Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Целевое исследование занятости ритлецитинибом.

9 ноября 2023 г. обновлено: Pfizer

ОТКРЫТОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ, ФАЗА 1, ДВУХРУЧНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ДЛЯ ОЦЕНКИ ЦЕЛЕВОЙ ЗАНИМАЕМОСТИ И ФУНКЦИОНАЛЬНОГО ИНГИБИРОВАНИЯ КИНАЗ JAK3 И TEC ПРИ ПРИМЕНЕНИИ ОДНЫХ ДОЗ РИТЛЕЦИТИНИБА У ЗДОРОВЫХ ВЗРОСЛЫХ УЧАСТНИКОВ

Это открытое исследование фазы 1 с двумя группами для оценки занятости мишеней и функционального ингибирования киназ JAK3 и TEC ритлецитинибом у здоровых взрослых участников.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

16

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 60 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

Участники имеют право быть включенными в исследование, только если выполняются все следующие критерии:

  • Участники, которые желают и могут соблюдать все запланированные посещения, план лечения, лабораторные анализы, соображения образа жизни и другие процедуры исследования.
  • Участники мужского и женского пола, которые явно здоровы, как определено медицинским обследованием, включая историю болезни, физическое обследование, включая измерение АД и частоты пульса, ЭКГ в 12 отведениях или клинические и лабораторные тесты.
  • ИМТ от 17,5 до 30,5 кг/м2; и общая масса тела> 50 кг (110 фунтов).

Критерий исключения:

Участники исключаются из исследования, если применяется любой из следующих критериев:

  • Доказательства или история клинически значимых гематологических, почечных, эндокринных, легочных, желудочно-кишечных, сердечно-сосудистых, печеночных, психических, неврологических или аллергических заболеваний (включая лекарственную аллергию, но исключая нелеченные, бессимптомные, сезонные аллергии во время дозирования).
  • Заражение вирусами ВИЧ, гепатита В или гепатита С
  • Имеют признаки нелеченой или неадекватно леченной активной или латентной инфекции Mycobacterium TB
  • Известные активные или повторяющиеся бактериальные, вирусные, грибковые, микобактериальные или другие инфекции в анамнезе.
  • Получили только одну из 2 необходимых доз вакцины против COVID-19.
  • Участники имеют известное наличие или историю злокачественных новообразований, кроме успешно вылеченного или иссеченного неметастатического базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака шейки матки in situ.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта 1
Субъектам будет введена доза 50 мг ритлецитиниба в 1-й день, и они будут наблюдаться до 3-го дня.
Лекарство: Ритлецитиниб 50 мг
50 мг разовая доза
Другие имена:
  • ПФ-06651600
Экспериментальный: Когорта 2
Субъектам будет введена доза ритлецитиниба 200 мг в 1-й день, и они будут наблюдаться до 3-го дня.
Лекарство: Ритлецитиниб 200 мг
200 мг разовая доза
Другие имена:
  • ПФ-06651600

