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SCCL 환자에서 Pembrolizumab과 병용 RBN-2397

2023년 6월 30일 업데이트: Ribon Therapeutics, Inc.

폐의 편평 세포 암종(SCCL) 환자에서 Pembrolizumab과 병용한 RBN-2397의 1b/2상, 다기관, 단일군 연구

RBN-2397은 담배 연기의 독소와 같은 암 스트레스에 의해 활성화되는 효소인 PARP7을 억제합니다. 암세포는 PARP7을 사용하여 세포가 무언가 잘못되었음을 면역 체계에 알리고 세포를 죽이는 신호(유형 1 인터페론)를 보내는 것을 막아 면역 체계로부터 숨습니다. RBN-2397은 동물 및 인간 연구에서 종양 성장을 억제하고 종양이 면역 체계를 회피하기 위해 보내는 "나를 죽이지 마세요" 신호를 차단하는 것으로 나타났습니다.

이 연구의 목적은 RBN-2397과 pembrolizumab(PD-1 억제제)의 조합이 이전에 PD-1/PD-1로 치료받은 SCCL 환자의 치료에 대한 반응을 회복시키는 능력이 있는지 확인하는 것입니다. 리간드(PD-L1) 억제제이며 질병 진행에 따른 반응이 있었습니다.

연구의 1b상 부분에서는 펨브롤리주맙(PD-1 억제제)과 조합하여 RBN-2397의 안전성을 평가하고 2상에서 펨브롤리주맙과 조합하여 사용할 RBN-2397의 용량을 정의합니다.

연구의 2상 부분에서는 RBN-2397과 pembrolizumab의 항종양 활성을 평가할 것입니다.

연구 개요

상태

모집하지 않고 적극적으로

정황

개입 / 치료

상세 설명

이것은 이전 치료를 받은 폐의 진행성 편평 세포 암 진단이 확인된 환자를 대상으로 펨브롤리주맙과 병용한 RBN-2397의 안전성 및 항종양 활성을 평가할 오픈 라벨, 다기관 1b/2상 단일군 연구입니다. 이 연구는 Phase 1b Safety Run in과 Phase 2로 구성됩니다.

임상 1b상 안전 시험 기간 동안 약 10명의 환자가 3+3 방식으로 등록되고 RBN-2397을 1일 2회(BID) 지속적으로 경구 투여하고 승인된 고정 용량의 정맥(IV) 펨브롤리주맙을 매주 3주[Q3W]) 펨브롤리주맙과 조합하여 RBN-2397의 RP2D를 확립합니다.

2상 동안 약 40명의 환자가 승인된 고정 용량의 IV 펨브롤리주맙과 RBN-2397 BID의 RP2D를 지속적으로 경구 투여하여 치료를 받게 됩니다.

Phase 1b Safety Run in과 Phase 2 모두에서 치료 주기는 21일로 정의됩니다. 각 치료 주기의 1일째에 RBN-2397을 경구 투여한 후 승인된 현지 제품 라벨에 따라 승인된 고정 용량으로 펨브롤리주맙을 IV 주입합니다. 21일 치료 주기의 남은 날 동안 RBN-2397 BID만 투여됩니다. 치료 주기는 질병 진행, 용인할 수 없는 치료 관련 독성 또는 동의 철회까지 계속됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

50

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Delaware
      • Newark, Delaware, 미국, 19713
        • Helen F. Graham Cancer Center (Christiana Care)
    • Georgia
      • Newnan, Georgia, 미국, 30265
        • Cancer Treatment Centers of America
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, 미국, 70809
        • Hematology and Oncology Clinic
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, 미국, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
  • 스페인
      • A Coruña, 스페인
        • Hospital Clinico Universitario de Santiago de Compostela
      • Barcelona, 스페인
        • Next Oncology Barcelona
      • Barcelona, 스페인
        • Vall D'Hebron Insitute of Oncology
      • Madrid, 스페인
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Málaga, 스페인
        • Hospital Regional Universitario de Málaga
      • Pozuelo de Alarcón, 스페인
        • Hospital Quiron Madrid
      • Sevilla, 스페인
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
      • Valencia, 스페인
        • INCLIVA Biomedical Research Institute
  • 영국
      • London, 영국
        • Imperial College London
      • London, 영국
        • Sarah Cannon Research Institute UK (University College London Hospitals)
      • Manchester, 영국
        • The Christie NHS Foundation Trust
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, 영국
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
  • 이스라엘
      • Haifa, 이스라엘
        • Rambam Care Campus
      • Jerusalem, 이스라엘
        • Hadassah Medical Center
      • Jerusalem, 이스라엘
        • Shaare Zedek Medical Center

