RBN-2397 en association avec le pembrolizumab chez les patients atteints de SCCL

Critère d'intégration:

1. Diagnostic confirmé de NSCLC avancé/métastatique de l'histologie des cellules squameuses tel que déterminé par les pratiques de test locales.
2. Les patients doivent avoir reçu un traitement préalable comprenant un doublet de platine et un ICI, comprenant des anti-PD-1/anti-PD-L1, des inhibiteurs anti-cytotoxiques de l'antigène 4 associé aux lymphocytes T (CTLA-4), soit séquentiellement, soit en association avec chimio + inhibiteur de point de contrôle.
3. Le dernier régime avant l'inscription à l'étude doit être un régime approuvé contenant un inhibiteur de point de contrôle où la meilleure réponse était une maladie stable (SD), une réponse partielle (PR) ou une réponse complète (CR).
4. Les patients ont présenté une MP telle que déterminée par l'investigateur pendant ou après leur régime de traitement le plus récent
5. Doit accepter de subir une biopsie tumorale
6. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1
7. Imagerie CT ou IRM effectuée dans les 28 jours précédant le traitement de l'étude et présentant au moins une lésion cible mesurable
8. Fonction normale des organes et de la moelle osseuse
9. Le patient et son partenaire acceptent d'utiliser une contraception adéquate pendant et pendant 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude

Critère d'exclusion:

1. A une histologie non squameuse NSCLC. Les patients dont les tumeurs ont une histologie mixte ne sont pas éligibles.
2. Le patient ne doit avoir reçu aucun autre traitement systémique expérimental pour SCCL.
3. Le patient ne doit pas avoir reçu plus de deux lignes de traitement antérieures avec ICI, y compris des anti-PD-1/anti-PD-L1, des inhibiteurs anti-CTLA-4 et une ligne antérieure d'un doublet de chimiothérapie.
4. Le patient est incapable d'avaler des médicaments oraux, a une altération de la fonction gastro-intestinale (GI) ou une maladie GI qui peut altérer de manière significative l'absorption des médicaments (par exemple, une maladie intestinale inflammatoire active, des nausées incontrôlées, des vomissements, une diarrhée ou un syndrome de malabsorption).
5. Radiothérapie antérieure dans les 2 semaines suivant le cycle 1 jour 1 (C1D1), sauf pour la radiothérapie palliative sur un champ limité. Les patients doivent avoir récupéré de toutes les toxicités liées aux radiations, ne pas avoir besoin de corticostéroïdes et ne pas avoir eu de pneumonite radique. Un sevrage d'une semaine est autorisé pour la radiothérapie palliative (≤ 2 semaines de radiothérapie) pour une maladie non du SNC.

