RBN-2397 w połączeniu z pembrolizumabem u pacjentów z SCCL

Kryteria przyjęcia:

1. Potwierdzone rozpoznanie zaawansowanego/przerzutowego NSCLC o histologii komórek płaskonabłonkowych zgodnie z lokalnymi praktykami badawczymi.
2. Pacjenci powinni otrzymać wcześniejszą terapię obejmującą dublet platyny i ICI, w tym inhibitory anty-PD-1/anty-PD-L1, antycytotoksyczne inhibitory antygenu 4 związanego z limfocytami T (CTLA-4), po kolei lub w skojarzeniu chemia + inhibitor punktu kontrolnego.
3. Ostatnim schematem przed włączeniem do badania musi być zatwierdzony schemat zawierający inhibitor punktu kontrolnego, w przypadku którego najlepszą odpowiedzią była stabilizacja choroby (SD), częściowa odpowiedź (PR) lub całkowita odpowiedź (CR).
4. Pacjenci doświadczali PD zgodnie z ustaleniami badacza podczas lub po ostatnim schemacie leczenia
5. Musi wyrazić zgodę na poddanie się biopsji guza
6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1
7. Obrazowanie CT lub MRI wykonane w ciągu 28 dni przed badanym leczeniem i co najmniej jedna mierzalna zmiana docelowa
8. Prawidłowa czynność narządów i szpiku kostnego
9. Pacjent i jego/jej partner zgadzają się na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji w trakcie i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku

Kryteria wyłączenia:

1. Ma niepłaskonabłonkowy histologiczny NSCLC. Pacjenci, u których guzy mają mieszaną histologię, nie kwalifikują się.
2. Pacjent nie mógł otrzymywać żadnej innej eksperymentalnej terapii ogólnoustrojowej SCCL.
3. Pacjent nie powinien otrzymać wcześniej więcej niż dwóch linii leczenia ICI, w tym inhibitorów anty-PD-1/anty-PD-L1, anty-CTLA-4 i jednej wcześniejszej linii podwójnej chemioterapii.
4. Pacjent nie jest w stanie połykać leków doustnych, ma upośledzoną funkcję przewodu pokarmowego lub chorobę przewodu pokarmowego, która może znacząco wpływać na wchłanianie leku (np. czynna choroba zapalna jelit, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka lub zespół złego wchłaniania).
5. Wcześniejsza radioterapia w ciągu 2 tygodni od pierwszego dnia cyklu 1 (C1D1), z wyjątkiem paliatywnej radioterapii ograniczonego pola. Pacjenci muszą wyleczyć się ze wszystkich toksyczności związanych z promieniowaniem, nie wymagają kortykosteroidów i nie mieli popromiennego zapalenia płuc. Jednotygodniowe wypłukiwanie jest dozwolone w przypadku radioterapii paliatywnej (≤ 2 tygodnie radioterapii) w przypadku chorób innych niż ośrodkowy układ nerwowy.

