Funktionell botestudie av anti-PD-L1-antikropp ASC22 i kombination med chidamid hos HIV-infekterade patienter med antiviral suppression

Inklusionskriterier:

1. Människor med diagnosen HIV-infektion.
2. Ålder ≥18 år.
3. Vid god allmän hälsa med ett body mass index ≥18,0 till <35,0 kg/m2.
4. Kunna uppfylla tidskraven för studiebesök och bedömningar.
5. För närvarande på cART i minst 24 månader med två på varandra följande plasma HIV-1 RNA < 50 kopior/ml med minst 12 månaders mellanrum.
6. CD4+ T-cellantal ≥ 250 celler/µl (inklusive gränsvärden) och CD4/CD8 < 0,9 under screeningsperioden.
7. Gå med på att följa preventivmedel under deltagande i projektet och i 6 månader efter avslutad prövning.
8. Villig att underteckna formuläret för informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Försökspersoner som har haft någon allvarlig akut sjukdom inom 8 veckor.
2. Patienter med en historia av aktiv autoimmun sjukdom eller autoimmun sjukdom som kräver systemisk terapi.
3. Förbehandling/exponering för andra immunkontrollpunktshämmare [t.ex. anti-programmerat celldödsprotein 1 (PD-1), anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA4, etc.].

4. Patienten har behandlats med

   1. Fick tidigare behandling med andra anti-ubåtsläkemedel inom 30 dagar före inskrivning.
   2. Fick strålbehandling eller kemoterapi 30 dagar före screening.
   3. Fick immunsuppressiv behandling 60 dagar före screening.
   4. Behandling med immunmodulatorer (t.ex. interleukiner, interferoner), hydroxiurea eller fosfonater 60 dagar före screening.
   5. HIV-vaccin eller systemisk cytotoxisk kemoterapi 60 dagar före screening.
   6. Tidigare immunglobulinbehandling (IgG).
   7. Tidigare blodtransfusion eller celltillväxtfaktorterapi 90 dagar före screening.
   8. Användning av rifampicin, rifabutin etc. vid tidpunkten för screening eller under den planerade behandlingsfasen.

5. Laboratorietester uppfyller följande kriterier.

   1. absolut neutrofilantal (ANC) <1,50×109/L; hemoglobin (Hb) <105 g/L (man) eller <95 g/L (hona); blodplättar <75×10^9/μL; internationellt normaliserat förhållande (INR) >1× övre normalgräns (ULN).
   2. Serumalaninaminotransferas (SGPT/ALT) >1,5× övre normalgräns (ULN), serumaspartataminotransferas (SGOT/ASAT) >1,5× övre normalgräns (ULN), total bilirubin, direkt bilirubin >1,5× övre normalgräns (ULN), serumkreatinin >1,5× övre normalgräns (ULN) × övre normalgräns (ULN).
   3. Fem onormala sköldkörtelfunktioner med klinisk betydelse: tester inkluderar trijodtyronin (T3), tetrajodtyronin (T4), fritt trijodtyronin (FT3), fritt tetrajodtyronin (FT3), fritt tetrajodtyronin (FT4) och sköldkörtelstimulerande hormon (TSH).
   4. Onormala och kliniskt signifikanta adrenalintest, som måste innehålla minst ACTH och kortisol. Onormalt och kliniskt signifikant blodsocker och glykerat hemoglobin.
6. Onormalt och kliniskt signifikant tolvavlednings-EKG vid tidpunkten för inskrivningen.
7. Försökspersoner med interstitiell förändring på bröst-CT vid tidpunkten för inskrivningen.
8. Patienter med allvarlig hjärtsjukdom, symtomatiska eller asymtomatiska arytmier.
9. Patienter med samtidig infektion med HBV, HCV, syfilis etc., patienter med diabetes mellitus och patienter med andra leversjukdomar.
10. Försökspersoner med en historia av aktiv eller misstänkt malignitet eller malign sjukdom (förutom basalcellshudcancer eller in situ livmoderhalscancer) inom fem år.
11. Försökspersoner med en historia av tuberkulos eller aktiv tuberkulos.
12. Ämnen med psykiatriska eller missbrukssjukdomar som är kända för att störa studiekraven.
13. Försökspersoner som har fått immunmodulering eller immunsuppression inom 24 veckor före den första dosen av studieläkemedlet (inklusive alla doser av IV/orala [PO]-steroider, men exklusive steroider genom inhalation, topikal eller genom lokal injektion) inom 24 veckor före första dosen av studieläkemedlet.
14. Gravida och ammande kvinnor, eller män och kvinnor som avser att bli gravida under studieperioden.
15. Psykiatriska patienter eller de vars missbruk stör genomförandet av rättegången.
16. Histondeacetylashämmare, såsom valproat, butyrat och fenylbutyrat, men kan inkluderas efter en 28-dagars elueringsperiod.
17. Patienter med allvarlig hjärtinsufficiens [New York Heart Association (NYHA) Cardiac Insufficiency Classification Class IV].
18. Varje arteriell tromboembolisk händelse, inklusive hjärtinfarkt, instabil angina, cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack, inom 6 månader före inskrivning; normativt behandlad okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck ≥150 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥100 mmHg); kardiomyopati
19. Patienter med betydande QT/QTC-intervall under screeningsperioden (Fridericia-formel.

(19) Patienter med en signifikant förlängning av QT/QTC-intervallet (Fridericia-formel: QTcF=QT/RR0,33) under screeningsperioden (t.ex. upprepade mätningar som visar ett QTc-intervall >450 ms, eller annan risk för torsionsventrikulär takykardi [TdP] [t.ex. hjärtsvikt, hypokalemi, familjärt långt QT-syndrom]) eller kombination av läkemedel som kan orsaka förlängning av QT/QTc-intervallet.

(20) Kända allergi- eller anti-läkemedelsantikroppar mot läkemedel eller hjälpämnen som används i denna prövning.

(21) De som av utredaren bedöms vara olämpliga för att delta i denna rättegång.