Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En målbeleggsstudie med ritlecitinib.

9. november 2023 oppdatert av: Pfizer

EN ÅPEN LABEL, FASE 1, TOARMET STUDIE FOR Å VURDERE MÅLBEHOLDNING OG FUNKSJONELL HEMMING AV JAK3 OG TEC KINASES VED ENKELDOSER RITLECITINIB HOS FRISKE VOKSNE DELTAKER

Dette er en fase 1, åpen to-arm studie for å vurdere målbelegg og funksjonell hemming av JAK3 og TEC kinaser av Ritlecitinib hos friske voksne deltakere

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

16

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06511
        • Pfizer Clinical Research Unit - New Haven

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 60 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Deltakere er kun kvalifisert for å bli inkludert i studien hvis alle følgende kriterier gjelder:

  • Deltakere som er villige og i stand til å overholde alle planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester, livsstilshensyn og andre studieprosedyrer.
  • Mannlige og kvinnelige deltakere som er åpenlyst friske som bestemt av medisinsk vurdering inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse inkludert BP og pulsmåling, 12-avlednings EKG eller kliniske og laboratorietester.
  • BMI på 17,5 til 30,5 kg/m2; og en total kroppsvekt >50 kg (110 lb).

Ekskluderingskriterier:

Deltakere ekskluderes fra studien hvis noen av følgende kriterier gjelder:

  • Bevis eller historie med klinisk signifikant hematologisk, renal, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk, nevrologisk eller allergisk sykdom (inkludert medikamentallergier, men unntatt ubehandlede, asymptomatiske, sesongmessige allergier ved doseringstidspunktet).
  • Infeksjon med HIV, hepatitt B eller hepatitt C-virus
  • Har tegn på ubehandlet eller utilstrekkelig behandlet aktiv eller latent Mycobacterium TB-infeksjon
  • Kjent aktiv eller historie med tilbakevendende bakterielle, virale, sopp-, mykobakterielle eller andre infeksjoner.
  • Har mottatt kun én av de 2 nødvendige dosene av covid-19-vaksine.
  • Deltakerne har en kjent tilstedeværelse eller en historie med malignitet annet enn en vellykket behandlet eller utskåret ikke-metastatisk basalcelle- eller plateepitelkreft i huden eller livmorhalskreft in situ.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kohort 1
Pasienter vil bli doseret med 50 mg Ritlecitinib på dag 1 og fulgt opp til dag 3
Legemiddel: Ritlecitinib 50 mg
50 mg enkeltdose
Andre navn:
  • PF-06651600
Eksperimentell: Kohort 2
Pasienter vil bli doseret med 200 mg Ritlecitinib på dag 1 og fulgt opp til dag 3
Legemiddel: Ritlecitinib 200 mg
200 mg enkeltdose
Andre navn:
  • PF-06651600

