Functionele genezingsstudie van anti-PD-L1-antilichaam ASC22 in combinatie met chidamide bij hiv-geïnfecteerde patiënten met antivirale onderdrukking

Inclusiecriteria:

1. Mensen gediagnosticeerd met HIV-infectie.
2. Leeftijd ≥18 jaar.
3. In goede algemene gezondheid met een body mass index ≥18,0 tot <35,0 kg/m2.
4. In staat zijn om te voldoen aan de tijdseisen voor studiebezoeken en beoordelingen.
5. Gebruikt momenteel cART gedurende ten minste 24 maanden met twee opeenvolgende plasma hiv-1 RNA < 50 kopieën/ml met een tussenpoos van ten minste 12 maanden.
6. Aantal CD4+ T-cellen ≥ 250 cellen/µl (inclusief grenswaarden) en CD4/CD8 < 0,9 tijdens de screeningsperiode.
7. Stem ermee in om anticonceptie toe te passen tijdens deelname aan het project en gedurende 6 maanden na afronding van de studie.
8. Bereid om het toestemmingsformulier te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersonen die binnen 8 weken een ernstige acute ziekte hebben gehad.
2. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van actieve auto-immuunziekte of auto-immuunziekte waarvoor systemische therapie nodig is.
3. Voorbehandeling/blootstelling aan andere immuuncontrolepuntremmers [bijv. anti-geprogrammeerd celdood eiwit 1 (PD-1), anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA4, enz.].

4. De patiënt is behandeld met

   1. Eerdere behandeling met andere anti-onderzeeërmedicijnen ontvangen binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving.
   2. Radiotherapie of chemotherapie ontvangen 30 dagen voorafgaand aan de screening.
   3. Immunosuppressieve therapie ontvangen 60 dagen voorafgaand aan de screening.
   4. Behandeling met immunomodulatoren (bijv. interleukinen, interferonen), hydroxyurea of ​​fosfonaten 60 dagen voorafgaand aan de screening.
   5. HIV-vaccin of systemische cytotoxische chemotherapie 60 dagen voorafgaand aan de screening.
   6. Eerdere behandeling met immunoglobuline (IgG).
   7. Eerdere bloedtransfusie of celgroeifactortherapie 90 dagen voorafgaand aan de screening.
   8. Gebruik van rifampicine, rifabutine, enz. tijdens de screening of tijdens de geplande behandelingsfase.

5. Laboratoriumtesten voldoen aan de volgende criteria.

   1. absoluut aantal neutrofielen (ANC) <1,50×109/L; hemoglobine (Hb) <105 g/L (mannelijk) of <95 g/L (vrouwelijk); bloedplaatjes <75×10^9/μL; internationale genormaliseerde ratio (INR) >1× bovengrens van normaal (ULN).
   2. Serum alanine aminotransferase (SGPT/ALT) >1,5× bovengrens van normaal (ULN), serum aspartaat aminotransferase (SGOT/AST) >1,5× bovengrens van normaal (ULN), totaal bilirubine, direct bilirubine >1,5× bovengrens van normaal (ULN), serumcreatinine >1,5× bovengrens van normaal (ULN) × bovengrens van normaalwaarde (ULN).
   3. Vijf abnormale schildklierfuncties met klinische betekenis: tests omvatten triiodothyronine (T3), tetraiodothyronine (T4), vrij triiodothyronine (FT3), vrij tetraiodothyronine (FT3), vrij tetraiodothyronine (FT4) en schildklierstimulerend hormoon (TSH).
   4. Abnormale en klinisch significante adrenalinetesten, die ten minste ACTH en cortisol moeten bevatten. Abnormale en klinisch significante bloedglucose en geglyceerd hemoglobine.
6. Abnormaal en klinisch significant twaalfafleidingen ECG op het moment van inschrijving.
7. Onderwerpen met interstitiële veranderingen op thorax-CT op het moment van inschrijving.
8. Proefpersonen met een ernstige hartaandoening, symptomatische of asymptomatische aritmieën.
9. Patiënten met een gelijktijdige infectie met HBV, HCV, syfilis, enz., patiënten met diabetes mellitus en patiënten met andere leverziekten.
10. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van actieve of vermoedelijke maligniteit of kwaadaardige ziekte (behalve basaalcelkanker of in situ baarmoederhalskanker) binnen vijf jaar.
11. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van tuberculose of actieve tuberculose.
12. Proefpersonen met psychiatrische of middelenmisbruikstoornissen waarvan bekend is dat ze de studievereisten verstoren.
13. Proefpersonen die immunomodulatie of immunosuppressie hebben gekregen binnen 24 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (inclusief elke dosis IV/orale [PO] steroïden, maar exclusief steroïden door inhalatie, topicale of lokale injectie) binnen 24 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
14. Zwangere en zogende vrouwen, of mannen en vrouwen die van plan zijn om tijdens de studieperiode een kind te verwekken.
15. Psychiatrische patiënten of degenen van wie het middelenmisbruik de uitvoering van het onderzoek belemmert.
16. Histondeacetylaseremmers, zoals valproaat, butyraat en fenylbutyraat, maar kunnen worden ingeschreven na een elutieperiode van 28 dagen.
17. Patiënten met ernstige hartinsufficiëntie [New York Heart Association (NYHA) Cardiac Insufficiency Classification Class IV].
18. Elke arteriële trombo-embolische gebeurtenis, inclusief myocardinfarct, onstabiele angina, cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval, binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving; normatief behandelde ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk ≥150 mmHg of diastolische bloeddruk ≥100 mmHg); cardiomyopathie
19. Patiënten met significant QT/QTC-interval tijdens de screeningperiode (Fridericia-formule.

(19) Patiënten met een significante verlenging van het QT/QTC-interval (Fridericia-formule: QTcF=QT/RR0,33) tijdens de screeningperiode (bijv. herhaalde metingen die een QTc-interval >450 ms laten zien, of een ander risico op torsieventriculaire tachycardie [TdP] [bijv. hartfalen, hypokaliëmie, familiair lang QT-syndroom]) of een combinatie van geneesmiddelen die verlenging van de het QT/QTc-interval.

(20) Bekende allergie of anti-drug-antilichamen tegen geneesmiddelen of hulpstoffen die in dit onderzoek zijn gebruikt.

(21) Degenen die door de onderzoeker ongeschikt worden geacht voor deelname aan dit onderzoek.