Funktionaalinen paranemistutkimus anti-PD-L1-vasta-aineesta ASC22 yhdistettynä chidamidin kanssa HIV-infektoituneilla potilailla, joilla on antiviraalinen suppressio

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ihmiset, joilla on diagnosoitu HIV-infektio.
2. Ikä ≥18 vuotta.
3. Hyvän yleisterveyden, painoindeksi ≥18,0 - <35,0 kg/m2.
4. Pystyy noudattamaan opintokäyntien ja arviointien aikavaatimuksia.
5. Tällä hetkellä CART-hoidossa vähintään 24 kuukautta kahden peräkkäisen plasman HIV-1 RNA:n ollessa < 50 kopiota/ml vähintään 12 kuukauden välein.
6. CD4+ T-solumäärä ≥ 250 solua/µl (mukaan lukien raja-arvot) ja CD4/CD8 < 0,9 seulontajakson aikana.
7. Sitoudut noudattamaan ehkäisyä hankkeeseen osallistumisen aikana ja 6 kuukauden ajan kokeen päättymisen jälkeen.
8. Halukas allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Koehenkilöt, joilla on ollut vakava akuutti sairaus 8 viikon sisällä.
2. Potilaat, joilla on ollut aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa.
3. Esikäsittely/altistus mille tahansa muille immuunitarkistuspisteen estäjille [esim. anti-ohjelmoitu solukuolemaproteiini 1 (PD-1), anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA4 jne.].

4. Potilasta on hoidettu

   1. Sai aikaisemman hoidon muilla sukellusvenelääkkeillä 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
   2. Sai sädehoitoa tai kemoterapiaa 30 päivää ennen seulontaa.
   3. Sai immunosuppressiivisen hoidon 60 päivää ennen seulontaa.
   4. Hoito immunomodulaattoreilla (esim. interleukiinit, interferonit), hydroksiurealla tai fosfonaateilla 60 päivää ennen seulontaa.
   5. HIV-rokote tai systeeminen sytotoksinen kemoterapia 60 päivää ennen seulontaa.
   6. Aikaisempi immunoglobuliinihoito (IgG).
   7. Aikaisempi verensiirto- tai solukasvutekijähoito 90 päivää ennen seulontaa.
   8. Rifampisiinin, rifabutiinin jne. käyttö seulonnan aikana tai suunnitellun hoitovaiheen aikana.

5. Laboratoriokokeet täyttävät seuraavat kriteerit.

   1. absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) <1,50 × 109/l; hemoglobiini (Hb) <105 g/l (mies) tai <95 g/l (naaras); verihiutaleet <75 × 10^9/μl; kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) > 1 × normaalin yläraja (ULN).
   2. Seerumin alaniiniaminotransferaasi (SGPT/ALT) > 1,5 × normaalin yläraja (ULN), seerumin aspartaattiaminotransferaasi (SGOT/AST) > 1,5 × normaalin yläraja (ULN), kokonaisbilirubiini, suora bilirubiini > 1,5 × normaalin yläraja (ULN), seerumin kreatiniini > 1,5 × normaalin yläraja (ULN) × normaaliarvon yläraja (ULN).
   3. Viisi epänormaalia kilpirauhasen toimintaa, joilla on kliinistä merkitystä: testit sisältävät trijodityroniinin (T3), tetrajodityroniinin (T4), vapaan trijodityroniinin (FT3), vapaan tetrajodityroniinin (FT3), vapaan tetrajodityroniinin (FT4) ja kilpirauhasta stimuloivan hormonin (TSH).
   4. Epänormaalit ja kliinisesti merkittävät adrenaliinitestit, joihin tulee sisältyä vähintään ACTH ja kortisoli. Epänormaali ja kliinisesti merkittävä verensokeri ja glykoitunut hemoglobiini.
6. Epänormaali ja kliinisesti merkittävä 12-kytkentäinen EKG ilmoittautumishetkellä.
7. Potilaat, joilla on interstitiaalisia muutoksia rintakehän TT:ssä ilmoittautumishetkellä.
8. Potilaat, joilla on vakava sydänsairaus, oireeton tai oireeton rytmihäiriö.
9. Potilaat, joilla on samanaikainen HBV-, HCV-, kuppa- jne. infektio, diabetes mellitus -potilaat ja potilaat, joilla on muita maksasairauksia.
10. Potilaat, joilla on ollut aktiivinen tai epäilty pahanlaatuinen kasvain tai pahanlaatuinen sairaus (paitsi tyvisolu-ihosyöpä tai in situ kohdunkaulansyöpä) viiden vuoden sisällä.
11. Potilaat, joilla on ollut tuberkuloosi tai aktiivinen tuberkuloosi.
12. Koehenkilöt, joilla on psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, joiden tiedetään häiritsevän tutkimusvaatimuksia.
13. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet immunomodulaatiota tai immunosuppressiota 24 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta (mukaan lukien mikä tahansa annos IV/oraalisia [PO]-steroideja, mutta ei steroideja inhaloitavina, paikallisesti tai paikallisesti ruiskeena) 24 viikon sisällä ennen tutkimusta. ensimmäinen tutkimuslääkkeen annos.
14. Raskaana olevat ja imettävät naiset tai miehet ja naiset, jotka aikovat tulla raskaaksi tutkimusjakson aikana.
15. Psykiatriset potilaat tai ne, joiden päihteiden käyttö häiritsee tutkimuksen suorittamista.
16. Histonideasetylaasi-inhibiittorit, kuten valproaatti, butyraatti ja fenyylibutyraatti, mutta ne voidaan ottaa mukaan 28 päivän eluointijakson jälkeen.
17. Potilaat, joilla on vaikea sydämen vajaatoiminta [New York Heart Associationin (NYHA) sydämen vajaatoiminnan luokitusluokka IV].
18. Mikä tahansa valtimotromboembolinen tapahtuma, mukaan lukien sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus, 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista; normaalisti hoidettu hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine ≥150 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥100 mmHg); kardiomyopatia
19. Potilaat, joilla on merkittävä QT/QTC-aika seulontajakson aikana (Fridericia-kaava.

(19) Potilaat, joilla QT/QTC-väli on pidentynyt merkittävästi (Friderician kaava: QTcF=QT/RR0.33) seulontajakson aikana (esim. toistuvat mittaukset, jotka osoittavat QTc-välin >450 ms tai muun vääntökammiotakykardian [TdP] riskin [esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, familiaalinen pitkä QT-oireyhtymä]) tai lääkkeiden yhdistelmää, joka voi aiheuttaa pitenemisen QT/QTc-väli.

(20) Tunnettu allergia tai lääkkeiden vastaiset vasta-aineet tässä tutkimuksessa käytetyille lääkkeille tai apuaineille.

(21) Ne, jotka tutkija on arvioinut sopimattomiksi osallistumaan tähän kokeeseen.