RBN-2397 em combinação com pembrolizumabe em pacientes com SCCL

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico confirmado de NSCLC avançado/metastático de histologia de células escamosas, conforme determinado pelas práticas de teste locais.
2. Os pacientes devem ter recebido terapia anterior, incluindo um dupleto de platina e um ICI, incluindo anti-PD-1/anti-PD-L1, inibidores anti-citotóxicos do antígeno 4 associado a linfócitos T (CTLA-4), sequencialmente ou como combinação de quimio + inibidor de checkpoint.
3. O último regime antes da inscrição no estudo deve ser um regime aprovado contendo inibidor de ponto de controle, onde a melhor resposta foi doença estável (SD), resposta parcial (PR) ou resposta completa (CR).
4. Os pacientes apresentaram DP conforme determinado pelo investigador durante ou após seu regime de tratamento mais recente
5. Deve concordar em se submeter à biópsia do tumor
6. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1
7. Imagens de TC ou RM feitas dentro de 28 dias antes do tratamento do estudo e têm pelo menos uma lesão-alvo mensurável
8. Função normal dos órgãos e da medula óssea
9. O paciente e seu parceiro concordam em usar contracepção adequada durante e por 3 meses após a última dose do medicamento do estudo

Critério de exclusão:

1. Tem histologia não escamosa NSCLC. Os pacientes cujos tumores têm uma histologia mista são inelegíveis.
2. O paciente não deve ter recebido nenhuma outra terapia sistêmica experimental para SCCL.
3. O paciente não deve ter recebido mais de duas linhas anteriores de terapia com ICI, incluindo anti-PD-1/anti-PD-L1, inibidores anti-CTLA-4 e uma linha anterior de um tratamento quimioterápico duplo.
4. O paciente é incapaz de engolir medicamentos orais, tem comprometimento da função gastrointestinal (GI) ou doença GI que pode alterar significativamente a absorção do medicamento (por exemplo, doença inflamatória intestinal ativa, náuseas descontroladas, vômitos, diarreia ou síndrome de má absorção).
5. Radiação prévia dentro de 2 semanas do Ciclo 1 Dia 1 (C1D1), exceto para radioterapia paliativa em um campo limitado. Os pacientes devem ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas à radiação, não necessitar de corticosteróides e não ter tido pneumonia por radiação. Uma lavagem de 1 semana é permitida para radiação paliativa (≤ 2 semanas de radioterapia) para doença não do SNC.

6. Um paciente com metástases no SNC é excluído se:

   • Tem metástases ativas no SNC (novas lesões ou progressão de estudo de imagem anterior) que requerem tratamento 28 dias antes do tratamento do estudo e/ou terapia com corticosteroides em andamento.
   • Tem doença leptomeníngea sintomática ou não tratada.
7. Pacientes que descontinuam o tratamento anterior com um ICI devido a irAEs.
8. Tem uma história conhecida de malignidade anterior. Exceto: malignidades que foram tratadas curativamente e não recorreram dentro de 2 anos antes do tratamento do estudo; cânceres de pele basocelular e espinocelular completamente ressecados; qualquer malignidade considerada indolente e que nunca tenha necessitado de terapia; e carcinoma in situ completamente ressecado de qualquer tipo.
9. Recebeu uma vacinação de vírus vivo dentro de 30 dias do início do tratamento planejado. Vacinas que não contenham vírus vivos são permitidas.
10. Qualquer um dos seguintes nos últimos 6 meses: infarto do miocárdio ou história atual de insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA), angina não controlada, anemias ventriculares graves não controladas ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda.
11. O paciente tem história de síndrome do QT prolongado ou Torsades de pointes e/ou história familiar de síndrome do QT prolongado.
12. O paciente está tomando uma medicação concomitante que é um forte inibidor ou indutor do metabolismo mediado pelo citocromo P450 [CYP] ou que é metabolizado por CYP 2B6, 3A4 ou 2C19, 2C9 ou outros membros da subfamília IIC dos genes CYP e que, se subdosado, constituiria um risco significativo para o paciente. Casos individuais podem ser discutidos com o Monitor Médico.
13. Ingestão de fitoterápicos dentro de 3 semanas antes da triagem e toranja, suco de toranja, suco de romã, carambola ou geléia de laranja (feita com laranjas de Sevilha) dentro de 1 semana antes da triagem. (Observe que existem casos bem relatados de interações medicamentosas do CYP3A com esses alimentos.)
14. Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 12 meses (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, ≤ 10 mg diários de prednisolona ou equivalente de esteroide, tiroxina, insulina ou terapia de reposição de corticosteroide para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico. Pacientes com vitiligo, asma/atopia infantil resolvida, diabetes mellitus tipo I e hipotireoidismo residual devido a uma condição autoimune e que requerem apenas reposição hormonal não são excluídos.
15. s em uso crônico de esteroides sistêmicos (por exemplo, > 10 mg de prednisolona diariamente ou esteroide equivalente por > 6 meses). Indivíduos com asma que requerem uso intermitente de broncodilatadores, esteróides inalatórios ou injeções locais de esteróides não seriam excluídos do estudo.
16. Tem uma infecção sistêmica ativa que requer terapia (por exemplo: bacteriana, fúngica, viral).
17. Tem hepatite B ou C ativa conhecida. A hepatite B ativa é definida como um resultado positivo conhecido de HBsAg. Hepatite C ativa é definida por um resultado positivo conhecido de anticorpos contra hepatite C e resultados quantitativos conhecidos de ácido ribonucléico (RNA) do vírus da hepatite C superiores aos limites inferiores de detecção do ensaio.
18. Tem transtorno psiquiátrico conhecido ou abuso de substâncias que interferiria na cooperação com os requisitos do julgamento.
19. Tem doença pulmonar intersticial ou história de pneumonite que exigiu esteroides orais ou intravenosos para auxiliar no tratamento. A disseminação linfangítica do NSCLC não é excludente.
20. Está grávida ou amamentando ou esperando conceber ou ter filhos enquanto estiver tomando a medicação do estudo e durante a duração necessária da contracepção após a última dose da medicação do estudo.
21. Tem EAs clínicos agudos em andamento do National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grau ≥2 resultante de terapias anteriores contra o câncer (exceto alopecia, neuropatia periférica e ototoxicidade, que são excluídos se ≥ Grau 3).
22. Teve, nos últimos 6 meses, a ocorrência de um ou mais dos seguintes eventos: acidente vascular cerebral, trombose venosa profunda, embolia pulmonar, hemorragia (CTCAE Grau 3 ou 4), doença hepática crônica (atende aos critérios para Child Pugh Classe B ou C), transplante de órgãos.
23. Recebeu, nas 2 semanas anteriores ao Dia 1, doses terapêuticas sistêmicas de corticosteroides (por exemplo, > 10 mg diários de prednisolona ou equivalente de esteroide). Esteróides tópicos, inalatórios, nasais e oftálmicos são permitidos para tratamento de curto prazo de condições agudas (por exemplo: asma, dermatite de contato com hera venenosa); para outros agentes imunossupressores, a dose de exclusão e a duração serão determinadas em consulta com o Monitor Médico.
24. Tem qualquer outra condição médica ou pessoal que, na opinião do Investigador, possa potencialmente comprometer a segurança ou adesão do paciente, ou pode impedir a conclusão bem-sucedida do estudo clínico do paciente.