抗ウイルス抑制のある HIV 感染患者における抗 PD-L1 抗体 ASC22 とチダミドの併用による機能的治癒研究

包含基準:

1. HIV 感染症と診断された人。
2. 年齢 18 歳以上。
3. BMI が 18.0 以上から 35.0 kg/m2 未満で、全般的に健康状態が良好であること。
4. 研究訪問と評価に必要な時間に従うことができる。
5. 現在少なくとも24ヶ月間cARTを受けており、少なくとも12ヶ月の間隔をあけて2回連続して血漿HIV-1 RNAが50コピー/ml未満である。
6. スクリーニング期間中の CD4+ T 細胞数 ≥ 250 細胞/μl (境界値を含む) および CD4/CD8 < 0.9。
7. プロジェクト参加中および治験終了後6か月間は避妊を厳守することに同意します。
8. インフォームドコンセントフォームに署名する意思がある。

除外基準:

1. 8週間以内に重篤な急性疾患を患ったことがある被験者。
2. 活動性の自己免疫疾患または全身療法を必要とする自己免疫疾患の病歴のある対象。
3. 他の免疫チェックポイント阻害剤[例えば、抗プログラム細胞死タンパク質 1 (PD-1)、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗 CTLA4 など]への前治療/曝露。

4. 患者は以下の治療を受けています

   1. -登録前の30日以内に他の対潜水艦薬による以前の治療を受けている。
   2. スクリーニングの30日前に放射線療法または化学療法を受けた。
   3. スクリーニングの60日前に免疫抑制療法を受けた。
   4. スクリーニングの60日前に免疫調節剤（インターロイキン、インターフェロンなど）、ヒドロキシ尿素、またはホスホネートによる治療。
   5. スクリーニングの60日前にHIVワクチンまたは全身性細胞傷害性化学療法。
   6. 免疫グロブリン (IgG) 治療歴がある。
   7. スクリーニングの90日前に輸血または細胞増殖因子療法を行ったことがある。
   8. スクリーニング時または計画された治療段階でのリファンピシン、リファブチンなどの使用。

5. 臨床検査は以下の基準を満たしています。

   1. 絶対好中球数 (ANC) <1.50×109/L;ヘモグロビン (Hb) <105 g/L (男性) または <95 g/L (女性);血小板<75×10^9/μL;国際正規化比率 (INR) >1 × 正常値の上限 (ULN)。
   2. 血清アラニンアミノトランスフェラーゼ（SGPT/ALT）＞1.5×正常上限（ULN）、血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（SGOT/AST）＞1.5×正常上限（ULN）、総ビリルビン、直接ビリルビン＞1.5×正常上限(ULN)、血清クレアチニン>1.5×正常値の上限(ULN)×正常値の上限(ULN)。
   3. 臨床的意義のある 5 つの甲状腺機能異常: 検査には、トリヨードサイロニン (T3)、テトラヨードサイロニン (T4)、遊離トリヨードサイロニン (FT3)、遊離テトラヨードサイロニン (FT3)、遊離テトラヨードサイロニン (FT4)、および甲状腺刺激ホルモン (TSH) が含まれます。
   4. 異常で臨床的に重要なアドレナリン検査。これには少なくとも ACTH とコルチゾールが含まれている必要があります。 異常かつ臨床的に重大な血糖および糖化ヘモグロビン。
6. 登録時に異常かつ臨床的に重要な12誘導ECGがある。
7. 登録時に胸部CTで間質性変化を認めた被験者。
8. 重度の心疾患、症候性または無症候性の不整脈のある被験者。
9. HBV、HCV、梅毒などの重複感染患者、糖尿病患者、その他の肝疾患患者。
10. 5年以内に活動性またはその疑いのある悪性腫瘍または悪性疾患（基底細胞皮膚癌または上皮内子宮頸癌を除く）の病歴がある対象。
11. 結核の既往歴または活動性結核のある患者。
12. 研究要件を妨げることが知られている精神障害または薬物乱用障害のある被験者。
13. -治験薬の初回投与前24週間以内に免疫調節または免疫抑制を受けた被験者（任意の用量のIV/経口[PO]ステロイドを含むが、吸入、局所、または局所注射によるステロイドは除く）。研究薬の最初の投与。
14. 妊娠中および授乳中の女性、または研究期間中に妊娠を予定している男性および女性。
15. 精神病患者、または薬物乱用により治験の実施が妨げられている患者。
16. バルプロ酸、酪酸、フェニル酪酸などのヒストン脱アセチラーゼ阻害剤ですが、28 日間の溶出期間後に登録できます。
17. 重度の心不全患者 [ニューヨーク心臓協会 (NYHA) 心不全分類クラス IV]。
18. -登録前6か月以内に、心筋梗塞、不安定狭心症、脳血管障害または一過性虚血発作を含む動脈血栓塞栓症イベント。正常に治療されているコントロールされていない高血圧（収縮期血圧≧150mmHgまたは拡張期血圧≧100mmHg）。心筋症
19. スクリーニング期間中に顕著なQT/QTC間隔を示した患者（Fridericia式。

(19) QT/QTC間隔が著しく延長している患者（フリデリシア式：QTcF=QT/RR0.33） スクリーニング期間中（例：QTc間隔＞450ミリ秒を示す反復測定、またはねじれ性心室頻拍[TdP]［例：心不全、低カリウム血症、家族性QT延長症候群］の別のリスク）、または治療期間の延長を引き起こす可能性のある薬剤の組み合わせ。 QT/QTc間隔。

(20) この試験で使用された薬物または賦形剤に対する既知のアレルギーまたは抗薬物抗体。

(21)治験責任医師が本治験への参加に不適当と判断した方。