Az anti-PD-L1 antitest ASC22 funkcionális gyógyulási vizsgálata chidamiddal kombinálva HIV-fertőzött, vírusellenes szuppresszióban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. HIV-fertőzéssel diagnosztizált emberek.
2. Életkor ≥18 év.
3. Jó általános egészségi állapot, ≥18,0 és <35,0 kg/m2 testtömeg-index.
4. Képes betartani a tanulmányutak, felmérések időigényét.
5. Jelenleg legalább 24 hónapig CART-on, két egymást követő plazma HIV-1 RNS < 50 kópia/ml, legalább 12 hónapos különbséggel.
6. CD4+ T-sejtszám ≥ 250 sejt/µl (beleértve a határértékeket) és CD4/CD8 < 0,9 a szűrési időszakban.
7. Vállalja magát, hogy betartja a fogamzásgátlást a projektben való részvétel ideje alatt és a próba befejezése után 6 hónapig.
8. Hajlandó aláírni a beleegyező nyilatkozatot.

Kizárási kritériumok:

1. Azok az alanyok, akik 8 héten belül súlyos akut betegségben szenvedtek.
2. Olyan alanyok, akiknek a kórelőzményében aktív autoimmun betegség vagy szisztémás terápiát igénylő autoimmun betegség szerepel.
3. Előkezelés/expozíció bármilyen más immunellenőrzőpont-inhibitorral [például anti-programozott sejthalál fehérje 1 (PD-1), anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA4 stb.].

4. A beteget kezelték

   1. Korábban más tengeralattjáró-ellenes gyógyszerekkel kezelték a beiratkozást megelőző 30 napon belül.
   2. 30 nappal a szűrés előtt sugárkezelést vagy kemoterápiát kapott.
   3. 60 nappal a szűrés előtt immunszuppresszív kezelésben részesült.
   4. Immunmodulátorokkal (például interleukinekkel, interferonokkal), hidroxi-karbamiddal vagy foszfonátokkal végzett kezelés 60 nappal a szűrés előtt.
   5. HIV-vakcina vagy szisztémás citotoxikus kemoterápia 60 nappal a szűrés előtt.
   6. Előzetes immunglobulin (IgG) terápia.
   7. Korábbi vérátömlesztés vagy sejtnövekedési faktor terápia 90 nappal a szűrés előtt.
   8. Rifampicin, rifabutin stb. alkalmazása a szűréskor vagy a tervezett kezelési szakaszban.

5. A laboratóriumi vizsgálatok megfelelnek a következő kritériumoknak.

   1. abszolút neutrofilszám (ANC) <1,50×109/L; hemoglobin (Hb) <105 g/l (férfi) vagy <95 g/l (nő); vérlemezkék <75×10^9/μL; nemzetközi normalizált arány (INR) >1× a normál felső határa (ULN).
   2. Szérum alanin-aminotranszferáz (SGPT/ALT) >1,5x a normál felső határának (ULN), szérum aszpartát aminotranszferáz (SGOT/AST) >1,5x a normál felső határának (ULN), összbilirubin, direkt bilirubin >1,5x a normál felső határának (ULN), szérum kreatinin > 1,5× a normál felső határa (ULN) × a normál érték felső határa (ULN).
   3. Öt klinikai jelentőségű kóros pajzsmirigyfunkció: a tesztek közé tartozik a trijódtironin (T3), a tetrajódtironin (T4), a szabad trijódtironin (FT3), a szabad tetrajódtironin (FT3), a szabad tetrajódtironin (FT4) és a pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH).
   4. Rendellenes és klinikailag jelentős adrenalin tesztek, amelyeknek tartalmazniuk kell legalább ACTH-t és kortizolt. Rendellenes és klinikailag jelentős vércukorszint és glikált hemoglobin.
6. Rendellenes és klinikailag jelentős tizenkét elvezetéses EKG a felvétel időpontjában.
7. Azok az alanyok, akiknél intersticiális elváltozások jelentkeztek a mellkas CT-n a felvételkor.
8. Súlyos szívbetegségben, tünetmentes vagy tünetmentes szívritmuszavarban szenvedő alanyok.
9. HBV, HCV, szifilisz stb. egyidejű fertőzésben szenvedő betegek, diabetes mellitusban szenvedő betegek és egyéb májbetegségben szenvedő betegek.
10. Olyan alanyok, akiknek a kórelőzményében aktív vagy gyaníthatóan rosszindulatú daganat vagy rosszindulatú betegség szerepel (kivéve a bazálissejtes bőrrákot vagy az in situ méhnyakrákot) öt éven belül.
11. Olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében tuberkulózis vagy aktív tuberkulózis szerepel.
12. Pszichiátriai vagy kábítószer-visszaélési rendellenességekkel küzdő alanyok, amelyekről ismert, hogy zavarják a tanulmányi követelményeket.
13. Azok az alanyok, akik a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 24 héten belül immunmodulációt vagy immunszuppressziót kaptak (beleértve az IV/orális [PO] szteroidok bármely adagját, de az inhalációs, helyi vagy helyi injekciós szteroidok kivételével) a vizsgálatot megelőző 24 héten belül. a vizsgált gyógyszer első adagja.
14. Terhes és szoptató nők, vagy férfiak és nők, akik a vizsgálati időszak alatt gyermeket szándékoznak foganni.
15. Pszichiátriai betegek vagy azok, akiknek a kábítószerrel való visszaélése zavarja a vizsgálat lefolytatását.
16. Hiszton-dezacetiláz inhibitorok, például valproát, butirát és fenil-butirát, de 28 napos elúciós periódus után is bevonhatók.
17. Súlyos szívelégtelenségben szenvedő betegek [New York Heart Association (NYHA) szívelégtelenség osztályozása, IV. osztály].
18. Bármilyen artériás thromboemboliás esemény, beleértve a szívinfarktust, az instabil anginát, az agyi érkatasztrófát vagy az átmeneti ischaemiás rohamot, a felvételt megelőző 6 hónapon belül; normatívan kezelt nem kontrollált magas vérnyomás (szisztolés vérnyomás ≥150 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás ≥100 Hgmm); kardiomiopátia
19. A szűrési időszak alatt jelentős QT/QTC intervallumú betegek (Fridericia formula.

(19) Olyan betegek, akiknél a QT/QTC intervallum jelentősen megnyúlt (Fridericia képlet: QTcF=QT/RR0.33) a szűrési időszak alatt (pl. ismételt mérések, amelyek >450 ms-nál nagyobb QTc-intervallumot mutatnak, vagy a torziós kamrai tachycardia [TdP] egyéb kockázata [pl. szívelégtelenség, hipokalémia, családi hosszú QT-szindróma]) vagy olyan gyógyszerek kombinációja, amelyek a kezelési idő megnyúlását okozhatják. a QT/QTc intervallum.

(20) Ismert allergia vagy gyógyszerellenes antitestek a vizsgálatban használt gyógyszerekkel vagy segédanyagokkal szemben.

(21) Azok, akiket a vizsgáló alkalmatlannak ítél a perben való részvételre.