6. Chorego z przerzutami do OUN wyklucza się, jeśli:

   • Ma aktywne przerzuty do OUN (nowe zmiany lub progresję z poprzedniego badania obrazowego) wymagające leczenia w ciągu 28 dni przed badanym leczeniem i/lub trwającą terapią kortykosteroidami.
   • Ma objawową lub nieleczoną chorobę opon mózgowo-rdzeniowych.
7. Pacjenci, którzy przerwali wcześniejsze leczenie ICI z powodu irAE.
8. Ma znaną historię wcześniejszego nowotworu złośliwego. Z wyjątkiem: nowotworów złośliwych, które zostały wyleczone i nie nawróciły w ciągu 2 lat poprzedzających leczenie badanym lekiem; całkowicie wycięty rak podstawnokomórkowy i płaskonabłonkowy skóry; każdy nowotwór uważany za łagodny i nigdy nie wymagający leczenia; i całkowicie wycięty rak in situ dowolnego typu.
9. Otrzymał szczepienie żywym wirusem w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia leczenia. Dozwolone są szczepionki niezawierające żywych wirusów.
10. Którekolwiek z poniższych w ciągu ostatnich 6 miesięcy: zawał mięśnia sercowego lub obecna niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA), niekontrolowana dusznica bolesna, ciężka niekontrolowana niedokrwistość komorowa lub elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia.
11. U pacjenta występował w wywiadzie zespół wydłużonego odstępu QT lub Torsades de pointes i/lub występował w rodzinie zespół wydłużonego odstępu QT.
12. Pacjent przyjmuje jednocześnie lek, który jest silnym inhibitorem lub induktorem metabolizmu, w którym pośredniczy cytochrom P450 [CYP] lub który jest metabolizowany przez CYP 2B6, 3A4 lub 2C19, 2C9 lub innych członków podrodziny IIC genów CYP i który: podanie zbyt małej dawki stanowiłoby poważne ryzyko dla pacjenta. Indywidualne przypadki mogą być omawiane z Monitorem Medycznym.
13. Spożycie leków ziołowych w ciągu 3 tygodni przed badaniem przesiewowym oraz grejpfruta, soku grejpfrutowego, soku z granatów, gwiaździstych owoców lub marmolady pomarańczowej (zrobionej z pomarańczy sewilskich) w ciągu 1 tygodnia przed badaniem przesiewowym. (Należy zauważyć, że istnieją dobrze opisane przypadki interakcji lek-lek CYP3A z tymi produktami spożywczymi).
14. Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 12 miesięcy (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. ≤ 10 mg na dobę prednizolonu lub ekwiwalentu steroidu, tyroksyny, insuliny lub kortykosteroidowej terapii zastępczej w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego. Nie wyklucza się pacjentów z bielactwem, uleczalną astmą/atopią dziecięcą, cukrzycą typu I i resztkową niedoczynnością tarczycy spowodowaną chorobą autoimmunologiczną i wymagającą jedynie hormonalnej terapii hormonalnej.
15. s na przewlekle ogólnoustrojowych steroidach (np. prednizolon w dawce > 10 mg na dobę lub ekwiwalent steroidu przez > 6 miesięcy). Pacjenci z astmą, którzy wymagają okresowego stosowania leków rozszerzających oskrzela, sterydów wziewnych lub miejscowych zastrzyków sterydów, nie byliby wykluczeni z badania.
16. Ma czynną infekcję ogólnoustrojową wymagającą leczenia (np.: bakteryjną, grzybiczą, wirusową).
17. Czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B jest definiowane jako znany dodatni wynik testu HBsAg. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu C jest definiowane przez znany dodatni wynik na obecność przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C i znane ilościowe wyniki kwasu rybonukleinowego (RNA) wirusa zapalenia wątroby typu C większe niż dolne granice wykrywalności testu.
18. Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
19. Ma śródmiąższową chorobę płuc lub zapalenie płuc w wywiadzie, które wymagało doustnych lub dożylnych sterydów w celu pomocy w leczeniu. Rozprzestrzenianie się naczyń limfatycznych NSCLC nie jest wykluczone.
20. Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dziecka podczas przyjmowania badanego leku i przez wymagany czas antykoncepcji po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
21. Ma trwające ostre kliniczne zdarzenia niepożądane stopnia ≥2 według klasyfikacji National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wynikające z wcześniejszych terapii przeciwnowotworowych (z wyjątkiem łysienia, neuropatii obwodowej i ototoksyczności, które są wykluczone, jeśli stopnia ≥ 3).
22. W ciągu ostatnich 6 miesięcy wystąpiło jedno lub więcej z następujących zdarzeń: incydent naczyniowo-mózgowy, zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna, krwotok (3. lub C), przeszczep narządu.
23. Otrzymał w ciągu 2 tygodni przed 1. dniem ogólnoustrojowe terapeutyczne dawki kortykosteroidów (np. > 10 mg na dobę prednizolonu lub ekwiwalentu steroidu). Miejscowe, wziewne, donosowe i okulistyczne steroidy są dozwolone w krótkotrwałym leczeniu ostrych stanów (np.: astma, kontaktowe zapalenie skóry spowodowane przez trujący bluszcz); w przypadku innych leków immunosupresyjnych dawka wyłączająca i czas trwania zostaną ustalone w porozumieniu z Monitorem Medycznym.
24. Ma jakiekolwiek inne dolegliwości medyczne lub osobiste, które w opinii badacza mogą potencjalnie zagrozić bezpieczeństwu lub zdyscyplinowaniu pacjenta lub mogą uniemożliwić pacjentowi pomyślne ukończenie badania klinicznego.