Étude de guérison fonctionnelle de l'anticorps anti-PD-L1 ASC22 en association avec le chidamide chez des patients infectés par le VIH avec suppression antivirale

Critère d'intégration:

1. Personnes diagnostiquées séropositives.
2. Âge ≥18 ans.
3. En bonne santé générale avec un indice de masse corporelle ≥18,0 à <35,0 kg/m2.
4. Capable de respecter les exigences de temps pour les visites d'étude et les évaluations.
5. Actuellement sous cART depuis au moins 24 mois avec deux ARN VIH-1 plasmatiques consécutifs < 50 copies/ml à au moins 12 mois d'intervalle.
6. Nombre de lymphocytes T CD4+ ≥ 250 cellules/µl (y compris les valeurs limites) et CD4/CD8 < 0,9 pendant la période de dépistage.
7. Accepter d'adhérer à la contraception pendant la participation au projet et pendant 6 mois après la fin de l'essai.
8. Disposé à signer le formulaire de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

1. Sujets qui ont eu une maladie aiguë grave dans les 8 semaines.
2. Sujets ayant des antécédents de maladie auto-immune active ou de maladie auto-immune nécessitant un traitement systémique.
3. Prétraitement/exposition à tout autre inhibiteur de point de contrôle immunitaire [par exemple, anti-protéine de mort cellulaire programmée 1 (PD-1), anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA4, etc.].

4. Le patient a été traité avec

   1. A reçu un traitement antérieur avec d'autres médicaments anti-sous-marins dans les 30 jours précédant l'inscription.
   2. A reçu une radiothérapie ou une chimiothérapie 30 jours avant le dépistage.
   3. A reçu un traitement immunosuppresseur 60 jours avant le dépistage.
   4. Traitement avec des immunomodulateurs (par exemple, des interleukines, des interférons), de l'hydroxyurée ou des phosphonates 60 jours avant le dépistage.
   5. Vaccin contre le VIH ou chimiothérapie cytotoxique systémique 60 jours avant le dépistage.
   6. Traitement antérieur par immunoglobuline (IgG).
   7. Transfusion sanguine antérieure ou traitement par facteur de croissance cellulaire 90 jours avant le dépistage.
   8. Utilisation de rifampicine, rifabutine, etc. au moment du dépistage ou pendant la phase de traitement prévue.

5. Les tests de laboratoire répondent aux critères suivants.

   1. nombre absolu de neutrophiles (ANC) <1,50×109/L ; hémoglobine (Hb) <105 g/L (homme) ou <95 g/L (femme); plaquettes <75×10^9/μ L ; rapport international normalisé (INR) > 1 × limite supérieure de la normale (LSN).
   2. Alanine aminotransférase sérique (SGPT/ALT) > 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN), aspartate aminotransférase sérique (SGOT/AST) > 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN), bilirubine totale, bilirubine directe > 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN), créatinine sérique > 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) × limite supérieure de la valeur normale (LSN).
   3. Cinq fonctions thyroïdiennes anormales ayant une signification clinique : les tests incluent la triiodothyronine (T3), la tétraiodothyronine (T4), la triiodothyronine libre (FT3), la tétraiodothyronine libre (FT3), la tétraiodothyronine libre (FT4) et l'hormone stimulant la thyroïde (TSH).
   4. Tests d'adrénaline anormaux et cliniquement significatifs, qui doivent inclure au moins de l'ACTH et du cortisol. Glycémie et hémoglobine glyquée anormales et cliniquement significatives.
6. ECG à douze dérivations anormal et cliniquement significatif au moment de l'inscription.
7. Sujets présentant des changements interstitiels sur le scanner thoracique au moment de l'inscription.
8. Sujets atteints d'une maladie cardiaque grave, d'arythmies symptomatiques ou asymptomatiques.
9. Patients co-infectés par le VHB, le VHC, la syphilis, etc., les patients atteints de diabète sucré et les patients atteints d'autres maladies du foie.
10. Sujets ayant des antécédents de malignité active ou suspectée ou de maladie maligne (à l'exception du cancer basocellulaire de la peau ou du cancer du col de l'utérus in situ) dans les cinq ans.
11. Sujets ayant des antécédents de tuberculose ou de tuberculose active.
12. Sujets souffrant de troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus pour interférer avec les exigences de l'étude.
13. Sujets qui ont reçu une immunomodulation ou une immunosuppression dans les 24 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude (y compris toute dose de stéroïdes IV/oraux [PO], mais à l'exclusion des stéroïdes par inhalation, topique ou par injection locale) dans les 24 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
14. Femmes enceintes et allaitantes, ou hommes et femmes qui ont l'intention de concevoir un enfant pendant la période d'étude.
15. Les patients psychiatriques ou ceux dont la toxicomanie interfère avec le déroulement de l'essai.
16. Inhibiteurs de l'histone désacétylase, tels que le valproate, le butyrate et le phénylbutyrate, mais peuvent être recrutés après une période d'élution de 28 jours.
17. Patients souffrant d'insuffisance cardiaque sévère [New York Heart Association (NYHA) Cardiac Insufficiency Classification Class IV].
18. Tout événement thromboembolique artériel, y compris infarctus du myocarde, angor instable, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire, dans les 6 mois précédant l'inscription ; hypertension non contrôlée traitée de manière normative (pression artérielle systolique ≥150 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥100 mmHg); cardiomyopathie
19. Patients avec un intervalle QT/QTC significatif pendant la période de dépistage (formule de Fridericia.

(19) Patients présentant un allongement significatif de l'intervalle QT/QTC (formule de Fridericia : QTcF=QT/RR0,33) pendant la période de dépistage (par exemple, des mesures répétées montrant un intervalle QTc> 450 ms, ou un autre risque de tachycardie ventriculaire torsionnelle [TdP] [par exemple, insuffisance cardiaque, hypokaliémie, syndrome du QT long familial]) ou une combinaison de médicaments pouvant entraîner un allongement de l'intervalle QT/QTc.

(20) Allergie connue ou anticorps anti-médicament aux médicaments ou excipients utilisés dans cet essai.

(21) Ceux qui sont jugés par l'enquêteur comme inaptes à participer à cet essai.