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. 현지 검사 관행에 의해 결정된 편평 세포 조직학의 진행성/전이성 NSCLC 진단 확인.
  2. 환자는 항 PD-1/항 PD-L1, 항세포독성 T-림프구 관련 항원 4(CTLA-4) 억제제를 포함한 백금 이중 요법 및 ICI를 포함한 이전 요법을 순차적으로 또는 다음의 조합으로 받아야 합니다. 화학 요법 + 체크포인트 억제제.
  3. 연구에 등록하기 전 마지막 요법은 승인된 관문 억제제 함유 요법이어야 하며, 최상의 반응은 안정 질환(SD), 부분 반응(PR) 또는 완전 반응(CR)이었습니다.
  4. 가장 최근의 치료 요법 동안 또는 이후에 연구자가 결정한 PD를 경험한 환자
  5. 종양 생검을 받는 데 동의해야 합니다.
  6. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0:1
  7. 연구 치료 전 28일 이내에 수행된 CT 또는 MRI 영상 및 측정 가능한 표적 병변이 하나 이상 있음
  8. 정상적인 장기 및 골수 기능
  9. 환자와 그/그녀의 파트너는 마지막 연구 약물 투여 도중 및 이후 3개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의합니다.

제외 기준:

  1. 비편평 조직학 NSCLC가 있습니다. 종양의 조직이 혼합된 환자는 부적격입니다.
  2. 환자는 SCCL에 대한 다른 연구용 전신 요법을 받은 적이 없어야 합니다.
  3. 환자는 항-PD-1/항-PD-L1, 항-CTLA-4 억제제 및 화학요법 이중 치료의 이전 1개 라인을 포함하여 이전에 2개 이상의 ICI 치료를 받았어야 합니다.
  4. 환자가 경구 약물을 삼킬 수 없거나, 위장(GI) 기능 장애 또는 약물 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장관 질환(예: 활동성 염증성 장 질환, 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사 또는 흡수 장애 증후군)이 있습니다.
  5. 제한된 분야에 대한 완화 방사선 요법을 제외하고 주기 1 1일(C1D1)의 2주 이내 이전 방사선. 환자는 모든 방사선 관련 독성에서 회복되었고, 코르티코스테로이드가 필요하지 않으며, 방사선 폐렴이 없어야 합니다. 비 CNS 질환에 대한 완화 방사선(2주 이하의 방사선 요법)의 경우 1주 세척이 허용됩니다.

