Исследование функционального излечения анти-PD-L1-антитела ASC22 в комбинации с хидамидом у ВИЧ-инфицированных пациентов с противовирусной супрессией

Критерии включения:

1. Люди с диагнозом ВИЧ-инфекция.
2. Возраст ≥18 лет.
3. Общее состояние хорошее, индекс массы тела от ≥18,0 до <35,0 кг/м2.
4. Способен соблюдать требования времени для учебных визитов и оценок.
5. В настоящее время на АРВТ в течение не менее 24 месяцев с двумя последовательными РНК ВИЧ-1 в плазме крови < 50 копий/мл с интервалом не менее 12 месяцев.
6. Количество CD4+ Т-клеток ≥ 250 клеток/мкл (включая пограничные значения) и CD4/CD8 <0,9 в период скрининга.
7. Согласитесь соблюдать меры контрацепции во время участия в проекте и в течение 6 месяцев после завершения исследования.
8. Готов подписать форму информированного согласия.

Критерий исключения:

1. Субъекты, у которых было какое-либо серьезное острое заболевание в течение 8 недель.
2. Субъекты с историей активного аутоиммунного заболевания или аутоиммунного заболевания, требующего системной терапии.
3. Предварительное лечение/воздействие любых других ингибиторов иммунных контрольных точек [например, анти-протеин 1 запрограммированной гибели клеток (PD-1), анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CTLA4 и т. д.].

4. Пациент лечился с

   1. Получал предыдущее лечение другими противолодочными препаратами в течение 30 дней до зачисления.
   2. Получил лучевую терапию или химиотерапию за 30 дней до скрининга.
   3. Получал иммуносупрессивную терапию за 60 дней до скрининга.
   4. Лечение иммуномодуляторами (например, интерлейкины, интерфероны), гидроксимочевиной или фосфонатами за 60 дней до скрининга.
   5. Вакцина против ВИЧ или системная цитотоксическая химиотерапия за 60 дней до скрининга.
   6. Предшествующая терапия иммуноглобулинами (IgG).
   7. Предыдущее переливание крови или терапия факторами роста клеток за 90 дней до скрининга.
   8. Использование рифампицина, рифабутина и т. д. во время скрининга или на этапе запланированного лечения.

5. Лабораторные тесты соответствуют следующим критериям.

   1. абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) <1,50×109/л; гемоглобин (Hb) <105 г/л (мужчины) или <95 г/л (женщины); тромбоциты <75×10^9/мкл; международное нормализованное отношение (МНО) >1× верхняя граница нормы (ВГН).
   2. Аланинаминотрансфераза сыворотки (SGPT/ALT) >1,5× верхняя граница нормы (ВГН), аспартатаминотрансфераза сыворотки (SGOT/AST) >1,5× верхняя граница нормы (ULN), общий билирубин, прямой билирубин >1,5× верхняя граница нормы (ВГН), креатинин сыворотки >1,5 × верхний предел нормы (ВГН) × верхний предел нормального значения (ВГН).
   3. Пять аномальных функций щитовидной железы, имеющих клиническое значение: тесты включают трийодтиронин (Т3), тетрайодтиронин (Т4), свободный трийодтиронин (FT3), свободный тетрайодтиронин (FT3), свободный тетрайодтиронин (FT4) и тиреотропный гормон (ТТГ).
   4. Аномальные и клинически значимые тесты на адреналин, которые должны включать как минимум АКТГ и кортизол. Аномальные и клинически значимые уровни глюкозы в крови и гликированного гемоглобина.
6. Аномальная и клинически значимая ЭКГ в двенадцати отведениях на момент регистрации.
7. Субъекты с интерстициальными изменениями на КТ грудной клетки на момент зачисления.
8. Субъекты с тяжелым заболеванием сердца, симптоматической или бессимптомной аритмией.
9. Больные с сочетанной инфекцией ВГВ, ВГС, сифилисом и др., больные сахарным диабетом и больные с другими заболеваниями печени.
10. Субъекты с активной или подозреваемой злокачественной опухолью или злокачественным заболеванием в анамнезе (за исключением базально-клеточного рака кожи или рака шейки матки in situ) в течение пяти лет.
11. Субъекты с историей туберкулеза или активного туберкулеза.
12. Субъекты с психическими расстройствами или расстройствами, связанными со злоупотреблением психоактивными веществами, которые, как известно, мешают выполнению требований исследования.
13. Субъекты, которые получали иммуномодуляцию или иммуносупрессию в течение 24 недель до первой дозы исследуемого препарата (включая любую дозу внутривенных/пероральных [пероральных] стероидов, но исключая ингаляционные, местные или местные инъекции стероидов) в течение 24 недель до первой дозы. первую дозу исследуемого препарата.
14. Беременные и кормящие женщины, а также мужчины и женщины, намеревающиеся зачать ребенка в период исследования.
15. Психиатрические пациенты или те, чье злоупотребление психоактивными веществами мешает проведению судебного разбирательства.
16. Ингибиторы гистондеацетилазы, такие как вальпроат, бутират и фенилбутират, но могут быть включены после 28-дневного периода элюирования.
17. Пациенты с тяжелой сердечной недостаточностью [класс IV классификации сердечной недостаточности Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)].
18. Любое артериальное тромбоэмболическое событие, включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, нарушение мозгового кровообращения или транзиторную ишемическую атаку, в течение 6 месяцев до включения в исследование; нормативно леченная неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление ≥150 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление ≥100 мм рт.ст.); кардиомиопатия
19. Пациенты со значительным интервалом QT/QTC в период скрининга (формула Fridericia.

(19) Пациенты со значительным удлинением интервала QT/QTC (формула Fridericia: QTcF=QT/RR0,33) в период скрининга (например, повторные измерения, показывающие интервал QTc > 450 мс, или другой риск развития торсионной желудочковой тахикардии [TdP] [например, сердечная недостаточность, гипокалиемия, семейный синдром удлиненного интервала QT]) или сочетание препаратов, которые могут вызвать пролонгацию интервал QT/QTc.

(20) Известная аллергия или антилекарственные антитела к лекарствам или вспомогательным веществам, использованным в этом исследовании.

(21) Лица, которых следователь считает непригодными для участия в этом испытании.