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Целевой процент занятости для JAK3
Временное ограничение: -1 (до приема), 0 (до приема), 1, 2, 4, 8, 24, 48 часов после приема
Целевое заселение янус-киназы 3 (JAK3) в мононуклеарных клетках периферической крови (РВМС) ритлецитинибом исследовали в крови человека с помощью обогащения на основе химического зонда и жидкостной хроматографии в сочетании с анализом тандемной масс-спектрометрии (ЖХ-МС/МС). % TO рассчитывается как [(базовое значение - значение в указанный момент времени)*100/базовое значение], где базовое значение в этой формуле определяется как среднее значение двух измерений перед введением дозы в час -1 и час 0 в день. 1. Поскольку (базовое значение — значение в указанный момент времени) = 0 в базовом состоянии, % TO в базовом состоянии равен 0.
-1 (до приема), 0 (до приема), 1, 2, 4, 8, 24, 48 часов после приема
Целевая процентная заполняемость для БТК
Временное ограничение: -1 (до приема), 0 (до приема), 1, 2, 4, 8, 24, 48 часов после приема
Целевое заселение тирозинкиназы Брутона (ВТК) в РВМС ритлецитинибом исследовали в крови человека с помощью обогащения на основе химического зонда и анализа ЖХ-МС/МС. % TO рассчитывается как [(базовое значение - значение в указанный момент времени)*100/базовое значение], где базовое значение в этой формуле определяется как среднее значение двух измерений перед введением дозы в час -1 и час 0 в день. 1. Поскольку (базовое значение — значение в указанный момент времени) = 0 в базовом состоянии, % TO в базовом состоянии равен 0.
-1 (до приема), 0 (до приема), 1, 2, 4, 8, 24, 48 часов после приема
Целевая процентная заполняемость для ITK
Временное ограничение: -1 (до приема), 0 (до приема), 1, 2, 4, 8, 24, 48 часов после приема
Целевое заселение IL-2-индуцируемой Т-клеточной киназы (ITK) в РВМС ритлецитинибом исследовали в крови человека с помощью обогащения на основе химического зонда и анализа ЖХ-МС/МС. % TO рассчитывается как [(базовое значение - значение в указанный момент времени)*100/базовое значение], где базовое значение в этой формуле определяется как среднее значение двух измерений перед введением дозы в час -1 и час 0 в день. 1. Поскольку (базовое значение — значение в указанный момент времени) = 0 в базовом состоянии, % TO в базовом состоянии равен 0.
-1 (до приема), 0 (до приема), 1, 2, 4, 8, 24, 48 часов после приема
Целевая процентная заполняемость для TXK
Временное ограничение: -1 (до приема), 0 (до приема), 1, 2, 4, 8, 24, 48 часов после приема
Заселение ритлецитинибом целевой тирозинкиназы, экспрессируемой в Т-клетках (TXK) в РВМС, исследовали в крови человека с помощью химического обогащения на основе зондов и анализа ЖХ-МС/МС. % TO рассчитывается как [(базовое значение - значение в указанный момент времени)*100/базовое значение], где базовое значение в этой формуле определяется как среднее значение двух измерений перед введением дозы в час -1 и час 0 в день. 1. Поскольку (базовое значение — значение в указанный момент времени) = 0 в базовом состоянии, % TO в базовом состоянии равен 0.
-1 (до приема), 0 (до приема), 1, 2, 4, 8, 24, 48 часов после приема
Целевая процентная заполняемость TEC
Временное ограничение: -1 (до приема), 0 (до приема), 1, 2, 4, 8, 24, 48 часов после приема
Целевое заселение тирозинкиназной карциномы (TEC) в РВМС ритлецитинибом исследовали в крови человека с помощью обогащения на основе химического зонда и анализа LC-MS/MS. % TO рассчитывается как [(базовое значение - значение в указанный момент времени)*100/базовое значение], где базовое значение в этой формуле определяется как среднее значение двух измерений перед введением дозы в час -1 и час 0 в день. 1. Поскольку (базовое значение — значение в указанный момент времени) = 0 в базовом состоянии, % TO в базовом состоянии равен 0.
-1 (до приема), 0 (до приема), 1, 2, 4, 8, 24, 48 часов после приема
Целевая процентная заполняемость BMX
Временное ограничение: -1 (до приема), 0 (до приема), 1, 2, 4, 8, 24, 48 часов после приема
Целевое заселение гена тирозинкиназы костного мозга в хромосоме X (BMX) в РВМС ритлецитинибом исследовали в крови человека с помощью обогащения на основе химического зонда и анализа ЖХ-МС/МС. % TO рассчитывается как [(базовое значение - значение в указанный момент времени) *100/базовое значение], где базовое значение в этой формуле определяется как среднее значение двух измерений перед введением дозы в час -1 и час 0 в день. 1. Поскольку (базовое значение — значение в указанный момент времени) = 0 в базовом состоянии, % TO в базовом состоянии равен 0.
-1 (до приема), 0 (до приема), 1, 2, 4, 8, 24, 48 часов после приема

