Funksjonell kurstudie av anti-PD-L1 antistoff ASC22 i kombinasjon med chidamid hos HIV-infiserte pasienter med antiviral undertrykkelse

Inklusjonskriterier:

1. Personer diagnostisert med HIV-infeksjon.
2. Alder ≥18 år.
3. Ved god generell helse med en kroppsmasseindeks ≥18,0 til <35,0 kg/m2.
4. Kunne overholde tidskravene til studiebesøk og vurderinger.
5. For tiden på cART i minst 24 måneder med to påfølgende plasma HIV-1 RNA < 50 kopier/ml med minst 12 måneders mellomrom.
6. CD4+ T-celletall ≥ 250 celler/µl (inkludert grenseverdier) og CD4/CD8 < 0,9 i løpet av screeningsperioden.
7. Godta å følge prevensjon under deltakelse i prosjektet og i 6 måneder etter fullført forsøk.
8. Villig til å signere skjemaet for informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Personer som har hatt alvorlig akutt sykdom innen 8 uker.
2. Personer med en historie med aktiv autoimmun sykdom eller autoimmun sykdom som krever systemisk terapi.
3. Forbehandling/eksponering for andre immunkontrollpunkthemmere [f.eks. anti-programmert celledødsprotein 1 (PD-1), anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA4, etc.].

4. Pasienten er behandlet med

   1. Fikk tidligere behandling med andre anti-ubåtmedisiner innen 30 dager før påmelding.
   2. Fikk strålebehandling eller kjemoterapi 30 dager før screening.
   3. Fikk immunsuppressiv behandling 60 dager før screening.
   4. Behandling med immunmodulatorer (f.eks. interleukiner, interferoner), hydroksyurea eller fosfonater 60 dager før screening.
   5. HIV-vaksine eller systemisk cytotoksisk kjemoterapi 60 dager før screening.
   6. Tidligere immunglobulin (IgG) behandling.
   7. Tidligere blodtransfusjon eller cellevekstfaktorbehandling 90 dager før screening.
   8. Bruk av rifampicin, rifabutin etc. ved screening eller under planlagt behandlingsfase.

5. Laboratorietester oppfyller følgende kriterier.

   1. absolutt nøytrofiltall (ANC) <1,50×109/L; hemoglobin (Hb) <105 g/l (hann) eller <95 g/l (hunn); blodplater <75×10^9/μL; internasjonalt normalisert forhold (INR) >1× øvre normalgrense (ULN).
   2. Serumalaninaminotransferase (SGPT/ALT) >1,5× øvre normalgrense (ULN), serumaspartataminotransferase (SGOT/AST) >1,5× øvre normalgrense (ULN), total bilirubin, direkte bilirubin >1,5× øvre normalgrense (ULN), serumkreatinin >1,5× øvre normalgrense (ULN) × øvre grense for normalverdi (ULN).
   3. Fem unormale skjoldbruskkjertelfunksjoner med klinisk betydning: tester inkluderer trijodtyronin (T3), tetrajodtyronin (T4), fritt trijodtyronin (FT3), fritt tetrajodtyronin (FT3), fritt tetrajodtyronin (FT4) og thyreoideastimulerende hormon (TSH).
   4. Unormale og klinisk signifikante adrenalintester, som minst må inkludere ACTH og kortisol. Unormal og klinisk signifikant blodsukker og glykert hemoglobin.
6. Unormalt og klinisk signifikant tolv-avlednings-EKG på tidspunktet for registrering.
7. Personer med interstitielle endringer på CT-thorax på tidspunktet for registrering.
8. Personer med alvorlig hjertesykdom, symptomatiske eller asymptomatiske arytmier.
9. Pasienter med samtidig infeksjon med HBV, HCV, syfilis etc., pasienter med diabetes mellitus og pasienter med andre leversykdommer.
10. Personer med en historie med aktiv eller mistenkt malignitet eller ondartet sykdom (unntatt basalcellehudkreft eller in situ livmorhalskreft) innen fem år.
11. Personer med en historie med tuberkulose eller aktiv tuberkulose.
12. Personer med psykiatriske eller ruslidelser som er kjent for å forstyrre studiekravene.
13. Personer som har mottatt immunmodulering eller immunsuppresjon innen 24 uker før den første dosen av studiemedikamentet (inkludert en hvilken som helst dose av IV/orale [PO]-steroider, men ekskludert steroider ved inhalasjon, topisk eller ved lokal injeksjon) innen 24 uker før første dose av studiemedikamentet.
14. Gravide og ammende kvinner, eller menn og kvinner som har tenkt å bli gravide i løpet av studieperioden.
15. Psykiatriske pasienter eller de hvis rusmisbruk forstyrrer gjennomføringen av rettssaken.
16. Histon-deacetylasehemmere, som valproat, butyrat og fenylbutyrat, men kan registreres etter en 28-dagers elueringsperiode.
17. Pasienter med alvorlig hjertesvikt [New York Heart Association (NYHA) Cardiac Insufficiency Classification Class IV].
18. Enhver arteriell tromboembolisk hendelse, inkludert hjerteinfarkt, ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk anfall, innen 6 måneder før påmelding; normativt behandlet ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥150 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥100 mmHg); kardiomyopati
19. Pasienter med betydelig QT/QTC-intervall i løpet av screeningsperioden (Fridericia-formelen.

(19) Pasienter med betydelig forlengelse av QT/QTC-intervallet (Fridericia-formel: QTcF=QT/RR0,33) i løpet av screeningsperioden (f.eks. gjentatte målinger som viser et QTc-intervall >450 ms, eller annen risiko for torsjonsventrikulær takykardi [TdP] [f.eks. hjertesvikt, hypokalemi, familiært langt QT-syndrom]) eller kombinasjon av legemidler som kan forårsake forlengelse av QT/QTc-intervallet.

(20) Kjente allergi- eller anti-legemiddelantistoffer mot legemidler eller hjelpestoffer brukt i denne studien.

(21) De som av etterforskeren bedømmes som uegnet til å delta i denne rettssaken.