RBN-2397 i kombinasjon med Pembrolizumab hos pasienter med SCCL

Inklusjonskriterier:

1. Bekreftet diagnose av avansert/metastatisk NSCLC av plateepitelhistologi som bestemt av lokal testingspraksis.
2. Pasienter bør ha mottatt tidligere behandling inkludert en platinadublett og en ICI, inkludert anti-PD-1/anti-PD-L1, anticytotoksiske T-lymfocyttassosierte antigen 4 (CTLA-4)-hemmere, enten sekvensielt eller som kombinasjon av cellegift + sjekkpunkthemmer.
3. Det siste regimet før innmelding til studien må være et godkjent kur som inneholder sjekkpunkthemmere der den beste responsen var stabil sykdom (SD), delvis respons (PR) eller fullstendig respons (CR).
4. Pasienter opplevde PD som bestemt av etterforskeren under eller etter deres siste behandlingsregime
5. Må godta å gjennomgå tumorbiopsi
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 1
7. CT- eller MR-avbildning utført innen 28 dager før studiebehandling og har minst én målbar mållesjon
8. Normal organ- og benmargsfunksjon
9. Pasienten og hans/hennes partner samtykker i å bruke adekvat prevensjon under og i 3 måneder etter den siste studiemedikamentdosen

Ekskluderingskriterier:

1. Har ikke-squamous histologisk NSCLC. Pasienter hvis svulster har en blandet histologi er ikke kvalifisert.
2. Pasienten må ikke ha mottatt noen annen systemisk undersøkelsesterapi for SCCL.
3. Pasienten skal ikke ha mottatt mer enn to tidligere behandlingslinjer med ICI inkludert anti-PD-1/anti-PD-L1, anti-CTLA-4-hemmere og én tidligere behandlingslinje med kjemoterapi dublettbehandling.
4. Pasienten er ikke i stand til å svelge orale medisiner, har svekket gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som kan endre legemiddelabsorpsjonen betydelig (f.eks. aktiv inflammatorisk tarmsykdom, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré eller malabsorpsjonssyndrom).
5. Forutgående stråling innen 2 uker etter syklus 1 dag 1 (C1D1), bortsett fra palliativ strålebehandling til et begrenset felt. Pasienter må ha kommet seg etter alle strålingsrelaterte toksisiteter, ikke trenge kortikosteroider og ikke ha hatt strålingspneumonitt. En 1 ukes utvasking er tillatt for palliativ stråling (≤ 2 uker med strålebehandling) til ikke-CNS-sykdom.

6. En pasient med CNS-metastaser er ekskludert hvis:

   • Har aktive CNS-metastaser (nye lesjoner eller progresjon fra tidligere bildebehandlingsstudie) som krever behandling innen 28 dager før studiebehandling og/eller pågående kortikosteroidbehandling.
   • Har symptomatisk eller ubehandlet leptomeningeal sykdom.
7. Pasienter som avbryter tidligere behandling med en ICI på grunn av irAE.
8. Har en kjent historie med tidligere malignitet. Unntatt: ondartede sykdommer som ble behandlet kurativt og ikke har gjentatt seg innen 2 år før studiebehandlingen; fullstendig resekert hudkreft i basalceller og plateepitel; enhver malignitet som anses å være indolent og som aldri har krevd terapi; og fullstendig resekert karsinom in situ av enhver type.
9. Har mottatt en levende virusvaksinasjon innen 30 dager etter planlagt behandlingsstart. Vaksiner som ikke inneholder levende virus er tillatt.
10. Enhver av følgende de siste 6 månedene: hjerteinfarkt eller nåværende historie med New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvikt, ukontrollert angina, alvorlig ukontrollert ventrikkelanemi eller elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi.
11. Pasienten har en historie med forlenget QT-syndrom eller Torsades de pointes, og/eller har en familiær historie med forlenget QT-syndrom.
12. Pasienten tar samtidig medisiner som er en sterk hemmer eller induser av cytokrom P450 [CYP]-mediert metabolisme eller som metaboliseres av CYP 2B6, 3A4 eller 2C19, 2C9, eller andre medlemmer av IIC-underfamilien til CYP-genene og at, hvis underdosert, vil det utgjøre en betydelig risiko for pasienten. Enkeltsaker kan diskuteres med medisinsk monitor.
13. Inntak av urtemedisiner innen 3 uker før screening, og grapefrukt, grapefruktjuice, granateplejuice, stjernefrukt eller appelsinmarmelade (laget med Sevilla-appelsiner) innen 1 uke før screening. (Merk at det er godt rapporterte tilfeller av CYP3A-legemiddelinteraksjoner med disse matvarene.)
14. Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 12 månedene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. ≤ 10 mg daglig prednisolon eller steroidekvivalent, tyroksin-, insulin- eller kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling. Pasienter med vitiligo, forsvunnet astma/atopi hos barn, type I diabetes mellitus og gjenværende hypotyreose på grunn av en autoimmun tilstand og som kun krever hormonerstatning, er ikke ekskludert.
15. s på kroniske systemiske steroider (f.eks. > 10 mg daglig prednisolon eller steroidekvivalent i > 6 måneder). Personer med astma som krever periodisk bruk av bronkodilatatorer, inhalerte steroider eller lokale steroidinjeksjoner vil ikke bli ekskludert fra studien.
16. Har en aktiv systemisk infeksjon som krever behandling (f.eks.: bakteriell, sopp, viral).
17. Har kjent aktiv Hepatitt B eller C. Aktiv Hepatitt B er definert som et kjent positivt HBsAg-resultat. Aktiv hepatitt C er definert av et kjent positivt hepatitt C-antistoffresultat og kjente kvantitative hepatitt C-virus-ribonukleinsyre (RNA)-resultater som er større enn de nedre deteksjonsgrensene for analysen.
18. Har kjent psykiatrisk lidelse eller ruslidelse som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
19. Har interstitiell lungesykdom eller en historie med pneumonitt som krevde orale eller intravenøse steroider for å hjelpe til med behandlingen. Lymfangitisk spredning av NSCLC er ikke ekskluderende.
20. Er gravid eller ammer eller forventer å bli gravid eller få barn mens du bruker studiemedisin og i den nødvendige prevensjonstiden etter siste dose med studiemedisin.
21. Har pågående akutte kliniske bivirkninger fra National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grade ≥2 som følge av tidligere kreftbehandlinger (unntatt alopecia, perifer nevropati og ototoksisitet, som er ekskludert hvis ≥ Grad 3).
22. Har hatt, i løpet av de siste 6 månedene, forekomst av en eller flere av følgende hendelser: cerebrovaskulær ulykke, dyp venetrombose, lungeemboli, blødning (CTCAE grad 3 eller 4), kronisk leversykdom (oppfyller kriteriene for Child Pugh klasse B eller C), organtransplantasjon.
23. Har innen 2 uker før dag 1 mottatt systemiske terapeutiske doser av kortikosteroider (f.eks. > 10 mg daglig prednisolon eller steroidekvivalent). Aktuelle, inhalerte, nasale og oftalmiske steroider er tillatt for korttidsbehandling av akutte tilstander (f.eks.: astma, kontaktdermatitt fra gifteføy); for andre immunsuppressive midler vil ekskluderende dose og varighet bli bestemt i samråd med Medical Monitor.
24. Har andre medisinske eller personlige tilstander som, etter etterforskerens oppfatning, potensielt kan kompromittere sikkerheten eller etterlevelsen til pasienten, eller kan hindre pasientens vellykket gjennomføring av den kliniske studien.