Estudio de cura funcional del anticuerpo anti-PD-L1 ASC22 en combinación con quidamida en pacientes infectados por el VIH con supresión antiviral

Criterios de inclusión:

1. Personas diagnosticadas con infección por VIH.
2. Edad ≥18 años.
3. En buen estado de salud general con un índice de masa corporal ≥18,0 a <35,0 kg/m2.
4. Capaz de cumplir con los requisitos de tiempo para visitas de estudio y evaluaciones.
5. Actualmente en cART durante al menos 24 meses con dos ARN del VIH-1 en plasma consecutivos < 50 copias/ml con al menos 12 meses de diferencia.
6. Recuento de células T CD4+ ≥ 250 células/µl (incluidos los valores límite) y CD4/CD8 < 0,9 durante el período de selección.
7. Aceptar adherirse a la anticoncepción durante la participación en el proyecto y durante los 6 meses posteriores a la finalización del ensayo.
8. Dispuesto a firmar el formulario de consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

1. Sujetos que han tenido alguna enfermedad aguda grave dentro de las 8 semanas.
2. Sujetos con antecedentes de enfermedad autoinmune activa o enfermedad autoinmune que requiera terapia sistémica.
3. Pretratamiento/exposición a cualquier otro inhibidor del punto de control inmunitario [p. ej., antiproteína 1 de muerte celular programada (PD-1), anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA4, etc.].

4. El paciente ha sido tratado con

   1. Recibió tratamiento previo con otras drogas antisubmarinas dentro de los 30 días anteriores a la inscripción.
   2. Recibió radioterapia o quimioterapia 30 días antes de la selección.
   3. Recibió terapia inmunosupresora 60 días antes de la selección.
   4. Tratamiento con inmunomoduladores (p. ej., interleucinas, interferones), hidroxiurea o fosfonatos 60 días antes de la selección.
   5. Vacuna contra el VIH o quimioterapia citotóxica sistémica 60 días antes de la selección.
   6. Terapia previa con inmunoglobulina (IgG).
   7. Transfusión de sangre previa o terapia con factor de crecimiento celular 90 días antes de la selección.
   8. Uso de rifampicina, rifabutina, etc. en el momento del cribado o durante la fase de tratamiento prevista.

5. Las pruebas de laboratorio cumplen con los siguientes criterios.

   1. recuento absoluto de neutrófilos (RAN) <1,50 × 109/L; hemoglobina (Hb) <105 g/L (hombre) o <95 g/L (mujer); plaquetas <75×10^9/μ L; razón internacional normalizada (INR) >1× límite superior de la normalidad (LSN).
   2. Alanina aminotransferasa sérica (SGPT/ALT) >1,5 × límite superior normal (LSN), aspartato aminotransferasa sérica (SGOT/AST) >1,5 × límite superior normal (LSN), bilirrubina total, bilirrubina directa >1,5 × límite superior normal (LSN), creatinina sérica >1,5 × límite superior de la normalidad (LSN) × límite superior del valor normal (LSN).
   3. Cinco funciones anormales de la tiroides con importancia clínica: las pruebas incluyen triyodotironina (T3), tetrayodotironina (T4), triyodotironina libre (FT3), tetrayodotironina libre (FT3), tetrayodotironina libre (FT4) y hormona estimulante de la tiroides (TSH).
   4. Pruebas de adrenalina anormales y clínicamente significativas, que deben incluir al menos ACTH y cortisol. Glucosa en sangre y hemoglobina glicosilada anormales y clínicamente significativas.
6. ECG de doce derivaciones anormal y clínicamente significativo en el momento de la inscripción.
7. Sujetos con cambios intersticiales en la TC de tórax en el momento de la inscripción.
8. Sujetos con enfermedad cardiaca severa, arritmias sintomáticas o asintomáticas.
9. Pacientes con coinfección por VHB, VHC, sífilis, etc., pacientes con diabetes mellitus y pacientes con otras enfermedades hepáticas.
10. Sujetos con antecedentes de malignidad activa o sospechada o enfermedad maligna (excepto cáncer de piel de células basales o cáncer de cuello uterino in situ) dentro de los cinco años.
11. Sujetos con antecedentes de tuberculosis o tuberculosis activa.
12. Sujetos con trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias que interfieren con los requisitos del estudio.
13. Sujetos que hayan recibido inmunomodulación o inmunosupresión dentro de las 24 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio (incluida cualquier dosis de esteroides IV/orales [PO], pero excluyendo los esteroides por inhalación, tópicos o por inyección local) dentro de las 24 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
14. Mujeres embarazadas y lactantes, o hombres y mujeres que tengan la intención de concebir un hijo durante el período de estudio.
15. Pacientes psiquiátricos o aquellos cuyo abuso de sustancias interfiere con la realización del ensayo.
16. Inhibidores de la histona desacetilasa, como valproato, butirato y fenilbutirato, pero pueden inscribirse después de un período de elución de 28 días.
17. Pacientes con insuficiencia cardíaca grave [Clase IV de clasificación de insuficiencia cardíaca de la New York Heart Association (NYHA)].
18. Cualquier evento tromboembólico arterial, incluidos infarto de miocardio, angina inestable, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio, dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción; hipertensión no controlada tratada normativamente (presión arterial sistólica ≥150 mmHg o presión arterial diastólica ≥100 mmHg); miocardiopatía
19. Pacientes con intervalo QT/QTC significativo durante el período de selección (fórmula Fridericia.

(19) Pacientes con prolongación significativa del intervalo QT/QTC (fórmula de Fridericia: QTcF=QT/RR0,33) durante el período de selección (p. ej., mediciones repetidas que muestren un intervalo QTc >450 ms, u otro riesgo de taquicardia ventricular torsional [TdP] [p. ej., insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, síndrome de QT largo familiar]) o una combinación de medicamentos que pueden causar la prolongación de el intervalo QT/QTc.

(20) Alergia conocida o anticuerpos antidrogas a fármacos o excipientes utilizados en este ensayo.

(21) Aquellos que sean juzgados por el investigador como inadecuados para participar en este juicio.