RBN-2397 in combinatie met pembrolizumab bij patiënten met SCCL

Inclusiecriteria:

1. Bevestigde diagnose van gevorderd/gemetastaseerd NSCLC van plaveiselcelhistologie zoals bepaald door lokale testpraktijken.
2. Patiënten dienen een eerdere behandeling te hebben gekregen, waaronder een platina-doublet en een ICI, inclusief anti-PD-1/anti-PD-L1, anti-cytotoxische T-lymfocyt-geassocieerde antigeen 4 (CTLA-4)-remmers, hetzij opeenvolgend of als combinatie van chemo + checkpointremmer.
3. Het laatste regime voorafgaand aan deelname aan het onderzoek moet een goedgekeurd regime zijn dat checkpoint-remmers bevat, waarbij de beste respons een stabiele ziekte (SD), partiële respons (PR) of volledige respons (CR) was.
4. Patiënten ervoeren PD zoals vastgesteld door de onderzoeker tijdens of na hun meest recente behandelingsregime
5. Moet akkoord gaan met het ondergaan van een tumorbiopsie
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 1
7. CT- of MRI-beeldvorming uitgevoerd binnen 28 dagen voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling en met ten minste één meetbare doellaesie
8. Normale orgaan- en beenmergfunctie
9. Patiënt en zijn/haar partner stemmen ermee in om adequate anticonceptie te gebruiken tijdens en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel

Uitsluitingscriteria:

1. Heeft niet-squameuze histologie NSCLC. Patiënten met tumoren met een gemengde histologie komen niet in aanmerking.
2. De patiënt mag geen andere systemische onderzoekstherapie voor SCCL hebben gekregen.
3. De patiënt mag niet meer dan twee eerdere behandelingslijnen met ICI hebben gekregen, waaronder anti-PD-1/anti-PD-L1-, anti-CTLA-4-remmers en één eerdere behandelingslijn van een chemotherapie-doubletbehandeling.
4. Patiënt is niet in staat om orale medicatie in te slikken, heeft een verminderde gastro-intestinale (GI) functie of GI-ziekte die de absorptie van geneesmiddelen aanzienlijk kan veranderen (bijv. actieve inflammatoire darmziekte, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree of malabsorptiesyndroom).
5. Voorafgaande bestraling binnen 2 weken na Cyclus 1 Dag 1 (C1D1), behalve voor palliatieve radiotherapie in een beperkt gebied. Patiënten moeten hersteld zijn van alle stralingsgerelateerde toxiciteiten, geen corticosteroïden nodig hebben en geen stralingspneumonitis hebben gehad. Een wash-out van 1 week is toegestaan ​​voor palliatieve bestraling (≤ 2 weken radiotherapie) voor niet-CZS-ziekte.

