoa sädehoitoa) muihin kuin keskushermostosairauksiin.

6. Potilas, jolla on keskushermoston etäpesäkkeitä, suljetaan pois, jos:

   • Hänellä on aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä (uudet vauriot tai eteneminen aiemmasta kuvantamistutkimuksesta), jotka vaativat hoitoa 28 päivän sisällä ennen tutkimushoitoa ja/tai meneillään olevaa kortikosteroidihoitoa.
   • Hänellä on oireinen tai hoitamaton leptomeningeaalinen sairaus.
7. Potilaat, jotka lopettavat aiemman ICI-hoidon irAE:n vuoksi.
8. Hänellä on tiedossa aiempia pahanlaatuisia kasvaimia. Paitsi: pahanlaatuiset kasvaimet, joita hoidettiin parantavasti ja jotka eivät ole uusiutuneet 2 vuoden aikana ennen tutkimushoitoa; täysin resektoidut tyvisolu- ja okasolusyövät; mikä tahansa pahanlaatuinen kasvain, jota pidetään laiskautena ja joka ei ole koskaan vaatinut hoitoa; ja täysin resektoitu karsinooma in situ kaiken tyyppisestä.
9. Hän on saanut elävän virusrokotteen 30 päivän sisällä suunnitellun hoidon aloittamisesta. Rokotteet, jotka eivät sisällä eläviä viruksia, ovat sallittuja.
10. Mikä tahansa seuraavista viimeisten 6 kuukauden aikana: sydäninfarkti tai nykyinen New Yorkin sydänyhdistyksen (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, hallitsematon angina pectoris, vaikea hallitsematon kammioanemia tai elektrokardiografinen näyttö akuutista iskemiasta.
11. Potilaalla on ollut pitkittynyt QT-oireyhtymä tai Torsades de pointes -oireyhtymä ja/tai suvussa pidentynyt QT-oireyhtymä.
12. Potilas käyttää samanaikaisesti lääkitystä, joka on voimakas sytokromi P450 [CYP]-välitteisen aineenvaihdunnan estäjä tai indusoija tai jota metaboloivat CYP 2B6, 3A4 tai 2C19, 2C9 tai muut CYP-geenien IIC-alaperheen jäsenet ja aliannostus muodostaisi merkittävän riskin potilaalle. Yksittäisistä tapauksista voidaan keskustella Medical Monitorin kanssa.
13. Rohdosvalmisteiden nauttiminen 3 viikon sisällä ennen seulontaa ja greippi, greippimehu, granaattiomenamehu, tähtihedelmä tai appelsiinimarmeladi (valmistettu Sevillan appelsiineista) 1 viikon sisällä ennen seulontaa. (Huomaa, että on hyvin raportoituja tapauksia CYP3A-lääkkeiden yhteisvaikutuksista näiden elintarvikkeiden kanssa.)
14. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 12 kuukauden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. ≤ 10 mg päivittäistä prednisolonia tai steroidivastinetta, tyroksiinia, insuliinia tai kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona. Potilaita, joilla on vitiligo, parantunut lapsuuden astma/atopia, tyypin I diabetes ja autoimmuunisairaudesta johtuva jäljellä oleva kilpirauhasen vajaatoiminta ja jotka tarvitsevat vain hormonikorvaushoitoa, eivät ole poissuljettuja.
15. kroonisia systeemisiä steroideja (esim. > 10 mg vuorokaudessa prednisolonia tai steroidiekvivalenttia > 6 kuukauden ajan). Astmaa sairastavia henkilöitä, jotka vaativat keuhkoputkia laajentavien lääkkeiden, inhaloitavien steroidien tai paikallisten steroidi-injektioiden ajoittain käyttöä, ei suljeta pois tutkimuksesta.
16. Hänellä on aktiivinen systeeminen infektio, joka vaatii hoitoa (esim. bakteeri-, sieni-, virus-)
17. On tunnettu aktiivinen hepatiitti B tai C. Aktiivinen hepatiitti B määritellään tunnetuksi positiiviseksi HBsAg-tulokseksi. Aktiivinen hepatiitti C määritellään tunnetulla positiivisella hepatiitti C -vasta-ainetuloksella ja tunnetuilla kvantitatiivisilla hepatiitti C -viruksen ribonukleiinihapon (RNA) tuloksilla, jotka ylittävät määrityksen alarajat.
18. Hänellä on tiedossa psykiatrinen tai päihdehäiriö, joka häiritsisi yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
19. Hänellä on interstitiaalinen keuhkosairaus tai keuhkotulehdus, joka vaati suun tai suonensisäisen steroideja hoidon avuksi. NSCLC:n lymfangiittinen leviäminen ei ole poissulkevaa.
20. Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskaaksi tulemista tai lasten saamista tutkimuslääkityksen aikana ja vaaditun raskauden ehkäisyn ajan viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen.
21. Hänellä on meneillään akuutteja kliinisiä haittavaikutuksia National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -asteella ≥2, jotka johtuvat aikaisemmista syöpähoidoista (paitsi hiustenlähtö, perifeerinen neuropatia ja ototoksisuus, jotka suljetaan pois, jos ≥ aste 3).
22. Hänellä on ollut viimeisten 6 kuukauden aikana yksi tai useampi seuraavista tapahtumista: aivoverenkiertohäiriö, syvä laskimotukos, keuhkoembolia, verenvuoto (CTCAE-aste 3 tai 4), krooninen maksasairaus (täyttää Child Pugh -luokan B kriteerit tai C), elinsiirto.
23. On saanut 2 viikon aikana ennen päivää 1 systeemisiä terapeuttisia annoksia kortikosteroideja (esim. > 10 mg päivässä prednisolonia tai steroidiekvivalenttia). Paikalliset, inhaloitavat, nenän kautta ja oftalmiset steroidit ovat sallittuja akuuttien tilojen lyhytaikaisessa hoidossa (esim.: astma, myrkkymuratin kosketusihottuma); muiden immunosuppressiivisten aineiden osalta poissulkeva annos ja kesto määritetään yhdessä Medical Monitorin kanssa.
24. Hänellä on jokin muu lääketieteellinen tai henkilökohtainen sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan voi mahdollisesti vaarantaa potilaan turvallisuuden tai hoitomyöntyvyyden tai estää potilaan onnistuneen suorittamisen kliinisen tutkimuksen päätökseen.