抗PD-L1抗体ASC22联合西达本胺治疗HIV感染者抗病毒抑制的功能性治愈研究

纳入标准：

1. 被诊断出感染 HIV 的人。
2. 年龄≥18岁。
3. 总体健康状况良好，体重指数≥18.0 至 <35.0 kg/m2。
4. 能够遵守学习访问和评估的时间要求。
5. 目前接受 cART 治疗至少 24 个月，连续两次血浆 HIV-1 RNA < 50 拷贝/毫升，间隔至少 12 个月。
6. 筛选期间 CD4+ T 细胞计数≥ 250 个细胞/µl（包括临界值）且 CD4/CD8 < 0.9。
7. 同意在参与项目期间和完成试验后 6 个月内坚持避孕。
8. 愿意签署知情同意书。

排除标准：

1. 受试者在 8 周内患过任何严重的急性疾病。
2. 有活动性自身免疫病病史或需要全身治疗的自身免疫病患者。
3. 预处理/暴露于任何其他免疫检查点抑制剂 [例如，抗程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1)、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗 CTLA4 等]。

4. 该患者已接受治疗

   1. 入组前 30 天内接受过其他反潜药物治疗。
   2. 筛选前 30 天接受过放疗或化疗。
   3. 筛选前 60 天接受过免疫抑制治疗。
   4. 筛选前 60 天用免疫调节剂（例如，白细胞介素、干扰素）、羟基脲或膦酸盐治疗。
   5. 筛查前 60 天接种 HIV 疫苗或进行全身细胞毒性化疗。
   6. 先前的免疫球蛋白 (IgG) 治疗。
   7. 筛选前 90 天曾接受过输血或细胞生长因子治疗。
   8. 在筛选时或计划治疗阶段使用利福平、利福布丁等。

5. 实验室测试符合以下标准。

   1. 中性粒细胞绝对计数（ANC）<1.50×109/L；血红蛋白 (Hb) <105 g/L（男性）或 <95 g/L（女性）；血小板<75×10^9/μL；国际标准化比率（INR）>1×正常上限（ULN）。
   2. 血清谷丙转氨酶（SGPT/ALT）>1.5×正常上限（ULN），血清谷草转氨酶（SGOT/AST）>1.5×正常上限（ULN），总胆红素、直接胆红素>1.5×正常上限(ULN)，血肌酐>1.5×正常值上限(ULN)×正常值上限(ULN)。
   3. 五项具有临床意义的甲状腺功能异常：检查项目包括三碘甲状腺原氨酸（T3）、四碘甲状腺原氨酸（T4）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离四碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离四碘甲状腺原氨酸（FT4）、促甲状腺激素（TSH）。
   4. 异常且具有临床意义的肾上腺素测试，其中必须至少包括 ACTH 和皮质醇。 异常和有临床意义的血糖和糖化血红蛋白。
6. 入组时十二导联心电图异常且有临床意义。
7. 入组时胸部 CT 显示间质性改变的受试者。
8. 患有严重心脏病、有症状或无症状心律失常的受试者。
9. 合并感染HBV、HCV、梅毒等的患者，糖尿病患者，其他肝病患者。
10. 五年内有活动性或疑似恶性肿瘤或恶性疾病病史（基底细胞皮肤癌或原位宫颈癌除外）的受试者。
11. 有结核病史或活动性结核病史的受试者。
12. 患有已知会干扰研究要求的精神疾病或药物滥用障碍的受试者。
13. 在研究药物首次给药前 24 周内接受过免疫调节或免疫抑制的受试者（包括任何剂量的 IV/口服 [PO] 类固醇，但不包括通过吸入、局部或局部注射的类固醇）第一剂研究药物。
14. 孕妇和哺乳期妇女，或打算在研究期间怀孕的男性和女性。
15. 精神病患者或药物滥用干扰试验进行的患者。
16. 组蛋白脱乙酰酶抑制剂，例如丙戊酸盐、丁酸盐和苯基丁酸盐，但可以在 28 天洗脱期后加入。
17. 严重心功能不全患者 [纽约心脏协会 (NYHA) 心功能不全分级 IV 级]。
18. 入组前6个月内发生过任何动脉血栓栓塞事件，包括心肌梗塞、不稳定型心绞痛、脑血管意外或短暂性脑缺血发作；规范治疗未控制的高血压（收缩压≥150 mmHg 或舒张压≥100 mmHg）；心肌病
19. 筛选期间具有显着 QT/QTC 间期的患者（Fridericia 公式。

(19) QT/QTC间期显着延长的患者（Fridericia公式：QTcF=QT/RR0.33） 在筛选期间（例如，重复测量显示 QTc 间期 > 450 毫秒，或扭转性室性心动过速 [TdP] [例如，心力衰竭、低钾血症、家族性长 QT 综合征] 的其他风险）或可能导致延长 QT 间期的药物组合QT/QTc 间期。

(20)已知对本试验中使用的药物或辅料有过敏或抗药抗体。

(21)经研究者判断不适合参加本试验者。