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosent målbelegg for JAK3
Tidsramme: -1 (før dose), 0 (før dose), 1, 2, 4, 8, 24, 48 timer etter dose
Målbelegg for janus kinase 3 (JAK3) i perifere mononukleære blodceller (PBMCs) av ritlecitinib ble undersøkt i humant blod ved kjemisk probe-basert anrikning og væskekromatografi kombinert med tandem massespektrometri (LC-MS/MS) analyse. % TO beregnes som [(grunnlinjeverdi - verdi ved spesifisert tidspunkt)*100/grunnlinjeverdi], der grunnlinjeverdien i denne formelen er definert som gjennomsnittet av de to førdosemålingene ved time -1 og time 0 på dag 1. Siden (grunnlinjeverdi - verdi ved spesifisert tidspunkt)=0 ved grunnlinje, er % TO ved grunnlinje 0.
-1 (før dose), 0 (før dose), 1, 2, 4, 8, 24, 48 timer etter dose
Prosent Målbelegg for BTK
Tidsramme: -1 (før dose), 0 (før dose), 1, 2, 4, 8, 24, 48 timer etter dose
Målbelegg for Brutons tyrosinkinase (BTK) i PBMCs av ritlecitinib ble undersøkt i humant blod ved kjemisk probebasert anrikning og LC-MS/MS-analyse. % TO beregnes som [(grunnlinjeverdi - verdi ved spesifisert tidspunkt)*100/grunnlinjeverdi], der grunnlinjeverdien i denne formelen er definert som gjennomsnittet av de to førdosemålingene ved time -1 og time 0 på dag 1. Siden (grunnlinjeverdi - verdi ved spesifisert tidspunkt)=0 ved grunnlinje, er % TO ved grunnlinje 0.
-1 (før dose), 0 (før dose), 1, 2, 4, 8, 24, 48 timer etter dose
Prosent målbelegg for ITK
Tidsramme: -1 (før dose), 0 (før dose), 1, 2, 4, 8, 24, 48 timer etter dose
Målbelegg for IL 2-induserbar T-cellekinase (ITK) i PBMC-er av ritlecitinib ble undersøkt i humant blod ved kjemisk probebasert berikelse og LC-MS/MS-analyse. % TO beregnes som [(grunnlinjeverdi - verdi ved spesifisert tidspunkt)*100/grunnlinjeverdi], der grunnlinjeverdien i denne formelen er definert som gjennomsnittet av de to førdosemålingene ved time -1 og time 0 på dag 1. Siden (grunnlinjeverdi - verdi ved spesifisert tidspunkt)=0 ved grunnlinje, er % TO ved grunnlinje 0.
-1 (før dose), 0 (før dose), 1, 2, 4, 8, 24, 48 timer etter dose
Prosent målbelegg for TXK
Tidsramme: -1 (før dose), 0 (før dose), 1, 2, 4, 8, 24, 48 timer etter dose
Målbelegg for tyrosinkinase uttrykt i T-celler (TXK) i PBMC-er av ritlecitinib ble undersøkt i humant blod ved kjemisk probebasert berikelse og LC-MS/MS-analyse. % TO beregnes som [(grunnlinjeverdi - verdi ved spesifisert tidspunkt)*100/grunnlinjeverdi], der grunnlinjeverdien i denne formelen er definert som gjennomsnittet av de to førdosemålingene ved time -1 og time 0 på dag 1. Siden (grunnlinjeverdi - verdi ved spesifisert tidspunkt)=0 ved grunnlinje, er % TO ved grunnlinje 0.
-1 (før dose), 0 (før dose), 1, 2, 4, 8, 24, 48 timer etter dose
Prosent målbelegg for TEC
Tidsramme: -1 (før dose), 0 (før dose), 1, 2, 4, 8, 24, 48 timer etter dose
Målbelegg for tyrosinkinase-uttrykt karsinom (TEC) i PBMC-er av ritlecitinib ble undersøkt i humant blod ved kjemisk probebasert berikelse og LC-MS/MS-analyse. % TO beregnes som [(grunnlinjeverdi - verdi ved spesifisert tidspunkt)*100/grunnlinjeverdi], der grunnlinjeverdien i denne formelen er definert som gjennomsnittet av de to førdosemålingene ved time -1 og time 0 på dag 1. Siden (grunnlinjeverdi - verdi ved spesifisert tidspunkt)=0 ved grunnlinje, er % TO ved grunnlinje 0.
-1 (før dose), 0 (før dose), 1, 2, 4, 8, 24, 48 timer etter dose
Prosent målbelegg for BMX
Tidsramme: -1 (før dose), 0 (før dose), 1, 2, 4, 8, 24, 48 timer etter dose
Målbelegg for benmargstyrosinkinase-genet i kromosom X (BMX) i PBMC-er av ritlecitinib ble undersøkt i humant blod ved kjemisk probe-basert berikelse og LC-MS/MS-analyse. % TO beregnes som [(grunnlinjeverdi - verdi ved spesifisert tidspunkt) *100/grunnlinjeverdi], der grunnlinjeverdi i denne formelen er definert som gjennomsnittet av de to målingene før dose ved time -1 og time 0 på dag 1. Siden (grunnlinjeverdi - verdi ved spesifisert tidspunkt)=0 ved grunnlinje, er % TO ved grunnlinje 0.
-1 (før dose), 0 (før dose), 1, 2, 4, 8, 24, 48 timer etter dose