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимальная наблюдаемая концентрация ритлецитиниба в плазме (Cmax)
Временное ограничение: 0 (до приема), через 1, 2, 4, 8, 24, 48 часов после приема
Cmax представляет собой максимальную наблюдаемую концентрацию в плазме. Cmax ритлецитиниба наблюдалась непосредственно на основании данных.
0 (до приема), через 1, 2, 4, 8, 24, 48 часов после приема
Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации ритлецитиниба в плазме (Tmax)
Временное ограничение: 0 (до приема), через 1, 2, 4, 8, 24, 48 часов после приема
Tmax – время Cmax. Tmax для ритлецитиниба определяли непосредственно по данным как время первого появления.
0 (до приема), через 1, 2, 4, 8, 24, 48 часов после приема
Последняя поддающаяся количественному определению концентрация ритлецитиниба в плазме (класта)
Временное ограничение: 0 (до приема), через 1, 2, 4, 8, 24, 48 часов после приема
Класт – это последняя поддающаяся количественному определению концентрация в плазме. Класт ритлецитиниба наблюдался непосредственно на основании данных.
0 (до приема), через 1, 2, 4, 8, 24, 48 часов после приема
Средняя концентрация ритлецитиниба в плазме от 0 до 24 часов (Cav)
Временное ограничение: 0 (до приема), через 1, 2, 4, 8, 24 часа после приема
Cav представляет собой среднюю концентрацию в плазме от 0 до 24 часов за 24-часовой период. Cav для ритлецитиниба рассчитывали как площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от 0 до 24 часов (AUC24), деленную на 24.
0 (до приема), через 1, 2, 4, 8, 24 часа после приема
Площадь под кривой от нулевого времени до последней поддающейся количественной оценке концентрации (AUClast) ритлецитиниба
Временное ограничение: 0 (до приема), через 1, 2, 4, 8, 24, 48 часов после приема
AUClast представляет собой площадь под профилем зависимости концентрации в плазме от времени от 0 до времени Clast. AUClast для ритлецитиниба определяли с использованием линейного/логарифмического трапециевидного метода.
0 (до приема), через 1, 2, 4, 8, 24, 48 часов после приема
Площадь под кривой от 0 до 24 часов (AUC24) ритлецитиниба
Временное ограничение: 0 (до приема), через 1, 2, 4, 8, 24 часа после приема
AUC24 представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от 0 до 24 часов. AUC24 для ритлецитиниба определяли с использованием линейного/логарифмического трапециевидного метода.
0 (до приема), через 1, 2, 4, 8, 24 часа после приема
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными со всеми причинами и связанными с лечением (TEAE)
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 35 дней после приема последней дозы исследуемого препарата (до 35 дней)
НЯ представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление у участника, получавшего исследуемое лечение, без учета возможности причинно-следственной связи. Связанное с лечением НЯ представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление, связанное с исследуемым лечением у участника, получавшего исследуемое лечение. Связь с исследуемым лечением оценивалась исследователем. Серьезным нежелательным явлением (СНЯ) считалось НЯ, приводившее к любому из следующих исходов или считавшееся значимым по любой другой причине: смерть; первоначальная или длительная госпитализация в стационар; опасный для жизни опыт (непосредственный риск смерти); стойкая или значительная инвалидность/недееспособность; врожденная аномалия. Возникшими при лечении были события между первой дозой исследуемого препарата и в течение 35 дней после последней дозы, которые отсутствовали до лечения или которые ухудшались по сравнению с состоянием до лечения.
От первой дозы исследуемого препарата до 35 дней после приема последней дозы исследуемого препарата (до 35 дней)
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения, по степени тяжести
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 35 дней после приема последней дозы исследуемого препарата (до 35 дней)
НЯ представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление у участника, получавшего исследуемое лечение, без учета возможности причинно-следственной связи. Связанное с лечением НЯ представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление, связанное с исследуемым лечением у участника, получавшего исследуемое лечение. Связь с исследуемым лечением оценивалась исследователем. Возникшие при лечении — это события между первой дозой исследуемого препарата и в течение 35 дней после последней дозы, которые отсутствовали до лечения или ухудшились по сравнению с состоянием до лечения. НЯ классифицируются по степени тяжести на 3 категории: а) легкие — НЯ не мешают обычному функционированию участника; б) умеренные — НЯ в некоторой степени мешают обычному функционированию участника; в) тяжелые — НЯ существенно мешают обычному функционированию участника.
От первой дозы исследуемого препарата до 35 дней после приема последней дозы исследуемого препарата (до 35 дней)
Количество участников с лабораторными отклонениями без учета исходных отклонений
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 35 дней после приема последней дозы исследуемого препарата (до 35 дней)
Лабораторные показатели включали: гематологические (гемоглобин, гематокрит, эритроциты, тромбоциты, нейтрофилы, эозинофилы, моноциты, базофилы, лимфоциты и т. д.), биохимические показатели (глюкоза, кальций, натрий, калий, хлорид, общий билирубин, аспартатаминотрансфераза, аланинаминотрансфераза, щелочная фосфатаза). , белок, альбумин и т. д.) и анализ мочи (глюкоза, белок, гемоглобин, кетоны, нитриты, лейкоциты, бактерии мочи и т. д.). Исходный уровень = измерение перед введением дозы в день -1. Для этого показателя результата регистрируются отклонения лабораторных показателей, соответствующие заранее определенным критериям. Были представлены только те категории, в которых хотя бы у одного участника были данные. ВГН = верхняя граница нормы. LPF = поле низкого увеличения.
От первой дозы исследуемого препарата до 35 дней после приема последней дозы исследуемого препарата (до 35 дней)
Количество участников с заранее определенными критериями жизненно важных показателей
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 35 дней после приема последней дозы исследуемого препарата (до 35 дней)
Заранее определенные критерии включали: 1) Диастолическое артериальное давление (ДАД), а) ДАД в положении лежа: менее (<) 50 мм рт. ст., б) ДАД в положении лежа: изменение >= 20 мм рт. ст., увеличение, в) ДАД в положении лежа: изменение >= 20 мм рт. ст. снижаться; 2) Систолическое артериальное давление (САД), а) САД в положении лежа: <90 мм рт. ст., б) САД в положении лежа: изменение >=30 мм рт. ст., повышение, в) САД в положении лежа: изменение >= 30 мм рт. ст., снижение; 3) Частота пульса лежа, а) <40 уд./мин, б) >120 уд./мин. мм рт. ст. = миллиметры ртутного столба, удары в минуту = удары в минуту.
От первой дозы исследуемого препарата до 35 дней после приема последней дозы исследуемого препарата (до 35 дней)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Pfizer

Следователи

  • Директор по исследованиям: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

22 октября 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

14 января 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

14 января 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 октября 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 ноября 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

19 ноября 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

13 ноября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 ноября 2023 г.

Последняя проверка

1 ноября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Другие идентификационные номера исследования

  • B7981045

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Pfizer предоставит доступ к личным обезличенным данным участников и связанным с ними документам исследования (например, протокол, план статистического анализа (SAP), отчет о клиническом исследовании (CSR)) по запросу квалифицированных исследователей и при соблюдении определенных критериев, условий и исключений. Дополнительную информацию о критериях обмена данными Pfizer и процессе запроса доступа можно найти по адресу: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться