リトレシチニブによる標的占有研究。
2023年11月9日 更新者：Pfizer
健康な成人参加者におけるリトレシチニブの単回投与による JAK3 および TEC キナーゼの標的占有率および機能的阻害を評価するための非盲検、第 1 相、2 群試験
これは、健康な成人参加者を対象に、リトレシチニブによる JAK3 および TEC キナーゼの標的占有率と機能的阻害を評価するための第 1 相非盲検 2 群試験です。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
16
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06511
- Pfizer Clinical Research Unit - New Haven
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～60年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
はい
説明
包含基準:
参加者は、次のすべての基準が当てはまる場合にのみ、研究に参加する資格があります。
- -予定されたすべての訪問、治療計画、臨床検査、ライフスタイルの考慮事項、およびその他の研究手順を喜んで順守できる参加者。
- -病歴を含む医学的評価、BPおよび脈拍数測定を含む身体検査、12誘導心電図、または臨床検査および臨床検査によって決定された、明らかに健康である男性および女性の参加者。
- BMI 17.5 ～ 30.5 kg/m2;および総体重が 50 kg (110 ポンド) を超える。
除外基準:
次の基準のいずれかに該当する場合、参加者は研究から除外されます。
- -臨床的に重要な血液、腎臓、内分泌、肺、胃腸、心血管、肝臓、精神、神経、またはアレルギー疾患の証拠または病歴（薬物アレルギーを含むが、投与時の未治療、無症候性、季節性アレルギーを除く）。
- HIV、B型肝炎またはC型肝炎ウイルスによる感染
- -未治療または不適切に治療された活動性または潜在的なマイコバクテリウム結核感染の証拠がある
- -細菌、ウイルス、真菌、マイコバクテリアまたはその他の感染症の既知の活動性または再発歴。
- COVID-19 ワクチンの必要な 2 回接種のうち 1 回のみ接種を受けている。
- -参加者は、正常に治療または切除された非転移性基底細胞または皮膚の扁平上皮がんまたは子宮頸部上皮内がん以外の悪性腫瘍の既知の存在または病歴を持っています。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート1
被験者は1日目に50mgのリトレシチニブを投与され、3日目まで追跡されます
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50mg 単回投与
他の名前：
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実験的：コホート 2
被験者は1日目に200 mgのリトレシチニブを投与され、3日目まで追跡されます
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200mg 単回投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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JAK3 の目標占有率
時間枠：-1 (投与前)、0 (投与前)、投与後 1、2、4、8、24、48 時間
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リトレシチニブによる末梢血単核球 (PBMC) におけるヤヌスキナーゼ 3 (JAK3) の標的占有率は、化学プローブベースの濃縮およびタンデム質量分析 (LC-MS/MS) 分析と組み合わせた液体クロマトグラフィーによって、ヒト血液において調査されました。
% TO は [(ベースライン値 - 指定された時点の値)*100/ベースライン値] として計算されます。この式のベースライン値は、その日の -1 時と 0 時の 2 つの投与前測定値の平均として定義されます。 1.
ベースラインでは (ベースライン値 - 指定時点の値)=0 であるため、ベースラインでの % TO は 0 となります。
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-1 (投与前)、0 (投与前)、投与後 1、2、4、8、24、48 時間
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BTK の目標占有率
時間枠：-1 (投与前)、0 (投与前)、投与後 1、2、4、8、24、48 時間
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リトレシチニブによる PBMC におけるブルトン型チロシンキナーゼ (BTK) の標的占有を、化学プローブベースの濃縮および LC-MS/MS 分析によってヒト血液中で調査しました。
% TO は [(ベースライン値 - 指定された時点の値)*100/ベースライン値] として計算されます。この式のベースライン値は、その日の -1 時と 0 時の 2 つの投与前測定値の平均として定義されます。 1.
ベースラインでは (ベースライン値 - 指定時点の値)=0 であるため、ベースラインでの % TO は 0 となります。
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-1 (投与前)、0 (投与前)、投与後 1、2、4、8、24、48 時間
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ITK の目標占有率
時間枠：-1 (投与前)、0 (投与前)、投与後 1、2、4、8、24、48 時間
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リトレシチニブによる PBMC における IL 2 誘導性 T 細胞キナーゼ (ITK) の標的占有率を、化学プローブベースの濃縮および LC-MS/MS 分析によってヒト血液中で調査しました。
% TO は [(ベースライン値 - 指定された時点の値)*100/ベースライン値] として計算されます。この式のベースライン値は、その日の -1 時と 0 時の 2 つの投与前測定値の平均として定義されます。 1.
ベースラインでは (ベースライン値 - 指定時点の値)=0 であるため、ベースラインでの % TO は 0 となります。
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-1 (投与前)、0 (投与前)、投与後 1、2、4、8、24、48 時間
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TXK の目標占有率
時間枠：-1 (投与前)、0 (投与前)、投与後 1、2、4、8、24、48 時間
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リトレシチニブによる PBMC の T 細胞で発現されたチロシンキナーゼ (TXK) の標的占有率を、化学プローブベースの濃縮および LC-MS/MS 分析によってヒト血液中で調査しました。
% TO は [(ベースライン値 - 指定された時点の値)*100/ベースライン値] として計算されます。この式のベースライン値は、その日の -1 時と 0 時の 2 つの投与前測定値の平均として定義されます。 1.
ベースラインでは (ベースライン値 - 指定時点の値)=0 であるため、ベースラインでの % TO は 0 となります。
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-1 (投与前)、0 (投与前)、投与後 1、2、4、8、24、48 時間
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TEC の目標占有率
時間枠：-1 (投与前)、0 (投与前)、投与後 1、2、4、8、24、48 時間
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リトレシチニブによる PBMC におけるチロシンキナーゼ発現癌 (TEC) の標的占有率を、化学プローブベースの濃縮および LC-MS/MS 分析によってヒト血液中で調査しました。
% TO は [(ベースライン値 - 指定された時点の値)*100/ベースライン値] として計算されます。この式のベースライン値は、その日の -1 時と 0 時の 2 つの投与前測定値の平均として定義されます。 1.
ベースラインでは (ベースライン値 - 指定時点の値)=0 であるため、ベースラインでの % TO は 0 となります。
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-1 (投与前)、0 (投与前)、投与後 1、2、4、8、24、48 時間
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BMX の目標占有率
時間枠：-1 (投与前)、0 (投与前)、投与後 1、2、4、8、24、48 時間
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リトレシチニブによる PBMC の X 染色体 (BMX) における骨髄チロシンキナーゼ遺伝子の標的占有を、化学プローブベースの濃縮および LC-MS/MS 分析によってヒト血液中で調査しました。
% TO は [(ベースライン値 - 指定された時点の値) *100/ベースライン値] として計算されます。この式のベースライン値は、その日の -1 時と 0 時の 2 つの投与前測定値の平均として定義されます。 1.
ベースラインでは (ベースライン値 - 指定時点の値)=0 であるため、ベースラインでの % TO は 0 となります。
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-1 (投与前)、0 (投与前)、投与後 1、2、4、8、24、48 時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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リトレシチニブの最大観察血漿濃度 (Cmax)
時間枠：0（投与前）、投与後1、2、4、8、24、48時間
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Cmax は観察された最大血漿濃度です。
リトレシチニブの Cmax はデータから直接観察されました。
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0（投与前）、投与後1、2、4、8、24、48時間
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リトレシチニブの観察される最大血漿濃度 (Tmax) に達するまでの時間
時間枠：0（投与前）、投与後1、2、4、8、24、48時間
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Tmax は Cmax の時間です。
リトレシチニブの Tmax は、最初の発生時間としてデータから直接観察されました。
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0（投与前）、投与後1、2、4、8、24、48時間
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リトレシチニブの最後の定量可能な血漿濃度 (Clast)
時間枠：0（投与前）、投与後1、2、4、8、24、48時間
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Clast は、最後に定量化できる血漿濃度です。
リトレシチニブのクラストはデータから直接観察されました。
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0（投与前）、投与後1、2、4、8、24、48時間
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リトレシチニブの 0 時間から 24 時間までの平均血漿濃度 (Cav)
時間枠：0（投与前）、投与後1、2、4、8、24時間
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Cav は、24 時間にわたる 0 時間から 24 時間までの平均血漿濃度です。
リトレシチニブの Cav は、0 から 24 時間までの血漿濃度-時間曲線下面積 (AUC24) を 24 で割ったものとして計算されました。
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0（投与前）、投与後1、2、4、8、24時間
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リトレシチニブの時間ゼロから最後の定量可能な濃度 (AUClast) までの曲線下面積
時間枠：0（投与前）、投与後1、2、4、8、24、48時間
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ＡＵＣｌａｓｔは、時間０からＣｌａｓｔの時間までの血漿濃度−時間プロファイルの下の面積である。
リトレシチニブの AUClast は、線形/対数台形法を使用して決定されました。
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0（投与前）、投与後1、2、4、8、24、48時間
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リトレシチニブの時間 0 から 24 時間までの曲線下面積 (AUC24)