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av ritlecitinib
Tidsramme: 0 (førdose), 1, 2, 4, 8, 24, 48 timer etter dose
Cmax er maksimal observert plasmakonsentrasjon. Cmax for ritlecitinib ble observert direkte fra data.
0 (førdose), 1, 2, 4, 8, 24, 48 timer etter dose
Tid for å nå maksimal observert plasmakonsentrasjon (Tmax) av ritlecitinib
Tidsramme: 0 (førdose), 1, 2, 4, 8, 24, 48 timer etter dose
Tmax er tid for Cmax. Tmax for ritlecitinib ble observert direkte fra data som tidspunkt for første forekomst.
0 (førdose), 1, 2, 4, 8, 24, 48 timer etter dose
Siste kvantifiserbare plasmakonsentrasjon (Clast) av Ritlecitinib
Tidsramme: 0 (førdose), 1, 2, 4, 8, 24, 48 timer etter dose
Clast er siste kvantifiserbare plasmakonsentrasjon. Clast for ritlecitinib ble observert direkte fra data.
0 (førdose), 1, 2, 4, 8, 24, 48 timer etter dose
Gjennomsnittlig plasmakonsentrasjon fra tid 0 til 24 timer (Cav) av Ritlecitinib
Tidsramme: 0 (førdose), 1, 2, 4, 8, 24 timer etter dose
Cav er gjennomsnittlig plasmakonsentrasjon fra tid 0 til 24 timer over 24 timers perioden. Cav for ritlecitinib ble beregnet som areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra 0 til 24 timer (AUC24) delt på 24.
0 (førdose), 1, 2, 4, 8, 24 timer etter dose
Areal under kurven fra tid null til siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUClast) av ritlecitinib
Tidsramme: 0 (førdose), 1, 2, 4, 8, 24, 48 timer etter dose
AUClast er arealet under plasmakonsentrasjon-tidsprofilen fra tid 0 til tidspunktet for Clast. AUClast for ritlecitinib ble bestemt ved bruk av lineær/log trapesmetode.
0 (førdose), 1, 2, 4, 8, 24, 48 timer etter dose
Areal under kurven fra tid 0 til 24 timer (AUC24) av Ritlecitinib
Tidsramme: 0 (førdose), 1, 2, 4, 8, 24 timer etter dose
AUC24 er arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tiden 0 til 24 timer. AUC24 for ritlecitinib ble bestemt ved bruk av lineær/log trapesmetode.
0 (førdose), 1, 2, 4, 8, 24 timer etter dose
Antall deltakere med alle årsakssammenheng og behandlingsrelaterte behandlings-emergent adverse events (TEAEs)
Tidsramme: Fra den første dosen av studiebehandlingen inntil 35 dager etter den siste dosen av studiebehandlingen (opptil 35 dager)
En AE var enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som mottok studiebehandling uten hensyn til muligheten for årsakssammenheng. Behandlingsrelatert AE var enhver uheldig medisinsk hendelse som ble tilskrevet studiebehandling hos en deltaker som mottok studiebehandling. Relasjon til studiebehandling ble vurdert av etterforskeren. En alvorlig uønsket hendelse (SAE) var en AE som resulterte i ett av følgende utfall eller ansett som signifikant av en annen grunn: død; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; livstruende opplevelse (umiddelbar risiko for å dø); vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; medfødt anomali. Behandlingsoppståtte var hendelser mellom første dose av studiebehandlingen og opptil 35 dager etter siste dose som var fraværende før behandling eller som forverret seg i forhold til tilstanden før behandling.
Fra den første dosen av studiebehandlingen inntil 35 dager etter den siste dosen av studiebehandlingen (opptil 35 dager)
Antall deltakere med behandlingsoppståtte bivirkninger etter alvorlighetsgrad
Tidsramme: Fra den første dosen av studiebehandlingen inntil 35 dager etter den siste dosen av studiebehandlingen (opptil 35 dager)
