RBN-2397 в комбинации с пембролизумабом у пациентов с SCCL

Критерии включения:

1. Подтвержденный диагноз распространенного/метастатического НМРЛ по гистологии плоскоклеточного рака, определенный местной практикой тестирования.
2. Пациенты должны были получить предшествующую терапию, включающую дуплет платины и ICI, включая анти-PD-1/анти-PD-L1, ингибиторы антигена 4, ассоциированного с цитотоксическими Т-лимфоцитами (CTLA-4), либо последовательно, либо в виде комбинации химиотерапия + ингибитор контрольной точки.
3. Последним режимом перед включением в исследование должен быть одобренный режим, содержащий ингибитор контрольной точки, при котором наилучший ответ был стабильным заболеванием (SD), частичным ответом (PR) или полным ответом (CR).
4. Пациенты перенесли БП, как определено исследователем, во время или после их последнего режима лечения.
5. Должен согласиться на биопсию опухоли
6. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1
7. КТ или МРТ, сделанные в течение 28 дней до исследуемого лечения, и наличие по крайней мере одного измеримого целевого поражения
8. Нормальная функция органов и костного мозга
9. Пациент и его/ее партнер соглашаются использовать адекватную контрацепцию во время и в течение 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

1. Имеет неплоскоклеточную гистологию НМРЛ. Пациенты, у которых опухоли имеют смешанную гистологию, неприемлемы.
2. Пациент не должен получать какую-либо другую исследуемую системную терапию по поводу SCCL.
3. Пациент не должен был получать более двух предшествующих линий терапии с помощью ICI, включая анти-PD-1/анти-PD-L1, ингибиторы анти-CTLA-4, и одну предшествующую линию двухкомпонентной химиотерапии.
4. Пациент не может глотать пероральные препараты, имеет нарушение функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или заболевание ЖКТ, которое может значительно изменить всасывание лекарств (например, активное воспалительное заболевание кишечника, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея или синдром мальабсорбции).
5. Предшествующее облучение в течение 2 недель цикла 1, день 1 (C1D1), за исключением паллиативной лучевой терапии ограниченного поля. Пациенты должны оправиться от всех токсических эффектов, связанных с облучением, не нуждаться в кортикостероидах и не иметь радиационного пневмонита. Для паллиативного облучения (≤ 2 недель лучевой терапии) при заболеваниях, не связанных с ЦНС, допускается 1-недельный вымывание.

6. Пациент с метастазами в ЦНС исключается, если:

   • Имеются активные метастазы в ЦНС (новые поражения или прогрессирование по результатам предыдущего визуализирующего исследования), требующие лечения в течение 28 дней до исследуемого лечения и/или продолжающейся терапии кортикостероидами.
   • Имеет симптоматическое или нелеченое лептоменингеальное заболевание.
7. Пациенты, прекратившие предыдущее лечение ИКИ из-за нежелательных явлений.
8. Имеет известную историю предыдущих злокачественных новообразований. За исключением: злокачественных новообразований, пролеченных радикально и не рецидивировавших в течение 2 лет до начала исследуемого лечения; полностью резецированные базально-клеточный и плоскоклеточный рак кожи; любое злокачественное новообразование, считающееся вялотекущим и никогда не требующее лечения; и полностью резецированная карцинома in situ любого типа.
9. Получил живую вакцину против вируса в течение 30 дней после запланированного начала лечения. Разрешены вакцины, не содержащие живого вируса.
10. Любое из следующего за предшествующие 6 месяцев: инфаркт миокарда или текущий анамнез Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) сердечная недостаточность класса III или IV, неконтролируемая стенокардия, тяжелая неконтролируемая желудочковая анемия или электрокардиографические признаки острой ишемии.
11. Пациент имеет в анамнезе синдром удлиненного интервала QT или пируэтную желудочковую тахикардию и/или имеет семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT.
12. Пациент одновременно принимает лекарственные препараты, которые являются сильными ингибиторами или индукторами метаболизма, опосредованного цитохромом Р450 [CYP], или которые метаболизируются CYP 2B6, 3A4 или 2C19, 2C9 или другими членами подсемейства IIC генов CYP, и которые, если underdosed, будет представлять значительный риск для пациента. Отдельные случаи можно обсудить с медицинским монитором.
13. Прием лекарственных трав за 3 недели до скрининга и грейпфрутов, грейпфрутового сока, гранатового сока, карамболы или апельсинового мармелада (сделанного из севильских апельсинов) в течение 1 недели до скрининга. (Обратите внимание, что есть хорошо зарегистрированные случаи лекарственного взаимодействия CYP3A с этими продуктами питания.)
14. Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 12 месяцев (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, ≤ 10 мг преднизолона или стероидного эквивалента в сутки, тироксина, инсулина или заместительной терапии кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения. Не исключены пациенты с витилиго, разрешенной детской астмой/атопией, сахарным диабетом I типа и остаточным гипотиреозом из-за аутоиммунного состояния, требующие только заместительной гормональной терапии.
15. s при длительном применении системных стероидов (например, > 10 мг преднизолона или стероидного эквивалента в день в течение > 6 месяцев). Субъекты с астмой, которым требуется прерывистое использование бронходилататоров, ингаляционных стероидов или местных инъекций стероидов, не будут исключены из исследования.
16. Имеет активную системную инфекцию, требующую лечения (например, бактериальную, грибковую, вирусную).
17. Имеет известный активный гепатит B или C. Активный гепатит B определяется как известный положительный результат HBsAg. Активный гепатит С определяется известным положительным результатом на антитела к гепатиту С и известными количественными результатами рибонуклеиновой кислоты (РНК) вируса гепатита С, превышающими нижние пределы обнаружения анализа.
18. Имеет известное психическое расстройство или расстройство, связанное со злоупотреблением психоактивными веществами, которое может помешать сотрудничеству в выполнении требований судебного разбирательства.
19. Имеет интерстициальное заболевание легких или пневмонит в анамнезе, требующий перорального или внутривенного введения стероидов для облегчения лечения. Лимфангитическое распространение НМРЛ не является исключением.
20. Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей во время приема исследуемого препарата и в течение необходимого периода контрацепции после последней дозы исследуемого препарата.
21. Имеет продолжающиеся острые клинические НЯ по Общей терминологии критериев нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI) ≥2 степени, возникшие в результате предшествующей противоопухолевой терапии (за исключением алопеции, периферической нейропатии и ототоксичности, которые исключаются, если степень ≥ 3).
22. В течение последних 6 месяцев имело место одно или несколько из следующих явлений: нарушение мозгового кровообращения, тромбоз глубоких вен, легочная эмболия, кровоизлияние (CTCAE Grade 3 или 4), хроническое заболевание печени (соответствует критериям класса B по шкале Чайлд-Пью). или C), трансплантация органов.
23. Получал в течение 2 недель до 1-го дня системные терапевтические дозы кортикостероидов (например, > 10 мг преднизолона или стероидного эквивалента в день). Местные, ингаляционные, назальные и офтальмологические стероиды разрешены для краткосрочного лечения острых состояний (например, астмы, контактного дерматита, вызываемого ядовитым плющом); для других иммунодепрессантов исключительная доза и продолжительность будут определяться по согласованию с медицинским монитором.
24. Имеет любое другое медицинское или личное состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность или соблюдение пациентом режима лечения или может помешать успешному завершению пациентом клинического исследования.