RBN-2397 i kombination med Pembrolizumab hos patienter med SCCL

Inklusionskriterier:

1. Bekräftad diagnos av avancerad/metastaserande NSCLC av skivepitelcellshistologi enligt lokal testpraxis.
2. Patienter bör ha fått tidigare behandling inklusive en platinadublett och en ICI, inklusive anti-PD-1/anti-PD-L1, anti-cytotoxiska T-lymfocyt-associerade antigen 4 (CTLA-4)-hämmare, antingen sekventiellt eller som en kombination av kemo + checkpoint-hämmare.
3. Den sista kuren innan inskrivning i studien måste vara en godkänd kur som innehåller checkpoint-hämmare där det bästa svaret var stabil sjukdom (SD), partiell respons (PR) eller fullständig respons (CR).
4. Patienter upplevde PD som fastställts av utredaren under eller efter sin senaste behandlingsregim
5. Måste samtycka till att genomgå tumörbiopsi
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 till 1
7. CT- eller MRI-avbildning utförd inom 28 dagar före studiebehandlingen och har minst en mätbar målskada
8. Normal organ- och benmärgsfunktion
9. Patienten och hans/hennes partner samtycker till att använda adekvat preventivmedel under och i 3 månader efter den sista studieläkemedlets dos

Exklusions kriterier:

1. Har icke-skivepitologisk histologisk NSCLC. Patienter vars tumörer har en blandad histologi är inte berättigade.
2. Patienten får inte ha fått någon annan systemisk undersökning för SCCL.
3. Patienten bör inte ha fått mer än två tidigare behandlingslinjer med ICI inklusive anti-PD-1/anti-PD-L1, anti-CTLA-4-hämmare och en tidigare rad av en kemoterapidubbelbehandling.
4. Patienten kan inte svälja orala mediciner, har försämrad gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sjukdom som signifikant kan förändra läkemedelsabsorptionen (t.ex. aktiv inflammatorisk tarmsjukdom, okontrollerat illamående, kräkningar, diarré eller malabsorptionssyndrom).
5. Tidigare strålning inom 2 veckor efter cykel 1 dag 1 (C1D1), förutom palliativ strålbehandling till ett begränsat område. Patienterna måste ha återhämtat sig från alla strålningsrelaterade toxiciteter, inte behöva kortikosteroider och inte ha haft strålningspneumonit. En 1 veckas tvättning är tillåten för palliativ strålning (≤ 2 veckors strålbehandling) mot icke CNS-sjukdom.

6. En patient med CNS-metastaser är utesluten om:

   • Har aktiva CNS-metastaser (nya lesioner eller progress från tidigare avbildningsstudie) som kräver behandling inom 28 dagar före studiebehandling och/eller pågående kortikosteroidbehandling.
   • Har symtomatisk eller obehandlad leptomeningeal sjukdom.
7. Patienter som avbryter tidigare behandling med ICI på grund av irAE.
8. Har en känd historia av tidigare malignitet. Förutom: maligniteter som behandlades kurativt och inte har återkommit inom 2 år före studiebehandlingen; fullständigt resekerade hudcancer i basalceller och skivepitelceller; varje malignitet som anses vara indolent och som aldrig har krävt terapi; och fullständigt resekerat karcinom in situ av vilken typ som helst.
9. Har fått levande virusvaccination inom 30 dagar efter planerad behandlingsstart. Vacciner som inte innehåller levande virus är tillåtna.
10. Något av följande under de senaste 6 månaderna: hjärtinfarkt eller aktuell historia av New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV hjärtsvikt, okontrollerad angina, svår okontrollerad ventrikulär anemi eller elektrokardiografiska tecken på akut ischemi.
11. Patienten har en historia av förlängt QT-syndrom eller Torsades de pointes, och/eller har en familjehistoria med förlängt QT-syndrom.
12. Patienten tar samtidigt ett läkemedel som är en stark hämmare eller inducerare av cytokrom P450 [CYP]-medierad metabolism eller som metaboliseras av CYP 2B6, 3A4 eller 2C19, 2C9, eller andra medlemmar av IIC-underfamiljen av CYP-generna och att, om underdoserad, skulle det utgöra en betydande risk för patienten. Enskilda fall kan diskuteras med Medical Monitor.
13. Intag av växtbaserade läkemedel inom 3 veckor före screening, och grapefrukt, grapefruktjuice, granatäpplejuice, stjärnfrukt eller apelsinmarmelad (gjord med Sevilla-apelsiner) inom 1 vecka före screening. (Observera att det finns välrapporterade fall av CYP3A-läkemedelsinteraktioner med dessa livsmedel.)
14. Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 12 månaderna (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. ≤ 10 mg dagligen prednisolon eller steroidekvivalent, tyroxin, insulin eller kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling. Patienter med vitiligo, försvunnit astma/atopi hos barn, typ I-diabetes mellitus och kvarvarande hypotyreos på grund av ett autoimmunt tillstånd och som endast kräver hormonersättning är inte uteslutna.
15. s på kroniska systemiska steroider (t.ex. > 10 mg dagligen prednisolon eller steroidekvivalent i > 6 månader). Patienter med astma som kräver intermittent användning av luftrörsvidgande medel, inhalerade steroider eller lokala steroidinjektioner skulle inte uteslutas från studien.
16. Har en aktiv systemisk infektion som kräver terapi (t.ex.: bakteriell, svamp, viral).
17. Har känd aktiv Hepatit B eller C. Aktiv Hepatit B definieras som ett känt positivt HBsAg-resultat. Aktiv hepatit C definieras av ett känt positivt resultat av hepatit C-antikroppar och kända kvantitativa resultat av hepatit C-virus ribonukleinsyra (RNA) som är större än analysens nedre detektionsgränser.
18. Har känd psykiatrisk störning eller missbrukssjukdom som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
19. Har interstitiell lungsjukdom eller en historia av pneumonit som krävde orala eller intravenösa steroider för att hjälpa till med behandlingen. Lymfangitisk spridning av NSCLC är inte uteslutande.
20. Är gravid eller ammar eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn under studiemedicinering och under den nödvändiga preventivtiden efter den sista dosen av studiemedicinering.
21. Har pågående akuta kliniska biverkningar från National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grade ≥2 till följd av tidigare cancerterapier (förutom alopeci, perifer neuropati och ototoxicitet, som är uteslutna om ≥ Grad 3).
22. Har under de senaste 6 månaderna haft en eller flera av följande händelser: cerebrovaskulär olycka, djup ventrombos, lungemboli, blödning (CTCAE grad 3 eller 4), kronisk leversjukdom (uppfyller kriterierna för Child Pugh klass B eller C), organtransplantation.
23. Har inom 2 veckor före dag 1 fått systemiska terapeutiska doser av kortikosteroider (t.ex. > 10 mg dagligen prednisolon eller steroidekvivalent). Topikala, inhalerade, nasala och oftalmiska steroider är tillåtna för korttidsbehandling av akuta tillstånd (t.ex. astma, kontaktdermatit med giftmurgröna); För andra immunsuppressiva medel kommer den uteslutande dosen och varaktigheten att bestämmas i samråd med Medical Monitor.
24. Har något annat medicinskt eller personligt tillstånd som, enligt utredarens åsikt, potentiellt kan äventyra patientens säkerhet eller följsamhet, eller kan hindra patientens framgångsrika slutförande av den kliniska studien.