En AE var enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som mottok studiebehandling uten hensyn til muligheten for årsakssammenheng. Behandlingsrelatert AE var enhver uheldig medisinsk hendelse som ble tilskrevet studiebehandling hos en deltaker som mottok studiebehandling. Relasjon til studiebehandling ble vurdert av etterforskeren. Behandlingsoppståtte er hendelser mellom første dose av studiebehandlingen og opptil 35 dager etter siste dose som var fraværende før behandling eller som forverret seg i forhold til tilstanden før behandling. AE er klassifisert etter alvorlighetsgrad i 3 kategorier a) mild - AE forstyrrer ikke deltakerens vanlige funksjon b) moderat - AE forstyrrer til en viss grad deltakerens vanlige funksjon c) alvorlig - AE forstyrrer deltakerens vanlige funksjon betydelig.
Fra den første dosen av studiebehandlingen inntil 35 dager etter den siste dosen av studiebehandlingen (opptil 35 dager)
Antall deltakere med laboratorieavvik uten hensyn til grunnlinjeavvik
Tidsramme: Fra den første dosen av studiebehandlingen inntil 35 dager etter den siste dosen av studiebehandlingen (opptil 35 dager)
Laboratorieparametere inkludert: hematologi (hemoglobin, hematokrit, erytrocytter, blodplater, nøytrofiler, eosinofiler, monocytter, basofiler, lymfocytter, etc), kjemi (glukose, kalsium, natrium, kalium, klorid, total bilirubin, aspartataminotransferase, alkalisk aminotransferase, alfosfatasintransferase , protein, albumin, etc), og urinanalyse (glukose, protein, hemoglobin, ketoner, nitritt, leukocytter, urinbakterier, etc). Baseline = førdosemålingen på dag -1. Laboratorieavvik som oppfyller forhåndsdefinerte kriterier rapporteres for dette utfallsmålet. Bare de kategoriene der minst 1 deltaker hadde data ble rapportert. ULN=øvre normalgrense. LPF=laveffektfelt.
Fra den første dosen av studiebehandlingen inntil 35 dager etter den siste dosen av studiebehandlingen (opptil 35 dager)
Antall deltakere med forhåndsdefinerte kriterier for vitale tegn
Tidsramme: Fra den første dosen av studiebehandlingen inntil 35 dager etter den siste dosen av studiebehandlingen (opptil 35 dager)
Forhåndsdefinerte kriterier inkluderte: 1) diastolisk blodtrykk (DBP), a) liggende DBP: mindre enn (<) 50 mmHg, b) liggende DBP: endring på >= 20 mmHg økning, c) liggende DBP: endring på >= 20 mmHg avta; 2) Systolisk blodtrykk (SBP), a) liggende SBP: <90 mmHg, b) liggende SBP: endring av >=30 mmHg økning, c) liggende SBP: endring av >=30 mmHg reduksjon; 3) Ryggepuls, a) <40 bpm, b) >120 bpm. mmHg=millimeter kvikksølv, bpm=slag per minutt.
Fra den første dosen av studiebehandlingen inntil 35 dager etter den siste dosen av studiebehandlingen (opptil 35 dager)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Pfizer

Etterforskere

  • Studieleder: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

22. oktober 2021

Primær fullføring (Faktiske)

14. januar 2022

Studiet fullført (Faktiske)

14. januar 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. oktober 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. november 2021

Først lagt ut (Faktiske)

19. november 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. november 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. november 2023

Sist bekreftet

1. november 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Andre studie-ID-numre

  • B7981045

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Pfizer vil gi tilgang til individuelle avidentifiserte deltakerdata og relaterte studiedokumenter (f.eks. protokoll, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) på forespørsel fra kvalifiserte forskere, og underlagt visse kriterier, betingelser og unntak. Ytterligere detaljer om Pfizers datadelingskriterier og prosess for å be om tilgang finnes på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere