Estudo funcional de cura do anticorpo anti-PD-L1 ASC22 em combinação com quidamida em pacientes infectados pelo HIV com supressão antiviral

Critério de inclusão:

1. Pessoas diagnosticadas com infecção pelo HIV.
2. Idade ≥18 anos.
3. Em bom estado geral de saúde com índice de massa corporal ≥18,0 a <35,0 kg/m2.
4. Capaz de cumprir os requisitos de tempo para visitas de estudo e avaliações.
5. Atualmente em cART por pelo menos 24 meses com dois plasmas consecutivos de RNA do HIV-1 < 50 cópias/ml com pelo menos 12 meses de intervalo.
6. Contagem de células T CD4+ ≥ 250 células/µl (incluindo valores limítrofes) e CD4/CD8 < 0,9 durante o período de triagem.
7. Concordar em aderir à contracepção durante a participação no projeto e por 6 meses após a conclusão do estudo.
8. Disposto a assinar o formulário de consentimento informado.

Critério de exclusão:

1. Indivíduos que tiveram qualquer doença aguda grave dentro de 8 semanas.
2. Indivíduos com histórico de doença autoimune ativa ou doença autoimune que requer terapia sistêmica.
3. Pré-tratamento/exposição a quaisquer outros inibidores do ponto de controle imunológico [por exemplo, anti-proteína de morte celular programada 1 (PD-1), anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA4, etc.].

4. O paciente foi tratado com

   1. Recebeu tratamento prévio com outras drogas anti-submarino dentro de 30 dias antes da inscrição.
   2. Recebeu radioterapia ou quimioterapia 30 dias antes da triagem.
   3. Recebeu terapia imunossupressora 60 dias antes da triagem.
   4. Tratamento com imunomoduladores (por exemplo, interleucinas, interferons), hidroxiureia ou fosfonatos 60 dias antes da triagem.
   5. Vacina contra o HIV ou quimioterapia citotóxica sistêmica 60 dias antes da triagem.
   6. Terapia prévia com imunoglobulina (IgG).
   7. Transfusão sanguínea prévia ou terapia com fator de crescimento celular 90 dias antes da triagem.
   8. Uso de rifampicina, rifabutina, etc. no momento da triagem ou durante a fase planejada do tratamento.

5. Os testes de laboratório atendem aos seguintes critérios.

   1. contagem absoluta de neutrófilos (ANC) <1,50×109/L; hemoglobina (Hb) <105 g/L (masculino) ou <95 g/L (feminino); plaquetas <75×10^9/μ L; razão normalizada internacional (INR) >1× limite superior do normal (LSN).
   2. Alanina aminotransferase sérica (SGPT/ALT) >1,5× limite superior do normal (LSN), aspartato aminotransferase sérica (SGOT/AST) >1,5× limite superior do normal (LSN), bilirrubina total, bilirrubina direta >1,5× limite superior do normal (LSN), creatinina sérica >1,5× limite superior do normal (LSN) × limite superior do valor normal (LSN).
   3. Cinco funções anormais da tireoide com significado clínico: os testes incluem triiodotironina (T3), tetraiodotironina (T4), triiodotironina livre (FT3), tetraiodotironina livre (FT3), tetraiodotironina livre (FT4) e hormônio estimulante da tireoide (TSH).
   4. Testes de adrenalina anormais e clinicamente significativos, que devem incluir pelo menos ACTH e cortisol. Glicemia anormal e clinicamente significativa e hemoglobina glicada.
6. ECG de doze derivações anormal e clinicamente significativo no momento da inscrição.
7. Indivíduos com alterações intersticiais na TC de tórax no momento da inscrição.
8. Indivíduos com doença cardíaca grave, arritmias sintomáticas ou assintomáticas.
9. Pacientes com co-infecção por HBV, HCV, sífilis, etc., pacientes com diabetes mellitus e pacientes com outras doenças hepáticas.
10. Indivíduos com história de malignidade ativa ou suspeita ou doença maligna (exceto câncer de pele basocelular ou câncer cervical in situ) dentro de cinco anos.
11. Indivíduos com história de tuberculose ou tuberculose ativa.
12. Indivíduos com transtornos psiquiátricos ou de abuso de substâncias conhecidos por interferir nos requisitos do estudo.
13. Indivíduos que receberam imunomodulação ou imunossupressão dentro de 24 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo (incluindo qualquer dose de esteróides IV/oral [PO], mas excluindo esteróides por inalação, tópicos ou por injeção local) dentro de 24 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
14. Mulheres grávidas e lactantes, ou homens e mulheres que pretendem conceber uma criança durante o período do estudo.
15. Pacientes psiquiátricos ou aqueles cujo abuso de substâncias interfere na condução do estudo.
16. Inibidores da histona desacetilase, como valproato, butirato e fenilbutirato, mas podem ser inscritos após um período de eluição de 28 dias.
17. Pacientes com insuficiência cardíaca grave [classificação de insuficiência cardíaca da New York Heart Association (NYHA) classe IV].
18. Qualquer evento tromboembólico arterial, incluindo infarto do miocárdio, angina instável, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório, dentro de 6 meses antes da inscrição; hipertensão não controlada normativamente tratada (pressão arterial sistólica ≥150 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥100 mmHg); cardiomiopatia
19. Pacientes com intervalo QT/QTC significativo durante o período de triagem (fórmula de Fridericia.

(19) Pacientes com prolongamento significativo do intervalo QT/QTC (fórmula de Fridericia: QTcF=QT/RR0,33) durante o período de triagem (p. o intervalo QT/QTc.

(20) Alergia conhecida ou anticorpos antidrogas a drogas ou excipientes usados ​​neste estudo.

(21) Aqueles que são julgados pelo investigador como inadequados para participação neste estudo.