  6. CNS 전이가 있는 환자는 다음과 같은 경우 제외됩니다.

    • 연구 치료 및/또는 진행 중인 코르티코스테로이드 요법 전 28일 이내에 치료를 필요로 하는 활동성 CNS 전이(이전 영상 연구로부터의 새로운 병변 또는 진행)가 있음.
    • 증상이 있거나 치료되지 않은 연수막 질환이 있습니다.
  7. irAE로 인해 이전 ICI 치료를 중단한 환자.
  8. 이전 악성 종양의 알려진 병력이 있습니다. 제외: 근치적으로 치료되었고 연구 치료 전 2년 이내에 재발하지 않은 악성 종양; 완전히 절제된 기저 세포 및 편평 세포 피부암; 나태한 것으로 간주되고 치료가 전혀 필요하지 않은 모든 악성 종양; 및 모든 유형의 제자리 암종을 완전히 절제했습니다.
  9. 계획된 치료 시작일로부터 30일 이내에 생 바이러스 백신 접종을 받았습니다. 살아있는 바이러스를 포함하지 않는 백신은 허용됩니다.
  10. 지난 6개월 동안 다음 중 임의의 것: 심근 경색 또는 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 III 또는 IV 심부전의 현재 병력, 조절되지 않는 협심증, 조절되지 않는 중증 심실 빈혈 또는 급성 허혈의 심전도 증거.
  11. 환자는 연장된 QT 증후군 또는 Torsades de pointes의 병력이 있고/있거나 연장된 QT 증후군의 가족력이 있습니다.
  12. 환자가 시토크롬 P450[CYP] 매개 대사의 강력한 억제제 또는 유도제이거나 CYP 2B6, 3A4 또는 2C19, 2C9 또는 CYP 유전자의 IIC 서브패밀리의 다른 구성원에 의해 대사되는 병용 약물을 복용하고 있으며, 과소 투여하면 환자에게 상당한 위험이 될 수 있습니다. 개별 사례는 Medical Monitor와 논의할 수 있습니다.
  13. 스크리닝 전 3주 이내에 한약제, 스크리닝 전 1주 이내에 자몽, 자몽주스, 석류주스, 스타프루트 또는 오렌지 마말레이드(세비야 오렌지로 만든 것) 섭취 (이러한 식품과 CYP3A 약물 간 상호 작용에 대해 잘 보고된 사례가 있음에 유의하십시오.)
  14. 지난 12개월 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 매일 ≤ 10mg의 프레드니솔론 또는 스테로이드 등가물, 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다. 백반증, 해결된 소아 천식/아토피, 제1형 진성 당뇨병, 자가면역 상태로 인한 잔여 갑상선기능저하증이 있고 호르몬 대체만 필요한 환자는 제외되지 않습니다.
  15. 만성 전신 스테로이드(예: 매일 > 10 mg 프레드니솔론 또는 > 6개월 동안 스테로이드 등가물). 기관지확장제, 흡입 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사의 간헐적 사용이 필요한 천식이 있는 피험자는 연구에서 제외되지 않습니다.
  16. 치료가 필요한 활성 전신 감염(예: 박테리아, 진균, 바이러스)이 있습니다.
  17. 알려진 활동성 B형 또는 C형 간염이 있습니다. 활동성 B형 간염은 알려진 양성 HBsAg 결과로 정의됩니다. 활동성 C형 간염은 알려진 양성 C형 간염 항체 결과와 알려진 정량적 C형 간염 바이러스 리보핵산(RNA) 결과가 분석법의 검출 하한보다 큰 것으로 정의됩니다.
  18. 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
  19. 관리를 돕기 위해 경구 또는 정맥 주사 스테로이드가 필요한 간질성 폐 질환 또는 폐렴 병력이 있습니다. NSCLC의 림프관 전이는 배타적이지 않습니다.
  20. 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 연구 약물을 복용하는 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 필요한 피임 기간 동안 아이를 임신 또는 출산할 예정입니다.
  21. 이전 암 요법으로 인한 NCI(National Cancer Institute) 유해 사례에 대한 일반 용어 기준(CTCAE) 등급 ≥2의 진행 중인 급성 임상 AE가 있습니다(등급 3 이상인 경우 제외되는 탈모증, 말초 신경병증 및 이독성 제외).
  22. 지난 6개월 이내에 뇌혈관 사고, 심부정맥 혈전증, 폐색전증, 출혈(CTCAE 등급 3 또는 4), 만성 간 질환(Child Pugh Class B 기준 충족) 중 하나 이상이 발생했습니다. 또는 C) 장기 이식.
  23. 1일 전 2주 이내에 전신 치료 용량의 코르티코스테로이드(예: 매일 > 10 mg 프레드니솔론 또는 스테로이드 등가물)를 투여받았습니다. 급성 질환(예: 천식, 덩굴옻나무 접촉 피부염)의 단기 치료에는 국소, 흡입, 비강 및 안과용 스테로이드가 허용됩니다. 다른 면역억제제의 경우 제외 용량 및 기간은 Medical Monitor와 상의하여 결정됩니다.
  24. 연구자의 의견에 따라 잠재적으로 환자의 안전 또는 순응도를 손상시키거나 환자가 임상 연구를 성공적으로 완료하는 것을 방해할 수 있는 기타 모든 의학적 또는 개인적 상태가 있습니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 펨브롤리주맙과 병용하는 RBN-2397
RBN-2397은 승인된 고정 용량의 IV 펨브롤리주맙과 함께 경구 투여
의약품: RBN-2397
RBN-2397의 RP2D로 연속 경구 투약(외래 환자 기준). 각 주기의 1일차에 클리닉에서 30분 이상 Pembrolizumab IV 주입.
다른 이름들:
  • 키트루다
  • 펨브롤리주맙

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
권장되는 2상 투여량(RP2D) 결정(1b상)
기간: 학업 수료까지 (평균 6개월)
펨브롤리주맙과 병용한 RBN 2397의 용량 제한 독성(DLT) 발생률
학업 수료까지 (평균 6개월)
전체 응답률(2단계)
기간: 치료 시작(C1D1)부터 최대 78주
CR 또는 PR 반응이 확인된 환자의 비율(RECIST v1.1)
치료 시작(C1D1)부터 최대 78주

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
치료-응급 부작용에 의해 결정되는 안전성
기간: 치료 시작부터 연구 약물의 마지막 투여 후 90일까지
NCI CTCAE, 버전 5.0에서 평가한 부작용/심각한 부작용의 발생률 및 심각도
치료 시작부터 연구 약물의 마지막 투여 후 90일까지
RBN-2397의 Cmax
기간: 학습일 22까지
최대 혈장 농도(Cmax) 평가
학습일 22까지
RBN-2397의 Tmax
기간: 학습일 22까지
최대 혈장 농도까지의 시간(Tmax)
학습일 22까지
RBN-2397의 AUC
기간: 학습일 22까지
RBN-2397의 곡선 아래 면적(AUC) 평가
학습일 22까지
RBN-2397의 T1/2
기간: 학습일 22까지
RBN-2397의 말단 반감기(T1/2) 평가
학습일 22까지

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Ribon Therapeutics, Inc.

수사관

  • 수석 연구원: Melissa Johnson, MD, Tennessee Oncology

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2022년 3월 15일

기본 완료 (추정된)

2023년 11월 1일

연구 완료 (추정된)

2023년 12월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2021년 11월 4일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2021년 11월 16일

처음 게시됨 (실제)

2021년 11월 19일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2023년 7월 3일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 6월 30일

마지막으로 확인됨

2023년 6월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • RBN-2397-21-002

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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