6. Een patiënt met CZS-metastasen wordt uitgesloten als:

   • Heeft actieve CZS-metastasen (nieuwe laesies of progressie van eerdere beeldvormingsstudies) die behandeling vereisen binnen 28 dagen voorafgaand aan de studiebehandeling en/of lopende corticosteroïdtherapie.
   • Heeft een symptomatische of onbehandelde leptomeningeale ziekte.
7. Patiënten die eerdere behandeling met een ICI staken vanwege irAE's.
8. Heeft een bekende geschiedenis van eerdere maligniteit. Behalve: maligniteiten die curatief zijn behandeld en niet zijn teruggekomen binnen 2 jaar voorafgaand aan de studiebehandeling; volledig gereseceerde basaalcel- en plaveiselcelkankers; elke maligniteit die als indolent wordt beschouwd en waarvoor nooit therapie nodig was; en volledig gereseceerd carcinoom in situ van elk type.
9. Heeft binnen 30 dagen na de geplande start van de behandeling een vaccinatie met levend virus gekregen. Vaccins die geen levend virus bevatten zijn toegestaan.
10. Een van de volgende in de afgelopen 6 maanden: myocardinfarct of huidige geschiedenis van New York Heart Association (NYHA) Klasse III of IV hartfalen, ongecontroleerde angina pectoris, ernstige ongecontroleerde ventriculaire anemie, of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie.
11. Patiënt heeft een voorgeschiedenis van verlengd QT-syndroom of torsades de pointes, en/of heeft een familiale voorgeschiedenis van verlengd QT-syndroom.
12. De patiënt neemt gelijktijdig medicatie die een sterke remmer of inductor is van cytochroom P450 [CYP]-gemedieerd metabolisme of die wordt gemetaboliseerd door CYP 2B6, 3A4 of 2C19, 2C9, of andere leden van de IIC-subfamilie van de CYP-genen en dat, indien ondergedoseerd, een aanzienlijk risico voor de patiënt zou vormen. Individuele gevallen kunnen worden besproken met de Medische Monitor.
13. Inname van kruidengeneesmiddelen binnen 3 weken vóór de screening, en grapefruit, grapefruitsap, granaatappelsap, sterfruit of sinaasappelmarmelade (gemaakt met Sevilla-sinaasappelen) binnen 1 week voorafgaand aan de screening. (Merk op dat er goed gerapporteerde gevallen zijn van CYP3A-geneesmiddelinteracties met deze voedingsmiddelen.)
14. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 12 maanden systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangende therapie (bijv. ≤ 10 mg prednisolon of steroïde-equivalent per dag, thyroxine, insuline of corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling. Patiënten met vitiligo, verdwenen astma/atopie bij kinderen, diabetes mellitus type I en resterende hypothyreoïdie als gevolg van een auto-immuunziekte die alleen hormoonvervanging nodig hebben, worden niet uitgesloten.
15. s op chronische systemische steroïden (bijv. > 10 mg prednisolon per dag of steroïde-equivalent gedurende > 6 maanden). Proefpersonen met astma die intermitterend gebruik van bronchodilatatoren, geïnhaleerde steroïden of lokale steroïde-injecties nodig hebben, zouden niet van het onderzoek worden uitgesloten.
16. Heeft een actieve systemische infectie die therapie vereist (bijv.: bacterieel, schimmel, viraal).
17. Heeft bekende actieve hepatitis B of C. Actieve hepatitis B wordt gedefinieerd als een bekend positief HBsAg-resultaat. Actieve hepatitis C wordt gedefinieerd door een bekend positief hepatitis C-antilichaamresultaat en bekende kwantitatieve resultaten van hepatitis C-virusribonucleïnezuur (RNA) die groter zijn dan de onderste detectielimieten van de assay.
18. Heeft een psychiatrische of middelenmisbruikstoornis die de samenwerking met de vereisten van het proces zou verstoren.
19. Heeft interstitiële longziekte of een voorgeschiedenis van pneumonitis waarvoor orale of intraveneuze steroïden nodig waren om te helpen bij de behandeling. Lymfangitische verspreiding van de NSCLC is niet exclusief.
20. Zwanger is of borstvoeding geeft of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken tijdens de studiemedicatie en gedurende de vereiste anticonceptieperiode na de laatste dosis studiemedicatie.
21. Heeft aanhoudende acute klinische bijwerkingen van het National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Graad ≥2 als gevolg van eerdere kankertherapieën (behalve alopecia, perifere neuropathie en ototoxiciteit, die zijn uitgesloten indien ≥ Graad 3).
22. Heeft in de afgelopen 6 maanden een of meer van de volgende voorvallen gehad: cerebrovasculair accident, diepe veneuze trombose, longembolie, bloeding (CTCAE graad 3 of 4), chronische leverziekte (voldoet aan de criteria voor Child Pugh klasse B of C), orgaantransplantatie.
23. Heeft binnen 2 weken voorafgaand aan dag 1 systemische therapeutische doses corticosteroïden gekregen (bijv. > 10 mg prednisolon of steroïde-equivalent per dag). Topische, geïnhaleerde, nasale en oftalmische steroïden zijn toegestaan ​​voor kortdurende behandeling van acute aandoeningen (bijvoorbeeld: astma, contactdermatitis met gifsumak); voor andere immunosuppressiva wordt de uitsluitingsdosis en duur bepaald in overleg met de Medische Monitor.
24. Heeft een andere medische of persoonlijke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk de veiligheid of therapietrouw van de patiënt in gevaar kan brengen, of die de succesvolle afronding van de klinische studie door de patiënt kan verhinderen.