時間枠：0（投与前）、投与後1、2、4、8、24時間
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AUC24 は、時間 0 から 24 時間までの血漿濃度-時間曲線の下の面積です。
リトレシチニブの AUC24 は、線形/対数台形法を使用して決定されました。
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0（投与前）、投与後1、2、4、8、24時間
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全因果関係および治療に関連した治療中に発現した有害事象（TEAE）を起こした参加者の数
時間枠：試験治療の最初の投与から試験治療の最後の投与後35日まで（最長35日）
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AE とは、因果関係の可能性に関係なく、研究治療を受けた参加者における望ましくない医学的出来事を指します。
治療関連 AE とは、研究治療を受けた参加者における研究治療に起因すると考えられる不都合な医学的出来事のことです。
研究治療との関連性は研究者によって評価されました。
重篤な有害事象（SAE）とは、以下の結果のいずれかを引き起こすか、または他の何らかの理由で重大であるとみなされる AE です。初期または長期の入院。生命を脅かす経験（即死の危険）。持続的または重大な障害/無能力。先天異常。
治療により発生した事象は、治験治療の初回投与から最終投与後35日までの間で、治療前には存在しなかった、または治療前の状態と比べて悪化した事象であった。
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試験治療の最初の投与から試験治療の最後の投与後35日まで（最長35日）
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治療中に発生した有害事象の重症度別参加者数
時間枠：試験治療の最初の投与から試験治療の最後の投与後35日まで（最長35日）
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AE とは、因果関係の可能性に関係なく、研究治療を受けた参加者における望ましくない医学的出来事を指します。
治療関連 AE とは、研究治療を受けた参加者における研究治療に起因すると考えられる不都合な医学的出来事のことです。
研究治療との関連性は研究者によって評価されました。
治療により発生した事象とは、治験治療の初回投与から最終投与後35日までの間で、治療前には存在しなかった、または治療前の状態と比べて悪化した事象を指します。
AE は重症度に従って 3 つのカテゴリーに分類されます。 a) 軽度 - AE は参加者の通常の機能を妨げません。 b) 中等度 - AE は参加者の通常の機能をある程度妨げます。 c) 重度 - AE は参加者の通常の機能を著しく妨げます。
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試験治療の最初の投与から試験治療の最後の投与後35日まで（最長35日）
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ベースラインの異常に関係なく検査異常を有する参加者の数
時間枠：試験治療の最初の投与から試験治療の最後の投与後35日まで（最長35日）
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検査パラメータには以下が含まれます：血液学（ヘモグロビン、ヘマトクリット、赤血球、血小板、好中球、好酸球、単球、好塩基球、リンパ球など）、化学（グルコース、カルシウム、ナトリウム、カリウム、塩化物、総ビリルビン、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、アラニンアミノトランスフェラーゼ、アルカリホスファターゼ） 、タンパク質、アルブミンなど）、および尿検査（グルコース、タンパク質、ヘモグロビン、ケトン、亜硝酸塩、白血球、尿中の細菌など）。
ベースライン = 1 日目の投与前の測定値。
事前に定義された基準を満たす検査室の異常は、この結果の尺度として報告されます。
少なくとも 1 人の参加者がデータを持っていたカテゴリーのみが報告されました。
ULN=正常の上限。
LPF=低電力フィールド。
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試験治療の最初の投与から試験治療の最後の投与後35日まで（最長35日）
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バイタルサインに関する事前定義された基準を持つ参加者の数
時間枠：試験治療の最初の投与から試験治療の最後の投与後35日まで（最長35日）
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事前に定義された基準には以下が含まれます: 1) 拡張期血圧 (DBP)、a) 仰臥位 DBP: 50 mmHg 未満 (<) b) 仰臥位 DBP: 20 mmHg 以上の変化、c) 仰臥位 DBP: 20 mmHg 以上の変化減少; ２）収縮期血圧（ＳＢＰ）、ａ）仰臥位ＳＢＰ：９０ｍｍＨｇ未満、ｂ）仰臥位ＳＢＰ：３０ｍｍＨｇ以上増加の変化、ｃ）仰臥位ＳＢＰ：３０ｍｍＨｇ以上減少の変化。 3) 仰臥位の脈拍数、a) <40 bpm、b) >120 bpm。
mmHg = 水銀柱ミリメートル、bpm = 1 分あたりの心拍数。
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試験治療の最初の投与から試験治療の最後の投与後35日まで（最長35日）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Pfizer CT.gov Call Center、Pfizer
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年10月22日
一次修了 (実際)
2022年1月14日
研究の完了 (実際)
2022年1月14日
試験登録日
最初に提出
2021年10月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年11月10日
最初の投稿 (実際)
2021年11月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年11月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年11月9日
最終確認日
2023年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- B7981045
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
IPD プランの説明
ファイザーは、匿名化された個々の参加者データおよび関連する研究文書へのアクセスを提供します (例:
プロトコル、統計分析計画 (SAP)、臨床研究報告書 (CSR)) は、有資格の研究者からの要求に応じて、特定の基準、条件、および例外に従います。
ファイザーのデータ共有基準とアクセス要求プロセスの詳細については、https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests をご覧ください。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。