6. Un patient présentant des métastases du SNC est exclu si :

   • Présente des métastases actives du SNC (nouvelles lésions ou progression depuis une étude d'imagerie antérieure) nécessitant un traitement dans les 28 jours précédant le traitement de l'étude et/ou une corticothérapie en cours.
   • A une maladie leptoméningée symptomatique ou non traitée.
7. Patients qui interrompent un traitement antérieur avec un ICI en raison d'EIir.
8. A des antécédents connus de malignité antérieure. Sauf : les tumeurs malignes qui ont été traitées de manière curative et qui n'ont pas récidivé dans les 2 ans précédant le traitement de l'étude ; les cancers cutanés basocellulaires et épidermoïdes complètement réséqués ; toute tumeur maligne considérée comme indolente et n'ayant jamais nécessité de traitement ; et carcinome in situ complètement réséqué de tout type.
9. A reçu une vaccination contre le virus vivant dans les 30 jours suivant le début du traitement prévu. Les vaccins qui ne contiennent pas de virus vivants sont autorisés.
10. L'un des éléments suivants au cours des 6 derniers mois : infarctus du myocarde ou antécédents actuels d'insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA), angor non contrôlé, anémie ventriculaire grave non contrôlée ou preuve électrocardiographique d'ischémie aiguë.
11. Le patient a des antécédents de syndrome du QT prolongé ou de torsades de pointes et/ou a des antécédents familiaux de syndrome du QT prolongé.
12. Le patient prend un médicament concomitant qui est un puissant inhibiteur ou inducteur du métabolisme médié par le cytochrome P450 [CYP] ou qui est métabolisé par le CYP 2B6, 3A4 ou 2C19, 2C9, ou d'autres membres de la sous-famille IIC des gènes CYP et qui, en cas de sous-dosage, constituerait un risque important pour le patient. Les cas individuels peuvent être discutés avec le Moniteur Médical.
13. Ingestion de plantes médicinales dans les 3 semaines précédant le dépistage, et de pamplemousse, de jus de pamplemousse, de jus de grenade, de carambole ou de marmelade d'orange (à base d'oranges de Séville) dans la semaine précédant le dépistage. (Notez qu'il existe des cas bien signalés d'interactions médicamenteuses du CYP3A avec ces aliments.)
14. A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 12 derniers mois (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). Le traitement substitutif (par exemple, ≤ 10 mg par jour de prednisolone ou d'un équivalent stéroïdien, de thyroxine, d'insuline ou de corticothérapie substitutive pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considéré comme une forme de traitement systémique. Les patients atteints de vitiligo, d'asthme/atopie infantile résolutif, de diabète sucré de type I et d'hypothyroïdie résiduelle due à une maladie auto-immune et ne nécessitant qu'un remplacement hormonal ne sont pas exclus.
15. s sur les stéroïdes systémiques chroniques (par exemple, > 10 mg par jour de prednisolone ou équivalent stéroïde pendant > 6 mois). Les sujets asthmatiques nécessitant l'utilisation intermittente de bronchodilatateurs, de stéroïdes inhalés ou d'injections locales de stéroïdes ne seraient pas exclus de l'étude.
16. A une infection systémique active nécessitant un traitement (ex. : bactérienne, fongique, virale).
17. A une hépatite B ou C active connue. L'hépatite B active est définie comme un résultat HBsAg positif connu. L'hépatite C active est définie par un résultat positif connu d'anticorps contre l'hépatite C et des résultats quantitatifs connus d'acide ribonucléique (ARN) du virus de l'hépatite C supérieurs aux limites inférieures de détection du test.
18. A connu un trouble psychiatrique ou de toxicomanie qui interférerait avec la coopération avec les exigences de l'essai.
19. A une maladie pulmonaire interstitielle ou des antécédents de pneumonite nécessitant des stéroïdes oraux ou intraveineux pour aider à la prise en charge. La propagation lymphangitique du NSCLC n'est pas exclusive.
20. Est enceinte ou allaite ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant le traitement à l'étude et pendant la durée requise de la contraception après la dernière dose du médicament à l'étude.
21. A des EI cliniques aigus en cours de grade ≥2 des critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI) résultant de traitements anticancéreux antérieurs (à l'exception de l'alopécie, de la neuropathie périphérique et de l'ototoxicité, qui sont exclues si ≥ grade 3).
22. A eu, au cours des 6 derniers mois, la survenue d'un ou plusieurs des événements suivants : accident vasculaire cérébral, thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire, hémorragie (grade CTCAE 3 ou 4), maladie hépatique chronique (répondant aux critères de la classe Child Pugh B ou C), transplantation d'organes.
23. A, dans les 2 semaines précédant le jour 1, reçu des doses thérapeutiques systémiques de corticostéroïdes (par exemple, > 10 mg de prednisolone par jour ou un équivalent de stéroïde). Les stéroïdes topiques, inhalés, nasaux et ophtalmiques sont autorisés pour le traitement à court terme des affections aiguës (par exemple : asthme, dermatite de contact à l'herbe à puce) ; pour les autres agents immunosuppresseurs, la dose et la durée d'exclusion seront déterminées en concertation avec le Moniteur Médical.
24. A toute autre condition médicale ou personnelle qui, de l'avis de l'investigateur, peut potentiellement compromettre la sécurité ou la conformité du patient, ou peut empêcher le patient de mener à bien l'étude clinique.