RBN-2397 i kombination med Pembrolizumab hos patienter med SCCL

Inklusionskriterier:

1. Bekræftet diagnose af avanceret/metastatisk NSCLC af planocellulær histologi som bestemt af lokal testpraksis.
2. Patienter bør have modtaget tidligere behandling, herunder en platin dublet og en ICI, inklusive anti-PD-1/anti-PD-L1, anti-cytotoksiske T-lymfocyt-associerede antigen 4 (CTLA-4) hæmmere, enten sekventielt eller som en kombination af kemo + checkpoint inhibitor.
3. Det sidste regime før tilmelding til undersøgelsen skal være et godkendt kur, der indeholder checkpoint-hæmmere, hvor det bedste respons var stabil sygdom (SD), delvis respons (PR) eller fuldstændig respons (CR).
4. Patienter oplevede PD som bestemt af investigator under eller efter deres seneste behandlingsregime
5. Skal acceptere at gennemgå tumorbiopsi
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1
7. CT- eller MR-billeddannelse udført inden for 28 dage før undersøgelsesbehandling og har mindst én målbar mållæsion
8. Normal organ- og knoglemarvsfunktion
9. Patienten og hans/hendes partner er enige om at bruge passende prævention under og i 3 måneder efter den sidste studiemedicinsdosis

Ekskluderingskriterier:

1. Har ikke-pladeepitologisk NSCLC. Patienter, hvis tumorer har en blandet histologi, er ikke kvalificerede.
2. Patienten må ikke have modtaget anden systemisk undersøgelsesterapi for SCCL.
3. Patienten bør ikke have modtaget mere end to tidligere behandlingslinjer med ICI, inklusive anti-PD-1/anti-PD-L1, anti-CTLA-4-hæmmere og en tidligere linje af en kemoterapi-dubletbehandling.
4. Patienten er ude af stand til at sluge oral medicin, har svækkelse af gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sygdom, der kan ændre lægemiddelabsorptionen væsentligt (f.eks. aktiv inflammatorisk tarmsygdom, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré eller malabsorptionssyndrom).
5. Forudgående stråling inden for 2 uger efter cyklus 1 dag 1 (C1D1), bortset fra palliativ strålebehandling til et begrænset område. Patienter skal være kommet sig over alle strålingsrelaterede toksiciteter, ikke kræve kortikosteroider og ikke have haft strålingspneumonitis. En 1-uges udvaskning er tilladt for palliativ stråling (≤ 2 ugers strålebehandling) til ikke-CNS-sygdom.

6. En patient med CNS-metastaser er udelukket, hvis:

   • Har aktive CNS-metastaser (nye læsioner eller progression fra tidligere billeddiagnostisk undersøgelse), der kræver behandling inden for 28 dage før undersøgelsesbehandling og/eller igangværende kortikosteroidbehandling.
   • Har symptomatisk eller ubehandlet leptomeningeal sygdom.
7. Patienter, der afbryder tidligere behandling med en ICI på grund af irAE'er.
8. Har en kendt historie med tidligere malignitet. Undtagen: maligniteter, der blev behandlet kurativt og ikke er vendt tilbage inden for 2 år forud for undersøgelsesbehandlingen; fuldstændig resekeret basalcelle- og pladecellehudkræft; enhver malignitet, der anses for at være indolent, og som aldrig har krævet behandling; og fuldstændigt resekeret carcinom in situ af enhver type.
9. Har modtaget en levende virusvaccination inden for 30 dage efter planlagt behandlingsstart. Vacciner, der ikke indeholder levende virus, er tilladt.
10. Enhver af følgende inden for de foregående 6 måneder: myokardieinfarkt eller aktuel historie med New York heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt, ukontrolleret angina, svær ukontrolleret ventrikulær anæmi eller elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi.
11. Patienten har en historie med forlænget QT-syndrom eller Torsades de pointes og/eller har en familiær historie med forlænget QT-syndrom.
12. Patienten tager samtidig medicin, som er en stærk hæmmer eller inducer af cytochrom P450 [CYP]-medieret metabolisme, eller som metaboliseres af CYP 2B6, 3A4 eller 2C19, 2C9 eller andre medlemmer af IIC-underfamilien af ​​CYP-generne, og at hvis underdosering ville udgøre en betydelig risiko for patienten. Individuelle tilfælde kan drøftes med Lægemonitoren.
13. Indtagelse af naturlægemidler inden for 3 uger før screening og grapefrugt, grapefrugtjuice, granatæblejuice, stjernefrugt eller appelsinmarmelade (lavet med Sevilla-appelsiner) inden for 1 uge før screening. (Bemærk, at der er velrapporterede tilfælde af CYP3A-lægemiddelinteraktioner med disse fødevarer.)
14. Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 12 måneder (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. ≤ 10 mg dagligt prednisolon eller steroidækvivalent, thyroxin, insulin eller kortikosteroiderstatningsterapi ved binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling. Patienter med vitiligo, løst astma/atopi hos børn, type I diabetes mellitus og resterende hypothyroidisme på grund af en autoimmun tilstand og kun kræver hormonudskiftning, er ikke udelukket.
15. s på kroniske systemiske steroider (f.eks. > 10 mg dagligt prednisolon eller steroidækvivalent i > 6 måneder). Personer med astma, som kræver periodisk brug af bronkodilatatorer, inhalerede steroider eller lokale steroidinjektioner, vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen.
16. Har en aktiv systemisk infektion, der kræver behandling (f.eks.: bakteriel, svampe, viral).
17. Har kendt aktiv Hepatitis B eller C. Aktiv Hepatitis B defineres som et kendt positivt HBsAg-resultat. Aktiv hepatitis C er defineret ved et kendt positivt hepatitis C-antistofresultat og kendte kvantitative hepatitis C-virus-ribonukleinsyre (RNA)-resultater, der er større end de nedre grænser for detektion af assayet.
18. Har kendt psykiatrisk eller stofmisbrugslidelse, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
19. Har interstitiel lungesygdom eller en historie med pneumonitis, der krævede orale eller intravenøse steroider for at hjælpe med behandlingen. Lymfangitisk spredning af NSCLC er ikke udelukkende.
20. Er gravid eller ammer eller forventer at blive gravid eller få børn under undersøgelsesmedicin og i den påkrævede præventionsperiode efter den sidste dosis undersøgelsesmedicin.
21. Har igangværende akutte kliniske AE'er fra National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grade ≥2 som følge af tidligere cancerterapier (undtagen alopeci, perifer neuropati og ototoksicitet, som er udelukket hvis ≥ Grad 3).
22. Har inden for de seneste 6 måneder haft forekomsten af ​​en eller flere af følgende hændelser: cerebrovaskulær ulykke, dyb venetrombose, lungeemboli, blødning (CTCAE grad 3 eller 4), kronisk leversygdom (opfylder kriterierne for Child Pugh klasse B eller C), organtransplantation.
23. Har inden for 2 uger før dag 1 modtaget systemiske terapeutiske doser af kortikosteroider (f.eks. > 10 mg dagligt prednisolon eller steroidækvivalent). Topiske, inhalerede, nasale og oftalmiske steroider er tilladt til kortvarig behandling af akutte tilstande (f.eks.: astma, kontaktdermatitis med gift vedbend); for andre immunsuppressive midler vil den ekskluderende dosis og varighed blive bestemt i samråd med den medicinske monitor.
24. Har enhver anden medicinsk eller personlig tilstand, som efter investigatorens mening potentielt kan kompromittere patientens sikkerhed eller compliance, eller kan forhindre patientens succesfulde gennemførelse af den kliniske undersøgelse.