RBN-2397 en combinación con pembrolizumab en pacientes con SCCL

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico confirmado de NSCLC avanzado/metastásico de histología de células escamosas según lo determinado por las prácticas de prueba locales.
2. Los pacientes deben haber recibido una terapia previa que incluya un doblete de platino y un ICI, incluidos anti-PD-1/anti-PD-L1, inhibidores del antígeno 4 asociado a linfocitos T anticitotóxicos (CTLA-4), ya sea de forma secuencial o como una combinación de quimioterapia + inhibidor de puntos de control.
3. El último régimen antes de inscribirse en el estudio debe ser un régimen aprobado que contenga inhibidores de puntos de control donde la mejor respuesta fue enfermedad estable (SD), respuesta parcial (PR) o respuesta completa (CR).
4. Los pacientes experimentaron EP según lo determinado por el investigador durante o después de su régimen de tratamiento más reciente
5. Debe aceptar someterse a una biopsia del tumor.
6. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1
7. Tomografía computarizada o resonancia magnética realizada dentro de los 28 días anteriores al tratamiento del estudio y tiene al menos una lesión objetivo medible
8. Funcionamiento normal de los órganos y la médula ósea
9. El paciente y su pareja acuerdan usar métodos anticonceptivos adecuados durante y durante los 3 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Tiene NSCLC de histología no escamosa. Los pacientes cuyos tumores tienen una histología mixta no son elegibles.
2. El paciente no debe haber recibido ninguna otra terapia sistémica en investigación para SCCL.
3. El paciente no debe haber recibido más de dos líneas previas de terapia con ICI, incluidos los inhibidores anti-PD-1/anti-PD-L1, anti-CTLA-4 y una línea previa de un tratamiento de quimioterapia doble.
4. El paciente no puede tragar medicamentos orales, tiene deterioro de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que puede alterar significativamente la absorción del fármaco (p. ej., enfermedad inflamatoria intestinal activa, náuseas, vómitos, diarrea o síndrome de malabsorción no controlados).
5. Radiación previa dentro de las 2 semanas del Día 1 del Ciclo 1 (C1D1), excepto para la radioterapia paliativa en un campo limitado. Los pacientes deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la radiación, no requerir corticosteroides y no haber tenido neumonitis por radiación. Se permite un lavado de 1 semana para la radiación paliativa (≤ 2 semanas de radioterapia) para enfermedades no relacionadas con el SNC.

6. Se excluye a un paciente con metástasis del SNC si:

   • Tiene metástasis activas en el SNC (lesiones nuevas o progresión de un estudio de imagen previo) que requieren tratamiento dentro de los 28 días anteriores al tratamiento del estudio y/o terapia con corticosteroides en curso.
   • Tiene enfermedad leptomeníngea sintomática o no tratada.
7. Pacientes que interrumpen el tratamiento previo con un ICI debido a irAEs.
8. Tiene antecedentes conocidos de malignidad previa. Excepto: neoplasias malignas que se trataron de forma curativa y no han reaparecido en los 2 años anteriores al tratamiento del estudio; cánceres de piel de células basales y de células escamosas completamente resecados; cualquier malignidad que se considere indolente y que nunca haya requerido tratamiento; y carcinoma in situ completamente resecado de cualquier tipo.
9. Ha recibido una vacuna de virus vivo dentro de los 30 días del inicio planificado del tratamiento. Se permiten las vacunas que no contienen virus vivo.
10. Cualquiera de los siguientes en los 6 meses anteriores: infarto de miocardio o antecedentes actuales de insuficiencia cardíaca clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA), angina no controlada, anemias ventriculares graves no controladas o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda.
11. El paciente tiene antecedentes de síndrome de QT prolongado o Torsades de pointes, y/o tiene antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado.
12. El paciente está tomando un medicamento concomitante que es un fuerte inhibidor o inductor del metabolismo mediado por el citocromo P450 [CYP] o que es metabolizado por CYP 2B6, 3A4 o 2C19, 2C9 u otros miembros de la subfamilia IIC de los genes CYP y que, si se infradosifica, constituiría un riesgo significativo para el paciente. Los casos individuales pueden ser discutidos con el Monitor Médico.
13. Ingestión de medicamentos a base de hierbas dentro de las 3 semanas anteriores a la Selección, y pomelo, jugo de toronja, jugo de granada, carambola o mermelada de naranja (hecha con naranjas de Sevilla) dentro de la semana anterior a la Selección. (Tenga en cuenta que hay casos bien informados de interacciones farmacológicas de CYP3A con estos productos alimenticios).
14. Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 12 meses (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., ≤ 10 mg diarios de prednisolona o equivalente de esteroides, tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico. No se excluyen pacientes con vitíligo, asma/atopia infantil resuelta, diabetes mellitus tipo I e hipotiroidismo residual debido a una condición autoinmune y que solo requieran reemplazo hormonal.
15. s con esteroides sistémicos crónicos (p. ej., > 10 mg diarios de prednisolona o el equivalente de esteroides durante > 6 meses). Los sujetos con asma que requieran el uso intermitente de broncodilatadores, esteroides inhalados o inyecciones locales de esteroides no serán excluidos del estudio.
16. Tiene una infección sistémica activa que requiere terapia (por ejemplo, bacteriana, fúngica, viral).
17. Tiene hepatitis B o C activa conocida. La hepatitis B activa se define como un resultado positivo conocido de HBsAg. La hepatitis C activa se define por un resultado positivo conocido de anticuerpos contra la hepatitis C y resultados cuantitativos conocidos de ácido ribonucleico (ARN) del virus de la hepatitis C superiores a los límites inferiores de detección del ensayo.
18. Tiene un trastorno psiquiátrico o de abuso de sustancias conocido que interferiría con la cooperación con los requisitos del juicio.
19. Tiene enfermedad pulmonar intersticial o antecedentes de neumonitis que requirió esteroides orales o intravenosos para ayudar con el manejo. La diseminación linfangítica del NSCLC no es excluyente.
20. Está embarazada o amamantando o espera concebir o engendrar hijos mientras toma la medicación del estudio y durante la duración requerida de la anticoncepción después de la última dosis de la medicación del estudio.
21. Tiene EA clínicos agudos en curso de los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) Grado ≥2 como resultado de terapias previas contra el cáncer (excepto alopecia, neuropatía periférica y ototoxicidad, que se excluyen si son ≥ Grado 3).
22. Ha tenido, en los últimos 6 meses, la ocurrencia de uno o más de los siguientes eventos: accidente cerebrovascular, trombosis venosa profunda, embolia pulmonar, hemorragia (CTCAE Grado 3 o 4), enfermedad hepática crónica (que cumple con los criterios de Child Pugh Clase B o C), trasplante de órganos.
23. Ha recibido, dentro de las 2 semanas previas al Día 1, dosis terapéuticas sistémicas de corticosteroides (p. ej., > 10 mg diarios de prednisolona o equivalente de esteroide). Los esteroides tópicos, inhalados, nasales y oftálmicos están permitidos para el tratamiento a corto plazo de afecciones agudas (p. ej., asma, dermatitis de contacto por hiedra venenosa); para otros agentes inmunosupresores, la dosis de exclusión y la duración se determinarán en consulta con el Monitor Médico.
24. Tiene cualquier otra condición médica o personal que, en opinión del investigador, pueda comprometer potencialmente la seguridad o el cumplimiento del paciente, o pueda impedir que el paciente complete con éxito el estudio clínico.