Studie funkčního vyléčení protilátky anti-PD-L1 ASC22 v kombinaci s chidamidem u pacientů infikovaných HIV s antivirovou supresí

Kritéria pro zařazení:

1. Lidé s diagnózou HIV infekce.
2. Věk ≥18 let.
3. Obecně dobrý zdravotní stav s indexem tělesné hmotnosti ≥18,0 až <35,0 kg/m2.
4. Dokáže dodržet časové požadavky na studijní pobyty a hodnocení.
5. V současné době na cART po dobu nejméně 24 měsíců se dvěma po sobě jdoucími plazmatickými HIV-1 RNA < 50 kopií/ml s odstupem nejméně 12 měsíců.
6. Počet CD4+ T-buněk ≥ 250 buněk/µl (včetně hraničních hodnot) a CD4/CD8 < 0,9 během období screeningu.
7. Souhlaste s dodržováním antikoncepce během účasti v projektu a po dobu 6 měsíců po ukončení studie.
8. Ochota podepsat formulář informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty, které prodělaly jakékoli závažné akutní onemocnění během 8 týdnů.
2. Subjekty s anamnézou aktivního autoimunitního onemocnění nebo autoimunitního onemocnění vyžadujícího systémovou léčbu.
3. Předběžné ošetření/expozice jakýmkoli jiným inhibitorům imunitního kontrolního bodu [např. protein 1 proti programované buněčné smrti (PD-1), anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA4 atd.].

4. Pacient byl léčen s

   1. Absolvoval předchozí léčbu jinými protiponorkovými léky během 30 dnů před zařazením.
   2. 30 dní před screeningem podstoupil radioterapii nebo chemoterapii.
   3. 60 dní před screeningem podstoupil imunosupresivní léčbu.
   4. Léčba imunomodulátory (např. interleukiny, interferony), hydroxymočovinou nebo fosfonáty 60 dní před screeningem.
   5. HIV vakcína nebo systémová cytotoxická chemoterapie 60 dní před screeningem.
   6. Předchozí léčba imunoglobulinem (IgG).
   7. Předchozí krevní transfuze nebo terapie buněčným růstovým faktorem 90 dní před screeningem.
   8. Použití rifampicinu, rifabutinu atd. v době screeningu nebo během plánované fáze léčby.

5. Laboratorní testy splňují následující kritéria.

   1. absolutní počet neutrofilů (ANC) <1,50 x 109/l; hemoglobin (Hb) <105 g/l (muži) nebo <95 g/l (ženy); krevní destičky <75×10^9/μl; mezinárodní normalizovaný poměr (INR) >1× horní hranice normálu (ULN).
   2. Sérová alaninaminotransferáza (SGPT/ALT) >1,5× horní hranice normy (ULN), sérová aspartátaminotransferáza (SGOT/AST) >1,5× horní hranice normy (ULN), celkový bilirubin, přímý bilirubin >1,5× horní hranice normy (ULN), sérový kreatinin >1,5× horní hranice normy (ULN) × horní hranice normální hodnoty (ULN).
   3. Pět abnormálních funkcí štítné žlázy s klinickým významem: testy zahrnují trijodtyronin (T3), tetrajodtyronin (T4), volný trijodtyronin (FT3), volný tetrajodtyronin (FT3), volný tetrajodtyronin (FT4) a hormon stimulující štítnou žlázu (TSH).
   4. Abnormální a klinicky významné adrenalinové testy, které musí zahrnovat alespoň ACTH a kortizol. Abnormální a klinicky významná hladina glukózy v krvi a glykovaného hemoglobinu.
6. Abnormální a klinicky významné dvanáctisvodové EKG v době zařazení.
7. Subjekty s intersticiálními změnami na CT hrudníku v době zařazení.
8. Subjekty se závažným srdečním onemocněním, symptomatickými nebo asymptomatickými arytmiemi.
9. Pacienti s koinfekcí HBV, HCV, syfilis atd., pacienti s diabetes mellitus a pacienti s jinými onemocněními jater.
10. Subjekty s anamnézou aktivní nebo suspektní malignity nebo maligního onemocnění (kromě bazocelulární rakoviny kůže nebo in situ rakoviny děložního čípku) během pěti let.
11. Subjekty s anamnézou tuberkulózy nebo aktivní tuberkulózy.
12. Subjekty s psychiatrickými poruchami nebo poruchami spojenými s užíváním návykových látek, o kterých je známo, že narušují požadavky studie.
13. Subjekty, které dostaly imunomodulaci nebo imunosupresi během 24 týdnů před první dávkou studovaného léku (včetně jakékoli dávky IV/orálních [PO] steroidů, ale s výjimkou steroidů inhalačně, lokálně nebo lokálně) během 24 týdnů před podáním první dávka studovaného léku.
14. Těhotné a kojící ženy nebo muži a ženy, kteří mají v úmyslu během sledovaného období počít dítě.
15. Psychiatričtí pacienti nebo ti, jejichž užívání návykových látek narušuje průběh hodnocení.
16. Inhibitory histondeacetylázy, jako je valproát, butyrát a fenylbutyrát, ale mohou být zařazeny po 28denním elučním období.
17. Pacienti s těžkou srdeční insuficiencí [klasifikace srdeční nedostatečnosti podle New York Heart Association (NYHA) IV. třída].
18. Jakákoli arteriální tromboembolická příhoda, včetně infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, cerebrovaskulární příhody nebo tranzitorní ischemické ataky, během 6 měsíců před zařazením do studie; normativně léčená nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak ≥150 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥100 mmHg); kardiomyopatie
19. Pacienti s významným intervalem QT/QTC během období screeningu (Fridericia vzorec.

(19) Pacienti s významným prodloužením QT/QTC intervalu (Fridericia vzorec: QTcF=QT/RR0,33) během období screeningu (např. opakovaná měření ukazující QTc interval >450 ms nebo jiné riziko torzní komorové tachykardie [TdP] [např. srdeční selhání, hypokalémie, familiární syndrom dlouhého QT]) nebo kombinace léků, které mohou způsobit prodloužení interval QT/QTc.

(20) Známá alergie nebo protilátky proti lékům nebo pomocným látkám použitým v této studii.

(21) Ti, kteří jsou vyšetřovatelem posouzeni jako nevhodné pro účast v tomto hodnocení.